流行病學n
傳染性
無傳染性。
好發人群n
好發于乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌等惡性腫瘤患者。
病因
總述
緻病因素包括:惡性腫瘤(尤其是乳腺癌)、甲狀旁腺功能亢進、維生素D和A過多、轉移性骨癌和多發性骨髓瘤等多種。偶可由性激素和噻嗪類利尿劑引起。
基本病因
1、腸道鈣吸收增加n
單純由鈣攝入過多引起的高鈣血症少見,若合并慢性腎髒病尤其是同時接受活性維生素D治療,或牛奶-堿劑綜合征(milk-alkalisyndrome)時可導緻高鈣血症。牛奶-堿劑綜合征是在腎功能正常情況下大量服用牛奶或碳酸鈣引起的高鈣血症、代謝性堿中毒和腎功能不全。維生素D過多症可由維生素D及其代謝物攝入過多、慢性肉芽腫性疾病、惡性淋巴瘤以及肢端肥大症等引起。
2、骨鈣吸收過多可分為甲狀旁腺激素(PTH)參與性及非PTH參與性兩大類。
(1)PTH參與性骨鈣吸收過多
主要見于原發性甲狀旁腺功能亢進,可由腺瘤增生、癌以及多内分泌腺瘤病引起。過多的PTH可以使破骨細胞數目及活力增加,骨質吸收加快,鈣被釋放到血中,造成血鈣升高。PTH還促使鈣從遠端腎單位重吸收。
(2)非PTH參與性骨鈣吸收過多
主要由内分泌性及非内分泌性疾病引起。甲狀腺功能亢進、肢端肥大症、嗜鉻細胞瘤以及某些腎上腺皮質功能不全者常有輕度血鈣過高,其機制尚未完全明了,可能是各種内分泌激素的改變影響破骨細胞活力等而引起。非内分泌性原因常見為一些惡性腫瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、腎癌、肺癌和甲狀腺癌等。
它們一方面可以直接轉移到骨骼,促進破骨細胞作用,使骨鈣吸收;另一方面,上述腫瘤中有些可以分泌一些刺激破骨細胞的體液因子,例如PTH相關性多肽,後者可激活PTH受體而起作用。
危險因素
1、甲狀旁腺瘤患者。
2、甲狀腺功能亢進患者。n
3、腎上腺皮質功能不全者。
4、乳腺癌、前列腺癌、腎癌、肺癌和甲狀腺癌等癌症患者。
症狀
總述
根據病因、高鈣程度以及發生的速度而決定,主要累及的系統有神經肌肉系統、心血管系統、胃腸系統、泌尿系統、骨骼系統及其他系統。
典型症狀
1、神經肌肉系統
明顯高鈣,特别是合并甲狀旁腺功能亢進者,可出現明顯精神症狀,如疲乏無力、精神不易集中、失眠、抑郁、神志不清甚至昏迷。腦電圖常可發現特殊的波形。檢查時可見腱反射遲鈍、肌力降低,由甲狀旁腺激素引起者可呈肌萎縮,稱為甲狀旁腺激素性肌病。
2、心血管系統
心肌興奮性增加,易出現心律失常及洋地黃中毒。心電圖異常為Q-T間期縮短。很多患者還可合并高血壓。
3、胃腸系統
常見惡心、嘔吐以及便秘,主要因胃腸動力受影響所緻;其可促進胃泌素和鹽酸的分泌,可合并有潰瘍病;鈣鹽可阻塞小胰腺管,高鈣促使胰蛋白酶原轉變成胰蛋白酶,因而易并發胰腺炎。
4、泌尿系統
腎小球濾過率常輕度降低;高鈣血症時導緻尿液濃縮能力下降,長期高鈣血症可引起腎鈣化等而導緻腎功能衰竭。
5、骨骼系統及其他系統症狀
甲狀旁腺功能亢進時可出現骨痛、畸形以及病理性骨折等,常合并輕度貧血;鈣鹽沉着于皮膚、結膜等可引起瘙癢、結膜炎,關節可有類似痛風的症狀。
并發症
1、呼吸道病變n
因高鈣血症可引起腎排水增多和電解質紊亂,使支氣管分泌物黏稠,黏膜細胞纖毛活動減弱,支氣管分泌物引流不暢,易招緻肺部感染、呼吸困難,甚至呼吸衰竭。
2、高血鈣危象
表現為多飲、多尿、嚴重脫水、循環衰竭、氮質血症。如不及時搶救,患者可死于腎功能衰竭和循環衰竭。
檢查
預計檢查
高鈣血症患者主要選擇體格檢查、血鈣及甲狀旁腺激素檢測,還可選做B超、X線檢查、核素掃描、CT、心電圖、血漿蛋白電泳分析等檢查。
體格檢查
醫生查體可見腱反射減弱、肌無力以及意識障礙、嗜睡等精神狀态改變。
實驗室檢查
1、血液檢查
一般醫生可見血鈣升高>2.75mmol/L,且常超過3.75mmol/L。血清磷<0.97mmol/L(3mg/dl),可同時伴有低鉀、低氯等電解質紊亂,氮質血症。堿性磷酸酶增高,尤其在惡性腫瘤時升高明顯。
2、甲狀旁腺激素檢查
(1)甲狀旁腺激素水平降低
提示高鈣血症由維生素D、代謝異常、非PTH惡性病變或者促使骨鈣被動員等因素所引起。
(2)甲狀旁腺激素過高n
大多與甲狀旁腺激素有關,如果伴有血磷過低、尿鈣及尿cAMP排洩過高,則更有利于診斷。
(3)1,25-(OH)2D3測定
可以區分腎源性或非腎源性病因,過高者見于甲狀旁腺激素功能亢進。其他(如堿性磷酸酶等)測定也能輔助确定轉移性病變等。
影像學檢查
X線、B超、核素掃描和CT等主要用于原發病的檢查。
其他檢查
1、心電圖檢查
特征性表現為ST段縮短或消失,QT間期縮短。其他可有心律不齊、窦性心動過緩、室性心動過速、T波倒置、傳導阻滞、異位心律等。
2、血漿蛋白電泳分析
有助于骨髓瘤及結節病的診斷。血漿蛋白濃度可直接影響血清鈣。血清白蛋白或球蛋白每增加10g/L(1g/dl),血清鈣均可增加0.2mmol/L(0.8mg/dl)。
診斷
診斷原則
血清鈣高于2.75mmol/L即可診斷,多合并精神狀态改變:意識障礙、嗜睡、精神異常、昏迷等,查體見腱反射減弱、肌無力等,心電圖見Q-T間期縮短。可伴有胰腺炎、甲狀旁腺功能亢進、惡性腫瘤、結節病、維生素A中毒等病的臨床特點。
鑒别診斷
1、原發性甲狀旁腺功能亢進症
起病緩慢,早期可無自覺症狀,至骨骼脫鈣才表現骨痛、多發性病理性骨折、牙齒脫落,并常有腎結石形成。血清鈣增高伴低血磷、血清堿性磷酸酶增高、血氯增高、尿cAMP增高,後者增高是PTH激活腎小管腺苷環化酶所緻。
血清PTH增高是診斷本病的主要依據,但須與繼發性的PTH增高及其他導緻高鈣血症的原因相鑒别,如維生素D中毒、結節病、甲狀腺功能亢進等,皮質醇抑制試驗有助鑒别,即口服皮質醇100mg/d連續10d,原發性甲狀旁腺功能亢進症血鈣不低而結節病、維生素D中毒等血鈣明顯下降。
2、惡性腫瘤所緻高鈣血症
以肺癌和乳腺癌占絕大多數,其次為惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤等。
3、維生素D中毒
長期大量服用維生素D使血鈣升高,久之形成腎結石、腎鈣化晚期導緻尿毒症。由于血鈣升高,可使PTH分泌受抑制,血清PTH降低。n
4、結節病
為原因不明的多系統肉芽腫病,常累及肺、肺門淋巴結與皮膚,常伴有血鈣與尿鈣升高,血清球蛋白增高而清蛋白減少,血清PTH降低。
5、甲狀腺功能亢進
約10%~15%甲狀腺功能亢進患者伴有輕度高鈣血症。
6、嬰兒特發性高鈣血症
多見于1歲以内的嬰兒,出生時體重輕、前額圓、馬鞍鼻、頭發稀疏、牙發育不良,伴有高鈣血症。
治療
治療原則
高鈣血症的治療包括病因治療和降低血鈣治療。如原發性甲狀旁腺功能亢進可進行手術治療,惡性腫瘤相關性高鈣血症應進行腫瘤的治療(手術、化療、放療)。
急性期治療
增加尿鈣排洩:主要通過等滲鹽水,高鈣血症患者常為低容量性,補足容量可增加尿鈣排洩。常用等滲鹽水以200~300ml/h的初始速度給予,調節滴速使尿量為100~150ml/h。但應注意監測電解質和心功能狀态。
一般治療
1、盡量減少含鈣豐富的食物攝入。
2、注意休息,避免熬夜。
藥物治療
1、降鈣素
降鈣素主要通過幹擾破骨細胞成熟而抑制骨重吸收,還能增加腎鈣排洩,從而降低血鈣。
2、二膦酸鹽
二膦酸鹽是無機焦磷酸鹽類似物,可吸收于骨羟磷灰石表面,并幹擾破骨細胞的代謝活性而抑制鈣的釋放,并對破骨細胞具有毒性作用。目前是治療惡性腫瘤相關的高鈣血症的标準治療。
3、硝酸镓n
镓能抑制破骨細胞骨吸收和PTH分泌等。硝酸镓具有潛在的腎毒性作用。
4、糖皮質激素
糖皮質激素可通過抑制維生素D、減少腸道對鈣的吸收、增加腎髒對鈣的排洩及抑制破骨細胞激活因子來降低血鈣。慢性肉芽腫性疾病(如結節病)和某些淋巴瘤患者給予糖皮質激素(如潑尼松)可起到降低血鈣的作用,在2~5天内起效。
5、磷酸鹽合劑
磷酸鹽與鈣結合,有加強成骨、抑制溶骨,抑制腸道對鈣的吸收,促進鈣離子轉入細胞内的作用,尤适用于高血鈣伴低血磷的患者。
手術治療
1、對原發性甲狀旁腺功能亢進症患者,如有症狀或出現并發症,可以手術切除治療。
2、對頑固性高鈣血症經以上治療無效者,需積極用手術治療,進行手術探查。在發病後72小時内進行,有意識障礙進行性加重者宜抓緊時機手術。若切除頸部增生的甲狀旁腺或甲狀旁腺腺瘤後高血鈣仍未緩解者,應注意探查縱隔,切除異位甲狀旁腺組織。手術若不徹底,疾病易複發。
其他治療
血液透析:血鈣水平在2~3h可以下降,對于腎功能下降者尤為适用。
日常
總述
患者要調整好心态,樹立戰勝疾病的信心,根據醫生的建議調整飲食,不擅自服用藥物,注意卧床休息,條件允許時可适當活動,同時警惕骨折的發生。
心理護理
患者因病情重,治療過程長,病情反複,常有焦慮、恐懼、悲觀、孤獨感、不耐煩及不合作等心理,這些不良的心理會導緻疾病的進一步惡化。家屬應多關心患者,盡可能多陪護患者,讓其感受到溫暖,使其樹立戰勝疾病的信心。
用藥護理
遵醫囑服藥,不得擅自停藥或者改變劑量,注意監測服藥之後不适症狀是否減輕。
術後護理
術後患者處于低鈣狀态時,應進食含鈣高的飲食,如海産品、豆制品、芝麻等,限制含磷高的飲食,如肉類、蛋、魚類、乳制品、粗糧等,以免抑制鈣的吸收。
生活管理
1、避免擅自服用含鈣和維生素D藥物。
2、吃高熱量、高蛋白、易消化食物。
3、卧床休息,病情允許時可在家屬看護下适當活動。
4、要注意向醫生詢問預防骨折的措施。如避免劇烈活動、避免舉重物等,防止骨折發生。n
病情監測
家屬要注意觀察患者的精神狀态及意識狀态有無改變、活動耐力、飲食等情況的變化。
飲食
飲食調理
要注意少吃含鈣高的食物,惡性腫瘤患者要注意營養的補充。科學合理的飲食可保證機體功能的正常運轉,起到輔助控制病情,維持治療效果,促進疾病康複的作用。
飲食建議
1、多吃高熱量、高蛋白、易消化的低鈣食物,尤其是腫瘤患者,惡性腫瘤患者恢複需要營養的支持,充足的營養有利于患者恢複。
2、保證每天新鮮蔬菜、水果的攝入,補充身體所需。
3、有些甲狀旁腺功能亢進症患者進行手術後會出現低鈣狀态,應進食含鈣高的飲食,如海産品、豆制品、芝麻等;限制含磷高的飲食,如肉類、蛋、魚類、乳制品、粗糧等,以免抑制鈣的吸收。
飲食禁忌
1、盡量減少含鈣豐富的牛奶、豆制品、蝦等食品攝入。
2、不吃辛辣刺激性食物。
預防措施n
高鈣血症主要由甲狀旁腺疾病和惡性腫瘤引起,如有上述兩種疾病的患者應注意減少含鈣豐富的食品攝入,不擅自服用鈣片及含鈣藥物,出現不明症狀及時就醫。