汞中毒:疾病症狀-中文百科頻道

簡介

汞及汞化合物引起的中毒。汞廣泛存在于自然界﹐各種自然現象可使汞從地表經大氣﹑雨雪等環節不斷循環﹐并可為動植物所吸收。人類的生産活動可明顯加重汞對環境的污染。此種人為污染比重雖不很大﹐但排放集中﹐故危害遠較自然污染嚴重。含汞污水對江河湖海的污染即可引起公害病﹐如水俣病。經食物攝入人體的汞量如今已達到20～30ug/日﹐嚴重污染地區甚至高達200～300ug/日﹐這給人類健康構成嚴重威脅﹐故汞中毒防治已成為世界各國共同面臨的重要課題。由于汞富于流動性﹐且易在常溫下蒸發﹐故汞中毒是常見的職業中毒。

毒理學特點

金屬汞主要經呼吸道侵入﹐皮膚也有一定吸收能力﹐但消化道的吸收甚微﹐尚不到攝入量0.01％。無機汞鹽的吸收取決于其溶解度﹐如硫化汞不易溶解吸收﹐二氯化汞則很易吸收引起中毒。有機汞的脂溶性較強﹐可通過各種途徑侵入體内。

汞蒸氣經肺吸入後﹐除少量以原形被呼出外﹐大多數迅速吸收入血﹐并在紅細胞中氧化為二價汞離子(Hg2+)﹐故金屬汞在體内的分布﹑代謝﹑排洩﹑毒性等與Hg2+相似。但由于金屬汞尚有小部分以物理狀态溶解于血中﹐并可透過血腦屏障長期積存于腦﹐故金屬汞的中樞神經毒性遠較汞鹽為大。血中的Hg2+99％以上與血漿蛋白結合﹔少量汞則與含胇基或其它配位體的低分子物質結合﹐生成“可擴散型”汞﹐是為向全身組織輸送的主要形式。二者間有着動态平衡的關系。Hg2＋最初廣泛分布于全身組織﹐後漸集中于腎皮質﹐與腎小管細胞胞漿中的金屬硫蛋白結合而被解毒﹐并進而為溶酶體吞噬﹑“隔離”﹐後者又不斷被細胞排入管腔使腎汞得以逐漸清除。多次接觸汞﹑镉等重金屬﹐可誘導金屬硫蛋白生成﹐使腎髒對這些金屬的解毒能力增強。體内的汞主要經尿排出﹐胃腸道也可排出一部分﹐另有少量可随汗液﹑淚液﹑唾液﹑乳汁等排出。既往曾認為尿汞主要來自腎小管排泌﹐腎小球濾出尚不到1％。但中國的研究發現﹐腎小球濾出的汞可占40～80％﹐且這點可能與腎小球功能障礙及蛋白尿的發生有關。

汞屬劇毒物質﹐空氣中汞濃度為1.2～8.5mg/m3時即可引起急性中毒﹐超過0.1mg/m3則可引起慢性中毒。其急性毒性靶器官主要是腎﹐其次為消化道﹑肺等﹔慢性毒性靶器官則主要是腦﹑消化道及腎。其毒性機制可大緻概括為三點﹕1、酶抑制作用。汞對于酶的各種活性基團如氨基﹑羧基﹑羟基﹑磷酰基﹐特别是胇基有高度親和力﹐可與之結合使酶失活﹔2、激活Ca2＋介導反應。如磷脂水解過程激活後﹐可使花生四烯酸﹑血栓素﹑氧自由基等大量生成﹐造成組織損傷﹔3、免疫緻病性。汞不僅可引起免疫性腎小球損傷﹐尚可抑制T淋巴細胞功能﹐從而障礙機體免疫調節機制。

有機汞的毒理學性質另有特點﹐無論有機汞的急﹑慢性中毒均對中樞神經系統有明顯損傷作用。這可能與其脂溶性較強﹐較易進入神經組織有關﹐這點尤以烷基汞為甚﹐因其碳汞鍵牢固﹐常以原形蓄積于腦﹐不易排出﹔烷基汞及烷氧基汞則易分解為無機汞﹐故其部分毒性尚與無機汞有關。

發病機理

汞蒸氣較易透過肺泡壁含脂質的細胞膜，與血液中的脂質結合，很快分布到全身各組織。汞在紅細胞和其它組織中被氧化成Hg2+，并與蛋白質結合而蓄積，很難再被釋放。金屬汞在胃腸道幾乎不吸收，僅約攝食量的萬分之一，汞鹽在消化道的吸收量約10％。汞主要由尿和糞中排出，唾液、乳汁、汗液亦有少量排洩，肺部呼出甚微。體内汞元素半壽期為60天，汞鹽約40天，在初4天内排洩量較多。

汞離子易與巯基結合，使與巯基有關的細胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脫氫酶等失去活性。汞還與氨基、羧基、磷酰基結合而影響功能基團的活性。由于這些酶和功能基團的活性受影響，阻礙了細胞生物活性和正常代謝，最終導緻細胞變性和壞死。近年來，發現汞對腎髒損害，以腎近曲小管上皮細胞為主。汞還可引起免疫功能紊亂，産生自身抗體，發生腎病綜合征或腎小球腎炎。

臨床表現

無機汞中毒可為急性或慢性﹐有機汞中毒多為急性或亞急性。

1、無機汞急性中毒。

汞中毒多由急性吸入高濃度汞蒸氣或口服汞鹽引起。若為前者﹐可在數小時内出現頭痛﹑發熱﹑皮疹﹑口腔炎﹑胃腸炎﹑肺炎等症狀﹔後者則以腐蝕性胃腸炎﹑外周循環衰竭等為突出表現﹐二者均可發生急性腎小管壞死﹐有少尿﹑血尿﹑蛋白尿﹑管型尿等表現﹐嚴重者可很快出現急性腎功能衰竭。

2、無機汞慢性中毒。

多因長期吸入汞蒸氣引起。若汞蒸氣濃度尚不太高﹐或接觸時間尚短﹐接觸者可僅有尿汞增高而無明顯症狀﹐是為“汞吸收”狀态﹔若汞濃度較高﹐接觸時間亦長﹐則可出現以精神神經障礙(如神經衰弱﹑易興奮症﹑性格改變﹑震顫等)﹐以及口腔炎為主的慢性汞中毒症候群﹐嚴重者可合并汞毒性腦病及腎病。研究表明﹐長期低濃度汞接觸尚可引起腎小管功能障礙﹐表現為低分子蛋白尿﹐似可作為汞接觸者的生物學監測指針。

3、有機汞中毒。

有機汞化合物主要用作農藥殺菌劑﹐其中毒多因噴灑時大量吸入或誤食所緻﹐故多為急性或亞急性中毒。吸入中毒者可迅速出現上呼吸道刺激症狀及頭暈﹑頭痛﹑胸悶﹐并很快出現惡心﹑腹痛﹑腹瀉等消化系症狀﹔口服者可在數小時後出現頭暈及明顯胃腸道症狀。若未獲及時治療﹐則經2周左右的緩解期後(亞急性中毒初期症狀不顯﹐經0.5～2月發病)﹐可出現口腔炎﹑發熱﹑皮疹﹑神經衰弱﹑多發性神經炎﹑中毒性腦脊髓病及精神障礙﹐并可伴有心﹑肝﹑腎損傷。相對而言﹐烷基汞引起的神經系統﹑腎﹑心損傷較着﹐芳基汞中毒以肝﹑皮膚損害為突出﹐而烷氧基汞中毒則以腎髒損害為主。慢性中毒常引起明顯神經衰弱﹐嚴重者可緻中毒性腦病及肝病。汞污染環境造成的甲基汞中毒(水俣病)則可表現明顯的中樞神經損害﹑感覺障礙及精神障礙﹐并具有明顯的胚胎毒性。

鑒别診斷

一、急性汞中毒。

主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服後數分鐘到數十分鐘即引起急性腐蝕性口腔炎和胃腸炎。患者訴口腔和咽喉灼痛，并有惡心、嘔吐、腹痛，繼有腹瀉。嘔吐物和糞便常有血性粘液和脫落的壞死組織。患者常可伴有周圍循環衰竭和胃腸道穿孔。在3～4天後(嚴重的可在24小時内)可發生急性腎功能衰竭。同時可有肝髒損害。吸入高濃度汞蒸氣可引起發熱、化學性氣管支氣管炎和肺炎，出現呼吸衰竭，亦可發生急性腎功能衰竭。皮膚接觸汞及其化合物可引起接觸性皮炎，具有變态反應性質。皮疹為紅斑丘疹，可融合成片或形成水疱，愈後遺有色素沉着。

二、慢性汞中毒。

常為職業性吸入汞蒸氣所緻，少數患者亦可由于應用汞制劑引起。精神-神經症狀可先有頭昏、頭痛、失眠、多夢，随後有情緒激動或抑郁、焦慮和膽怯以及植物神經功能紊亂的表現如臉紅、多汗、皮膚劃痕征等。肌肉震顫先見于手指、眼睑和舌，以後累及手臂、下肢和頭部，甚至全身;在被人注意和激動時更為明顯。口腔症狀主要表現為粘膜充血、潰瘍、齒龈腫脹和出血，牙齒松動和脫落。口腔衛生欠佳者齒龈可見藍黑色的硫化汞細小顆粒排列成行的汞線，是汞吸收的一種标記。腎髒方面，初為亞臨床的腎小管功能損害，出現低分子蛋白尿等，亦可出現腎炎和腎病綜合征。腎髒損害在脫離汞接觸後可望恢複。[1]慢性中毒患者尚可有體重減輕、性功能減退，婦女月經失調或流産以及有甲狀腺機能亢進、周圍神經病變。眼晶體前房的棕色光反射，認為是汞沉着引起的“汞晶狀體炎”，在中毒症狀消失或脫離汞接觸後，這種棕色光反射仍可持久存在，是一種汞吸收的另一标記。

輔助檢查

尿汞和血尿測定在一定程度上反映體内汞的吸收量，但常與汞中毒的臨床症狀和嚴重程度無平行關系。尿汞正常值因地區而異，國内尿汞正常上限值雙硫腙熱硝化法一般不超過0.25μmol/L（0.05mg/L）或原子能吸收法不超過0.1μmol/L（0.02mg/L）。血汞正常上限值為1.5μmol/L（0.03mg/dl）。

慢性汞中毒患者可有腦電圖波幅和節律電活動改變，周圍神經傳導速度減慢，血中a2球蛋白和還原型谷胱甘肽增高，以及血中溶酶體酶、紅細胞膽堿酯酶和血清巯基等降低。

治療方法

汞中毒患者應立即脫離汞接觸﹐行驅汞治療并輔以支持對症處理。誤服的金屬汞多可自行排出﹔服入汞鹽者可及時洗胃﹐飲用蛋清﹑牛奶或豆漿等以保護胃黏膜并防止大量吸收﹐而後再行驅汞治療。急性汞中毒多用二胇基丙醇磺酸鈉(DMPS)肌内注射﹐每日1～2次或二胇基丁二酸鈉(DMS)靜脈注射﹐每日一次﹐可持續5～7日﹐視病情而定。但若患者出現急性腎功能衰竭﹐則驅汞應暫緩﹐而以腎衰搶救為主﹔或在血液透析配合下作小劑量驅汞治療。慢性汞中毒治療目前多采用三日療法﹐即用上藥每日注射一次﹐連用三天間隔四次為一療程﹐根據病情及驅汞情況決定療程數。

有機汞接觸史一旦确定﹐則無論有無症狀皆應進行驅汞治療。方法同慢性汞中毒﹐但頭一周應按急性汞中毒處理﹔口服中毒者則應及時洗胃。對症支持療法對有機汞中毒尤為重要﹐主要用以保護各重要器官特别是神經系統的功能﹐因單純驅汞并不能阻止神經精神症狀的發展。

口服汞化合物引起的急性中毒，應立即洗胃。也可先口服生蛋清、牛奶或活性炭；導瀉用50％硫酸鎂。在洗胃過程中要警惕腐蝕消化道的穿孔可能性。常用汞的解毒劑有以下幾種：

一、二巯丙磺鈉

其巯基可與汞離子結合成巯-汞複合物，随尿排出，使組織中被汞離子抑制的酶得到複能。急性中毒時的首次劑量為5％溶液2～3ml，肌肉注射；以後每4～6小時一次，每次1～2.5ml。1～2天後，每日一次，每次2.5ml。一般治療一周左右。必要時可在一月後再行驅汞。常見副作用有頭暈、頭痛、惡心、食欲減退、無力等，偶而出現腹痛或低血鉀，少數患者出現皮疹，個别發生全身過敏性反應或剝脫性皮炎。

二、二巯丙醇

其藥理作用與二巯丙磺鈉相似。首次劑量為2.5～3.0mg/kg體重，每4～6小時，深部肌肉注射一次，共1～2天。第3天按病情改為每6～12小時一次；以後每日1～2次。共用藥10～14天。常見副作用有頭痛、惡心、咽喉燒灼感、流淚、鼻塞、出汗、腹痛、肌肉痙攣、心動過速、血壓升高、皮疹和腎功能損害等。小兒易發生過敏反應和發熱。

三、乙酰消旋青黴胺（N-Acetyl-D、L-penicil-lamine）

其對腎髒的毒性較青黴胺小，每日劑量1g，分4次口服。副作用有乏力、頭暈、惡心、腹瀉、尿道排尿灼痛。少數出現發熱、皮疹、淋巴結腫大等過敏反應和粒細胞減少。青黴胺用法"鉛中毒"。

在急性中毒治療過程中應注意水、電解質和酸堿平衡并糾正休克。出現有腎功能損害和急性腎功能衰竭時應避免應用驅汞藥物，并應及早進行血液透析或血液灌洗，此時可同時應用驅汞藥物，以減少汞對人體的毒性。

慢性汞中毒的驅汞治療5％二巯丙磺鈉2.5～5.0ml，肌肉注射，每日一次，連續3天，停藥4天，為一療程。一般用藥2～3療程。此外，二巯丁二鈉和青黴胺亦為常用驅汞藥物。硫胺-8-6-乙酰雙氫硫辛酸甲酯硫化物，每日口服400mg，可使尿汞排洩量增加2～6倍。間-二巯基琥珀酸0.5g，每日3次，連服5天，可使尿汞排洩比治療前增加8倍。

金屬汞長期粘附在物體表面，在常溫下持續蒸發。因此汞作業車間的牆壁、地面和操作台的表面應光滑無裂隙，便于清掃除毒。車間溫度不宜超過15～16℃。車間空氣中汞最高容許濃度訂為0.001mg/m3。

預防措施

革新技術﹐以杜絕汞接觸或降低作業環境中的汞濃度﹔汞作業場所建築宜用不吸附汞﹐并便于水沖清洗的光滑材料﹔含汞的廢水﹑廢氣﹑廢渣應予回收處理﹐以防污染環境﹔加強個人防護如局部通﹑排風﹐戴防毒口罩等﹐汞作業場所應定期用碘熏蒸以清除汞污染﹔汞作業工人應作就業前體查及定期體查﹔妊娠及哺乳期婦女應暫脫離汞作業。車間空氣中最高容許濃度﹐中國規定為金屬汞0.01mg/m﹐氯化汞0.1mg/m。