病因
唐氏綜合征發生率與母親懷孕年齡有相關，系21号染色體的異常，有三體，易位及嵌合3種類型，母齡高，卵子老化是發生不分離的重要原因。
發病機制
三體型可起自父母生殖細胞減數分裂期21号染色體的不分離，其發生機制系因親代(多數為母方)的生殖細胞在減數分裂時，染色體不分離所緻，孕婦年齡越大，唐氏綜合征發生的可能性越大(表1)，在對正常二倍體父母屢生21-三體兒的家族研究中發現，父母生殖細胞存在的嵌合21-三體細胞系及母源21号染色體的單親二體也是發生21-三體的原因，易位型可由父母之一為21号染色體平衡易位攜帶者遺傳而來，除有染色體易位外，雙親外周血淋巴細胞核型大都正常，産生唐氏綜合征表型特征的21号染色體的關鍵部位是21q22.1～q22.2，不包括這一區帶的21部分三體均不呈現Down綜合征。
症狀
癡呆、頸短、流涎、嗜睡、通貫掌、智能障礙、嬰兒喂養困難、眼距寬闊患兒在出生時即已有明顯的特殊面容，且常呈現嗜睡和喂養困難，其智能低下表現随年齡增長而逐漸明顯，智商約25～50，動作發育和性發育都延遲，患兒眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有内眦贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多，身材矮小，頭圍小于正常，頭前，後徑短，枕部平呈扁頭，頸短，皮膚寬松，骨齡常落後于年齡，出牙延遲且常錯位，頭發細軟而較少，發旋多居中，前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門，四肢短，由于韌帶松弛，關節可過度彎曲，手指粗短，小指中節骨發育不良使小指向内彎曲，指骨短，手掌三叉點向遠端移位，常見通貫掌紋，草鞋足，拇趾球部約半數患兒呈弓型皮紋。
患兒常伴有先天性心髒病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以後即出現老年性癡呆症狀。
檢查
對外周血細胞染色體核型分析
細胞遺傳學研究發現，在21号染色體長臂21q22區帶為三體時，該個體具有完全類似唐氏綜合征的臨床表現，相反，該區帶為非三體的個體則無此典型症狀。由此推論，21q22區可能是唐氏綜合征的基因關鍵區帶，又稱為唐氏綜合征區。按染色體核型分析可将唐氏綜合征患兒分為三型：
（1）标準型占全部病例的95%。患兒體細胞染色體為47條，有一個額外的21号染色體，核型為47，XX（或XY），+21。
（2）易位型占2.5%～5%，患兒的染色體總數為46條，多為羅伯遜易位，是指發生在近端着絲粒染色體的一種相互易位，多為D/G易位，D組中以14号染色體為主，即核型為46，XX（或XY），-14，+t（14q21q）；少數為15号染色體易位，這種易位型患兒約半數為遺傳性，即親代中有平衡易位染色體攜帶者。另一種為G/G易位，較少見，是由于G組中2個21号染色體發生着絲粒融合，形成等臂染色體t（21q21q），或1個21号易位到1個22号染色體上。
（3）嵌合體型占本症的2%～4%，患兒體内有2種或者2種以上細胞株（以2種為多見），一株正常，另一株為21-三體細胞，臨床表現的嚴重程度與正常細胞所占百分比有關，可以從接近正常到典型表型，21-三體細胞株比例越高，智力落後及畸形的程度越重。
羊水細胞染色體檢查
羊水細胞染色體檢查是唐氏綜合征産前診斷的一種有效方法，唐氏篩查結果為“高危”的孕婦需要确診胎兒是否為唐氏綜合征患兒。目前産前診斷最常用的技術是羊膜腔穿刺技術，即在B超引導下，将針通過孕婦腹部刺入羊水中，抽取羊水，對胎兒細胞進行染色體分析。适宜孕16～20周的孕婦。除羊膜腔穿刺術外，進行産前診斷的技術還有絨毛活檢、胎兒臍靜脈穿刺、胎兒鏡檢查等。常見核型與外周血細胞染色體核型相同。
熒光原位雜交
以21号染色體的相應部位序列作探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞進行雜交，唐氏綜合征患者的細胞中可呈現3個21号染色體的熒光信号。若選擇唐氏綜合征核心區的特異序列作為探針，進行FISH雜交分析，可以對21号染色體的異常部位進行精确定位，提高檢測21号染色體數目和結構異常的精确性。
産前篩查血清标志物
采用測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、遊離雌三醇（FE3）進行唐氏綜合征篩查的探索已有多年，這是一種懷孕中期指标（13周以後）。
根據這3項（也可測定HCG和AFP兩項）血清學指标以及孕婦年齡、體重來推算懷有唐氏綜合征患兒的風險率，根據風險率的高低再進一步進行确診檢查。
做常規檢查
部分患兒可發現先天性心髒病，骨齡落後，腦電圖異常等改變。
診斷
染色體核型分析和FISH技術：該病的特殊面容、手的特點和智能低下雖然能為臨床診斷提供重要線索，但是診斷的建立必須有賴于染色體核型分析，因此染色體核型分析和FISH技術是唐氏綜合征的主要實驗室檢查技術。這兩項檢查還對唐氏綜合征嵌合型的預後估計有積極意義，由于嵌合畸形患兒的表型差異懸殊，可從正常或接近正常到典型的臨床表現，他們的預後主要取決于患兒體細胞中正常細胞株所占的百分比率，因此了解嵌合型患兒體細胞中正常核型細胞與21-三體核型細胞的比例，可以根據其具體情況指導患兒的家庭及社會對其進行教育。
治療
由于患兒免疫力低下，宜注意預防感染。如伴有先天性心髒病、胃腸道或其他畸形，可考慮手術矯治。
預後
嬰幼兒時期常反複患呼吸道感染，伴有先心者常因此早期死亡。肌張力随年齡增長逐漸改善，而生長發育進度與正常兒差距逐漸加大。15歲時已停止長高，身材矮，智商低，嵌合型者可達50%以上。嬰兒時期表現為“乖孩子”，兒童時期情緒多表現愉快，對人親切，但情感調控能力差，波動較大，有時相當固執和調皮。要采用綜合措施，包括醫療和社會服務，對患者以進行長期耐心的教育和訓練，對弱智兒進行預備教育以使其能過渡到普通學校上學，訓練弱智兒掌握一定的工作技能。耐心地教育和訓練，在監護下，生活多可自理，甚至可做較簡單的社會工作而自食其力。家長和學校應幫助孩子克服行為問題，社會應對殘疾兒的父母給予道義上的支持。
預防
目前尚無有效治療方法。最好手段是在孕媽媽生産前終止妊娠。孕婦産前預防内容如下：
1.遺傳咨詢
孕婦年齡愈大，風險率愈高。标準型唐氏綜合征的再發風險率為1%。易位型患兒的雙親應進行核型分析，以便發現平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風險率；如父方為D/G易位，則風險率為4%。絕大多數G/G易位病例均為散發，父母親核型大多正常，但亦有發現21/21易位攜帶者，其下一代100%罹患本病。
2.産前診斷
是防止唐氏綜合征患兒出生的有效措施。已有該病生育史的夫婦再次生育時應作産前診斷，即染色體核型分析，取樣包括孕中期羊膜腔穿刺作羊水細胞、孕中期胚胎絨毛細胞和孕中期臍帶血淋巴細胞等分析。産前篩查血清标志物HCG、AFP測定有一定臨床意義，因為它能夠減少羊膜穿刺進行産前診斷的盲目性，提示高危孕婦群的存在，使這些孕婦得以作進一步的産前檢查和咨詢，最大限度地防止唐氏綜合征患兒的出生。
