腹股溝肉芽腫

腹股溝肉芽腫

性傳播疾病
腹股溝肉芽腫(granulomainguinale)是一種慢性、輕度傳染的性傳播疾病,由肉芽腫莢膜杆菌引起,此菌在感染組織中的單核細胞内表現為一卵圓行小體,稱為杜諾凡小體(Donoyanbody),故本病又叫杜諾凡病(Donovanosis)。它是一種慢性傳染病,以肉芽組織增生性斑塊為主征,肛門、外陰處為好發部位,形成無痛性潰瘍,并可自身接種。[1]
  • 中醫病名:
  • 外文名:
  • 别名:
  • 就診科室:腫瘤科
  • 多發群體:
  • 常見發病部位:
  • 常見病因:
  • 常見症狀:
  • 傳染性:
  • 傳播途徑:
  • 中文名:腹股溝肉芽腫
  • 英文名:granulomainguinale

概述

腹股溝肉芽腫(granuloma;inguinale)是一種慢性、輕度傳染的性傳播疾病,由肉芽腫莢膜杆菌引起,此菌在感染組織中的單核細胞内表現為一卵圓行小體,稱為杜諾凡小體(Donoyan;body),故本病又叫杜諾凡病(Donovanosis)。它是一種慢性傳染病,以肉芽組織增生性斑塊為主征,肛門、外陰處為好發部位,形成無痛性潰瘍,并可自身接種。

症狀

根據性接觸史,臨床表現(如初發生外生殖器結節,特異性的邊緣隆起,牛肉紅色無痛性肉芽腫潰瘍)及實驗室檢查确診。鍍銀染色可在病理組織切片中找到Donovan小體。但最好是采用組織塗片來找Donovan小體,即在病變邊緣部穿刺活檢,或行深部切開取一小塊組織,用兩塊玻片将标本壓碎,自然幹燥、甲醛固定,再用Wright或Giemsa染色鏡檢。在大單核細胞漿的囊性間隙區内可見Donovan小體,為園形或卵園形,大小1-2μm,其莢膜被染成圍繞于細菌的一嗜酸性緻密區帶,因染色質濃集于兩極,故看上去象一個閉合别針。特征性的單核細胞直徑為25-90μm,内有許多含Donovan小體的囊性區。

1.發病多見于男性,男女之比2~3∶1。以20~45歲性活躍年齡多見。

2.潛伏期由于反複接觸才可引起傳播,故潛伏期不定,為8~80天。

3.好發部位損害多發于外生殖器部位,男性多見于包皮、冠狀溝、系帶、龜頭及陰莖等部,女性多見于大、小陰唇、系帶、會陰、子宮頸等部,男女均可見肛周部,同性戀者尤為多見。通過血行及淋巴途徑也可向鼻、唇、口咽部、四肢、胸、腹、臀部,内髒如結腸、肝、腎等,附睾、骨髓、骨骼,關節如眼眶骨、胫骨、鎖骨、骶髂關節等部擴散。 4.皮損特征初發損害是在外生殖器部位出現無痛性、暗紅色濕潤小丘疹,逐漸發展為約0.5cm直徑的皮下結節。結節可破潰形成潰瘍,如與梭狀螺旋體混合感染,則組織可迅速發生壞死。潰瘍繼續發展,基底可形成增殖性牛肉紅色天鵝絨狀的肉芽組織,質較硬,邊緣隆起,呈疣贅狀,觸之易出血,表面覆漿液膿性分泌物,有惡臭。如疏于治療,日久潰瘍增大、變深,可累及尿道、肛門等處。組織嚴重破壞可形成瘘管,經久不愈。最後由于纖維組織增生,形成肥厚性瘢痕疙瘩樣隆起,但并未愈合,伴色素脫失。潰瘍、肉芽組織及瘢痕組織内均可查見病原菌。由于自身接種,損害周圍可出現散在衛星狀小潰瘍。

5.全身播散約6%的患者通過血行或淋巴途徑播散至全身其他部位,如面、口腔、胸、下腹及臀部的皮膚,也可播散到肝、結腸或附睾等髒器。

6.由于瘢痕形成,可導緻淋巴管阻塞,引起陰莖、陰囊和女陰等處的象皮腫。也可因瘢痕形成及組織粘連,引起尿道、陰道、直腸或肛門等狹窄。由于潰瘍及瘘管瘢痕等經久不愈,可并發鱗狀細胞癌。

7.假性橫痃 發生于腹股溝皮下部肉芽腫局部腫脹,但非淋巴結腫大,故稱為假性橫痃(pseudobubo)。也可發展為肉芽腫性潰瘍,經久不愈。

8.病程 本病經過緩慢,可遷延數年甚至十數年,不能自愈。妊娠期發展迅速。少數晚期病人損害可惡變,發生鱗狀細胞癌。

腹股溝肉芽腫與HIV感染 腹股溝肉芽腫是一種導緻生殖器潰瘍形成性疾病,可增加HIV傳播的危險性。若幹大規模的研究表明,本病與梅毒和HIV感染有着密切關系,在合并HIV感染的患者中,臨床經過和對藥物治療的效果均未發生改變。一項調查證明,消除腹股溝肉芽腫的全球項目可延遲HIV感染的播散。

在流行地區識别本病容易,可根據在性活躍年齡,生殖器及其附近有不痛、散發臭味、界限清楚、邊緣卷滾高起、牛肉紅色、觸之易出血的增生性肉芽腫性潰瘍損害,進行活檢或做細胞學檢查,檢測到杜諾凡小體,即可診斷。

病因

(一)發病原因

肉芽腫莢膜杆菌(calymmato bacterium granulomatis)屬革蘭染色陰性的球杆菌屬,不産生孢子,具有莢膜,無鞭毛,1.5μm×0.7μm大小。在組織塗片中此菌被包在大組織細胞的空泡中,有時在多形核白細胞或漿細胞中。其形态學和抗原性類似于克雷伯杆菌屬。在人工培養基不生長,曾報告在雞胚卵黃囊内生長。其細菌學及生化特征尚未很好确定。電鏡觀察證實其超微結構的特征與典型的革蘭陰性菌相似,在杜諾凡小體内尚發現噬菌體樣顆粒。在波紋狀的細胞壁上可見到絲狀或小泡狀突起。

肉芽腫莢膜杆菌僅對人類有緻病性。病原體在入侵部位首先形成一個進展緩慢的丘疹或皮下結節,以後形成潰瘍,累及周圍組織,病理基礎為大量炎症細胞浸潤。

曆史與進展:1882年,McLeod首先報道了本病,以匍行性潰瘍加以描述。1905年,Donnovan首先從損害的滲出物中發現了存在于巨噬細胞内呈兩極染色的包涵體,從而證明其緻病菌為一種類似利什曼菌的細胞小體,稱為Donnovan小體。1943年,Anderson采用雞胚中卵黃囊培養成功。1959年,Goldberg應用人工培養基培養成功。

病原體:病原體為肉芽腫莢膜杆菌(calymmato bacterium granulomatis),又稱Donnovan菌,屬克雷白杆菌屬。呈短杆狀,長約1.5μm,寬0.5~0.7μm,有莢膜,無芽孢和鞭毛。Gram染色陰性。在受損的組織細胞内表現為一卵圓形包涵體,内有20~30個菌體,稱Donovan小體,最大1~2μm,呈藍黑色别針頭狀。Wright-Giemsa染色或Warthin-Starry染色顯示極性着色。電子顯微鏡觀察,與腸道細菌具有共同噬菌體,由此可證明此種細菌可以通過衛生條件差的糞便污染環境中傳播,也可解釋在肛交的男性中緻病的原因。用雞胚卵黃囊和人工培養基可培養成功,但尚未建立動物感染模型。

(二)發病機制

肉芽腫莢膜杆菌僅對人類有緻病性。病原體在入侵部位首先形成一個進展緩慢的丘疹或皮下結節,以後形成潰瘍,累及周圍組織,病理基礎為大量炎症細胞浸潤。

檢查

1.組織病理學檢查 是診斷此病的可靠方法,從活動性損害的邊緣取材,HE染色可見表皮有角化不全、顆粒層消失、棘層肥厚、海綿形成和假性上皮瘤樣增生。損害中心區可有萎縮和(或)潰瘍形成。在棘層肥厚區有多形核白細胞外移,形成竈性的小膿腫。較有特征性的組織學變化為真皮乳頭和真皮上部可見彌漫性和高密度的細胞浸潤、水腫、豐富的脈管和血管内皮增生。浸潤細胞包括較多的漿細胞、組織細胞、不等量的紅細胞外溢,有時有淋巴細胞及上皮樣細胞或朗漢斯巨細胞。最具特征性的是,用Giemsa染色能識别出增大的組織細胞(20~90μm),其内有多個分隔空間,每個空間有1~20個杜諾凡小體,小體1~2μm大小,呈藍黑色,似别針狀。

2.細胞學檢查 從活檢組織取大約1mm3的碎片,置于兩塊載玻片中夾緊,向正反方向旋轉,制成細胞壓片。壓片在空氣中幹燥後用甲醇固定,做Giemsa染色。鏡下可見單一核細胞内的杜諾凡小體(有時也可見于細胞外)。

3.細菌培養 将上述用載玻片得到的組織碎片加滅菌鹽水乳化,接種到5日齡的雞胚卵黃囊中,在37℃下培育72h,肉芽腫莢膜杆菌将在卵黃囊液中生長。經染色可顯示别針狀的病原體。 

4.血清學檢查 尚無實用的血清學方法。用補體結合試驗隻能在有3個月以上病期病損的患者血清中檢測到有意義滴度的抗體,且與肺炎克雷白杆菌及鼻硬結克雷白杆菌有交叉反應。

組織病理:損害中心部為潰瘍,邊緣呈棘層增厚或假上皮瘤樣增生。潰瘍邊緣表皮有假上皮瘤樣增生,棘層肥厚,釘突延長。真皮有緻密的組織細胞、漿細胞和少量淋巴細胞浸潤,間有多形核白細胞微膿腫。用Gram染色,在損害中可見散在的組織細胞,胞質呈多囊分隔空泡狀,其中有1~20個,1~2μm直徑卵圓形小體(Donovan小體),有診斷價值。

鑒别

早期生殖器潰瘍與肛門病損害應與軟下疳及梅毒的硬下疳和扁平濕疣鑒别:慢性潰瘍或瘢痕性病變應與性病性淋巴肉芽腫鑒别。

1.硬下疳 似早期的腹股溝肉芽腫,可根據暗視野顯微鏡檢查及梅毒血清試驗加以區别。

2.性病性淋巴肉芽腫 與腹股溝肉芽腫不同之處為性病性淋巴肉芽腫主要表現疼痛性橫痃,其病原體為沙眼衣原體。

3.軟下疳 軟下疳發病急,潛伏期2~5天,常多發,潰瘍疼痛,腹股溝有痛性橫痃,病程短,病原體為杜克雷嗜血杆菌,可以培養鑒定(表1)。

4.生殖器疱疹 與腹股溝肉芽腫不同,生殖器疱疹初起為多個小水疱,很快破潰成為淺表糜爛或潰瘍,局部淋巴結可增大,其病原體為單純疱疹病毒(表2)。

5.尖銳濕疣 肛周的腹股溝肉芽腫可誤診為尖銳濕疣,但組織塗片查到杜諾凡小體時可确診。

6.陰莖、外陰、宮頸癌 一般做活檢或手術後組織學檢查可以鑒别。注意腹股溝肉芽腫有真皮高密度的細胞浸潤,形成小膿腫,較多的漿細胞,以及巨噬細胞内的杜諾凡小體等特點。鑒别困難時可試用腹股溝肉芽腫治療。

7.皮膚利什曼病(東方疖) 腹股溝肉芽腫發生在生殖器以外時,需要與東方疖鑒别,後者可破潰形成潰瘍,愈合較慢,其病原體為熱帶利什曼原蟲,組織病理學檢查細胞内外可見較大的圓形或橢圓形利什曼-杜諾凡小體(LD小體),應和别針狀的杜諾凡小體區别。

并發症

後遺症:可因淋巴管堵塞發生外生殖器如陰唇、陰蒂、陰莖、陰囊等呈假性象皮病,亦可因瘢痕及粘連引起尿道、陰道、肛門等處狹窄,亦可癌變及引起外生殖器殘毀。由于瘢痕形成,可導緻淋巴管阻塞,引起陰莖、陰囊和女陰等處的象皮腫。也可因瘢痕形成及組織粘連,引起尿道、陰道、直腸或肛門等狹窄。由于潰瘍及瘘管瘢痕等經久不愈,可并發鱗狀細胞癌。

預防

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