病因
來源于多囊卵巢綜合征者約占34%，其次為腎上腺皮質功能亢進占29%，少數見于卵泡增生和腎上腺皮質增生；約28%來源不明。近有報道高胰島素血症能刺激卵巢分泌大量的雄激素而成高睾酮血症。其病因複雜，臨床上可出現一系列生殖系統發育及功能障礙。多囊卵巢綜合征是女性高雄激素血症最主要的原因，幾乎所有的多囊卵巢綜合征患者雄激素均升高，或雄激素結合蛋白減少，遊離雄激素增高，活性增強。
發病機制
血液循環中的雄激素主要有脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮(Δ4A)、睾酮(T)及雙氫睾酮(DHT)等。
血雄激素過高的原因：①由于卵巢或腎上腺皮質分泌過量。②也可能是外周轉化異常造成。③是在甾體激素生物合成過程中酶系統紊亂，如芳香化酶缺乏，雄烯二酮就不能轉化為雌酮，睾酮也不能轉化為雌二醇，緻雄烯二酮，尤其是睾酮堆積過量。④60%的睾酮在血中與β球蛋白相結合，稱睾酮－雌二醇結合球蛋白(TEBG)，約38%(主要是雄烯二酮)與白蛋白結合，遊離睾酮隻占2%，但它有活性。如TEBG結合雌二醇增多，結合睾酮減少，則血液中遊離睾酮增多。⑤由胰島素抵抗所緻的高胰島素血症能刺激卵巢分泌大量的雄激素。
高睾酮血症引起不孕的原因：卵巢及腎上腺分泌過多的激素，經血液循環，在外周脂肪組織經芳香化酶作用轉化為雌酮，過多的雌酮持續作用于下丘腦及垂體，對LH的分泌呈正反饋而對FSH的分泌為負反饋，形成無周期性波動的高LH水平，低FSH水平。LH／FSH比值增高≥2～3。低FSH使卵泡發育到一定程度，但不能成熟；LH持續性分泌增多，但無周期性波動，即無LH高峰。因而不排卵，導緻不孕。
臨床表現
比較常見的是月經稀發，閉經或功能失調性子宮出血等月經改變，不排卵、不孕。有的有男性化改變，如多毛、喉節增大、音調低沉。有的肥胖、有痤瘡、乳房發育不良、子宮發育較差，卵巢增大，少數病例陰蒂肥大。
診斷
1．根據臨床表現，尤其是月經稀發，閉經或功能失調性子宮出血者，加某些男性化表現則應考慮有本症之可能。診斷根據是血睾酮的增高>7.0ng／m1或>2．44nmol／L。
2．為鑒别病變來源于卵巢或腎上腺皮質，可用ACTH興奮試驗：肌注ACTH20mg，注射前、後分别測定24小時尿17—酮及17—羟類固醇排洩量。如注射後的排洩量明顯增高，則證明腎上腺皮質功能異常；如注射前後排洩量無明顯變化，則提示病變在卵巢。
3．B超可測定卵巢大小與子宮大小的比值，卵巢大于宮體1／4以上者，可考慮為多囊卵巢。
4．克羅米芬治療試驗：連續服用克羅米芬3個周期，如有排卵多為多囊卵巢，如3周期均無排卵，則可考慮為卵泡膜增生。
5．腹後壁充氣造影，可檢查腎上腺的大小和形态，用以區别腎上腺皮質增生或功能亢進。
6．月經周期第9d以放射免疫或酶标法測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)等。
7．排除腎上腺皮質腫瘤及卵巢腫瘤。
鑒别
一、卵巢男性化腫瘤：包括支持一間質細胞瘤、門細胞瘤、類脂細胞瘤、性母細胞瘤、腎上腺殘迹瘤、黃體瘤、畸胎瘤和轉移癌。以上除性母細胞瘤外，其他腫瘤多呈單側生長實質性腫瘤，雄激素分泌呈自主性，男性化症候明顯，并常伴有腹水及轉移竈。
二、腎上腺疾病：包括先天性腎上腺皮質增生、腺瘤和腺癌。後二者主要分泌雄烯二酮和DHEA，亦為自主性分泌，不受ACTH促進和地塞米松抑制。而先天性腎上腺皮質增生症，21羟化酶缺陷者。
三、甲狀腺疾病：包括甲亢和甲低。甲亢時T3、T4、SHBG增高，雄激素代謝清除率降低，使血漿睾酮升高緻男性化和月經失調。甲低時，雄激素向雌激素轉化增加緻無排卵。
四、遺傳性多毛症：有家族史，僅單純性多毛而無PCOS症狀和體征。生育力正常。
五、卵巢卵泡膜細胞增生症：該症促性腺激素分泌正常，卵巢不增大，但卵泡膜細胞呈巢(島)性增生，血漿雄激素升高明顯，伴嚴重男性化。對氯菧酚胺治療不敏感。
六、胰島素拒抗綜合征和黑色素棘皮瘤：為一種脂島素受體缺陷性疾病(A/B型)，可出現類似于PCOS症狀體征。其顯着特征是，高胰島素血症和頸、腋部黑色素棘皮瘤。
治療
西醫治療1.安體舒通(Spironolactone)安體舒通能與雄激素，特别是雙氫睾酮(DHT)在靶細胞上競争受體，幹擾正常雙氫睾酮的形成，同時還可抑制一些酶的活性，幹擾睾酮的生物合成。在月經周期第5～21d，100mg／d，連續4～6周期，停藥後LH及T能降至正常水平，而FSH、PRL與治療前比無變化。副作用如多飲、多尿、疲倦、頭痛等少而輕微，不需停藥。
2．皮質類固醇激素如潑尼松(Prednison)5mg，2／d；地塞米松(Dexamethasone)0.5～0.75mg，2／d，均連續服用3—6個月。皮質類固醇激素最大的作用是抑制腎上腺皮質功能，使脫氫表雄酮（DHEA）、脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、雄烯二酮(Δ4A)及睾酮（T）的分泌下降。故适用來源于腎上腺的高睾酮血症。單用本品排卵率≥50％；如與克羅米芬聯合應用，排卵率可達80％～100％。
3．克羅米芬(Clomiphene)可以阻斷類固醇激素的異常代謝。經期第5d開始50～100mg，1／d，連續服用5d，促使卵泡發育成熟、排卵，并形成黃體。經期第8日起B超監測卵泡生長，優勢卵泡最大直徑達18mm時，一次肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U，可更有效地協助促發排卵，并防止部分病人的黃體功能不全。
4．尿促性腺激素可提高芳香化酶的活性，促使雄烯二酮轉化為雌酮，睾酮轉化為雌二醇。常用的為人絕經期促性腺激素(HMG)，經期第5天開始，每日肌注1～2支(150～300U)，至優勢卵泡最大直徑達18mm時，停用HMG，另肌注HCG5000U，激發排卵。特純促卵泡成熟激素(Metrodin)僅含FSH，更為适用，經期第5天開始，每日一次肌注75U，至經期第8日開始，B超監測卵泡生長，優勢卵泡最大直經達18mm時，停注Metrodin，另一次肌注HCG5000U，促發排卵。
5．中藥人工周期療法
中醫治療1．芍藥甘草湯可以降低T值，使T轉化為E2，增加FSH／LH比值，使TEBG濃度上升。
6．中醫辨證論治辨證分為腎虛精虧，氣滞血瘀、痰濕阻滞，肝郁化火4型，給予歸腎湯、血府逐瘀湯、蒼附導痰湯、龍膽瀉肝湯加減治療。
7．手術治療
當藥物治療無效，又無再生育要求時，卵巢來源的雄激素過多患者，可做雙側卵巢切除手術。希望生育的多囊卵巢綜合征患者，可在腹腔鏡下電灼、激光去除多囊，以降低雄激素含量并促使排卵。也有人主張行卵巢楔形切除。一旦證實患有分泌雄激素的卵巢腫瘤、腎上腺腺瘤或腺癌，應予手術切除。
