脆骨病:先天性骨骼發育障礙性疾病-中文百科頻道

簡介

脆骨病是成骨不全症的俗稱，也被稱為“玻璃娃娃”或是“瓷娃娃”症，為先天性發育障礙。男、女發病相等，15%以上的病人有家族史。本病呈常染色體顯性或隐性遺傳方式，可為散發病例。藍鞏膜的傳遞為100%，聽力喪失依年齡而異。散發病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關。

成骨不全症的發生機率為萬分之一以下，被列為罕見疾病。截至2012年，中國有10萬脆骨病患者。

類型

成骨不全症有許多分類方法：根據第1次發生骨折的時間早晚，分為先天型及遲發型；根據病情輕重分為3型；Sillence于1979年根據遺傳方式和臨床表現将其分成4種類型，這一分類應用最為廣泛。

胎兒型：病情嚴重，常見顱骨骨化不全，胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生後短期夭折。

嬰兒型：較少見，出生後可有骨折，以後較輕微的外傷，甚至無外傷都可造成多發性骨折，女性患者多于男性，藍色鞏膜及韌帶松弛多見。

少年型（遲發型）：病情最輕，出生時可以沒有骨折，兒童期容易發生骨折，到青春期後有自動改善的趨勢，20歲前後可因耳硬化造成耳聾。

診斷鑒别

一般并不困難。有時要與嚴重的佝偻病相區别。佝偻病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、幹骺端到鈣化軟骨區不規則，分界不清。幹骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全症者明顯。臨床上尚應與軟骨發育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區别，一般說來并不困難。病理診斷引起下背痛的原因還有很多，先天性骨缺陷，退行性疾病或骨畸形可作X線檢查，如攝取顯示椎間小關節面的斜位片。

椎間盤破裂，韌帶扭傷和肌肉撕裂為突然發病，症狀常在舉重物後24小時内開始。特定部位局部壓痛和肌肉痙攣是有意義的，提示為背部本身的病變而不是骨盆内或腹膜後疾病。CT掃描或MRI檢查可提供有價值的縱軸空腔變形的圖像，骨折與骨折脫位可通過病史，創傷的性質。X線檢查，CT掃描，骨掃描(如99m锝焦磷酸鹽标記)來排除。椎體後小關節的慢性關節炎通常與退行性椎間盤疾病有關，前者有骨關節炎的特殊臨床表現與X線征象，後者有神經根激惹症狀。

過度伸展通常加重受累椎體後小關節的疼痛，較年輕的成人逐漸發生的下背部痛提示潛在脆骨病的骨異常，如脊椎前移或脊椎關節病(如強直性脊椎炎或骶髂關節炎)；青春期發病高度提示脊椎關節病，盆腔與腹膜後疾病有相應的症狀，無腰部的局部體征。腫瘤與感染較難診斷，可類似破裂的椎間盤，占位性腫瘤常由CT，MRI或脊髓造影診斷。腦脊液檢查不一定能鑒别腫瘤與椎間盤破裂，兩者的腦脊液蛋白含量都可以升高，但此項檢查在診斷腦脊膜炎和其他感染是必要的。纖維肌痛可引起慢性下背部疼痛和僵硬感，為其局限性(肌筋膜)或彌漫性(纖維肌痛)症狀的一部分.此外。

一般并不困難。有時要與嚴重的佝偻病相區别。佝偻病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、幹骺端到鈣化軟骨區不規則，分界不清。幹骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全症者明顯。臨床上尚應與軟骨發育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區别，一般說來并不困難。

一般均正常，有時可以有血鹼性磷酸酶的增加，這可能是由于外傷骨折後，成骨細胞活動增加所緻。極嚴重者有血漿鈣及磷的減低，但極少見。

病因病機

病因

具體病因不明。

發病機理

大部分成骨不全症患兒存在編碼I型膠原的基因突變，導緻結締組織中膠原量尤其是I型膠原含量下降，I型膠原是骨骼、皮膚、肌腱、牙本質和鞏膜的主要結構蛋白，因而這些部位的病變更明顯。成骨不全症患兒的I型膠原基因突變已被廣泛研究。文獻報道編碼I型膠原的兩個基因有超過250種突變與成骨不全症有關。

近年來檢查I型膠原是否突變的方法有很大的進步。已經從需要皮膚活檢、纖維母細胞培養，進行RNA和蛋白分析，轉變為抽血直接進行DNA分析。這些改變提高了分子分析的速度和敏感性，為臨床診斷不典型病例、基因咨詢和産前診斷提供了新方法。

2011年前後的科學研究證實，在嚴重的成骨不全症患兒，約30％無I型膠原的結構或數量的異常。這些病例可能存在其他骨蛋白異常。

病理改變

廣泛的間充質缺損，使膠原纖維成熟受抑制。在軟骨化骨過程中，骨骺軟骨及軟骨鈣化區均正常，但在幹骺端成骨細胞及骨樣組織稀少，形成的骨小纖細稀疏，呈縱向排列，無交叉的骨小梁可見。膜内化骨過程亦受影響，骨膜增厚但骨皮質菲薄，且缺管闆層狀結構，哈佛氏管腔擴大，骨髓腔内有許多脂肪及纖維組織，骨較正常短，周徑變細，兩端膨大呈杵狀。顱骨甚薄，可見有分散的不規則的鈣化竈，嚴重者像一個膜袋，囟門延遲閉合。皮膚及鞏膜等亦有病變。成骨不全是基因變異的典型例證，近年來在生化、細胞超微結構和分子水平已有不少的研究。

臨床表現

骨脆性增加。輕微的損傷即可引起骨折，嚴重的病人表現為自發性骨折。

先天型者在出生時即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發部位。多次骨折所造成的畸形又進一步減少了骨的長度。青春期過後，骨折趨勢逐漸減少。脆骨病,是一種先天性骨胳病。其特征為骨質脆弱，容易骨折。

藍鞏膜。約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變為半透明，可以看到其下方的脈絡膜的顔色的緣故。鞏膜的厚度及結構并無異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質發生改變所緻。

耳聾。常到11～40歲出現，約占25%，可能因耳道硬化，附着于卵圓窗的镫骨足闆因骨性強直而固定所緻，但亦有人認為是聽神經出顱底時受壓所緻。

關節過度松弛尤其是腕及踝關節。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時有習慣性肩脫位及桡骨頭脫位等。

檢查診斷

X線檢查

X線主要表現為骨質的缺乏及普遍性骨質稀疏。

在長骨表現為細長，骨小梁稀少，呈半透光狀，皮質菲薄如鉛筆畫。髓腔相對變大，嚴重時可有囊性變。骨兩端膨大呈杵狀，可見有多處陳舊性或新鮮骨折。有的已經畸形連接，骨幹彎曲。有一些畸形是因肌肉附着處牽拉所緻，如髋内翻、股骨及胫骨呈弓形。某些病人在骨折後會形成豐富的球狀骨痂，其數量之多，範圍之廣，使人會誤診其為骨肉瘤。另有一些病人的骨皮質較厚，稱“厚骨型”。

顱骨鈣化延遲，骨闆變薄，雙颞骨隆起，前囪寬大，岩骨相對緻密，顱底扁平。乳齒鈣化不佳，恒齒發育尚可。

椎體變薄，呈雙凹形，骨小梁稀少，椎間盤呈雙凸形代償性膨大。可以有脊柱側彎或後突畸形。

肋骨從肋角處向下彎曲，常可見多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。