化合物簡介
化學式：C18H16N8Na2O7S3
分子量：598.544
CAS号：74578-69-1
EINECS号：277-930-0
PSA：296.63000
适應症
用于敏感菌所緻的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨及關節、五官、創面等部位的感染，還用于敗血症和腦膜炎、單純形淋病。
用法用量
成人每日量1～2g，每日1次，肌注或靜注，不可超過每日4g。兒童：重症（腦膜炎除外），每日50～75mg/kg（每日不超過2g），分2次給予，靜滴給藥。腦膜炎：成人每日4g，分2次給予（每日不超過4g），靜滴給藥。淋病：隻用1次250mg，肌注。手術前預防用藥：手術前1/2～2小時，肌注1g。腎功能或肝功能受損者，一般不需調整劑量，但嚴重腎功能不足或肝、腎功能同時不足者應測定血藥濃度，控制用量。
不良反應
過敏反應可緻皮疹、發熱、瘙癢等。消化系統出現食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等。肝功能異常。一過性血尿素氮和肌酸酐增高。偶見白細胞、中性粒細胞、血小闆減少，嗜酸性粒細胞增多。長期用藥可緻二重感染，如念珠菌病、假膜性腸炎等。
注意事項
對青黴素過敏者慎用。嚴重肝腎功能不全者慎用。青少年、兒童使用本品，偶可緻膽結石，但停藥後可消失。在新生兒中，使用本品後的48小時内不得使用含鈣溶液。本品不能加入哈特曼以及林格等含有鈣的溶液中使用。頭孢曲松禁用于正在或準備接受含鈣的靜脈注射用産品的新生兒。
用藥禁忌
對頭孢菌素過敏者禁用。
藥物相互作用
與氨基糖苷類藥物合用，有協同抗菌作用，但同時可能加重腎損害；本品與含鈣劑或含鈣産品合并用藥，有可能導緻緻死性結局的不良事件；本品可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度升高，出現雙硫侖樣反應；丙磺舒不影響本品的消除。體外試驗發現氯黴素與頭孢曲松合用會産生拮抗作用。
說明：上述内容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
基本信息
本品為(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亞氨基)乙酰基]氨基]-3-[[(2-甲基-6-羟基-5-氧代-2,5-二氫-1,2,4-三嗪-3-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物，按無水物計算，含頭孢曲松（C18H16N8Na2O7S3）不得少于84.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-153°至-170°。
吸收系數
取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在241nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1%1cm）為 495-545。
鑒别
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集124圖）一緻。
3、本品顯鈉鹽鑒别1的反應（通則0301）。
檢查
結晶性
取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。
酸堿度
取本品，加水制成每1mL中約含0.12g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0~8.0。
溶液的澄清度與顔色
取本品5份，各0.60g，分别加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1号濁度标準液（通則0902第一法） 比較，均不得更濃，如顯色，與黃色、黃綠色或橙黃色7号标準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品适量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含0.22mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統适用性溶液：取頭孢曲松對照品和頭孢曲松反式異構體對照品各适量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中分别含0.22mg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.02mol/L正辛胺溶液-乙腈（73:27）并用磷酸調節pH值至6. 5為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。
系統适用性要求：系統适用性溶液色譜圖中，頭孢曲松峰和頭孢曲松反式異構體峰之間的分離度應大于6.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。
頭孢曲松聚合物
照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：取頭孢曲松對照品适量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液。
系統适用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含0.4mg的溶液。
系統适用性溶液（2）：稱取頭孢曲松鈉約0.2g，置10mL量瓶中，用系統适用性溶液（1）溶解并稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120µm）為填充劑，玻璃柱内徑1.0~1.4cm，柱長30~40cm，以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積100~200µL。
系統适用性要求：系統适用性溶液（1）分别在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論闆數均不低于400，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統适用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰，與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在 0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對标準偏差應不大于5.0%。
測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按外标法以頭孢曲松峰面積計算，含頭孢曲松聚合物的量不得過0.5%。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。
供試品貯備液：取本品約1g，置10mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。
供試品溶液：精密量取供試品貯備液1mL，置頂空瓶中，精密加水1mL，搖勻，密封。
對照品貯備液：精密稱取甲醇0.15g、乙醇0.25g、丙酮0.25g和乙酸乙酯0.25g，置50mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取10mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：精密量取對照品貯備液1mL，置頂空瓶中，精密加入供試品貯備液1mL，搖勻，密封。
系統适用性溶液：取對照品貯備液1mL，置頂空瓶中，加水1mL，搖勻，密封。
色譜條件：用100%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱溫為40°C，檢測器溫度為250℃，進樣口溫度為200℃，頂空瓶平衡溫度為70°C，平衡時間為30分鐘。
系統适用性要求：系統适用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為：甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，各色譜峰之間的分離度均應符合要求 。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分别頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按标準加入法以峰面積計算，甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為8.0%~11.0%。
重金屬
取本品1g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
可見異物
取本品5份，每份各2g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），均應符合規定。（供無菌分裝用）
不溶性微粒
取本品，加微粒檢查用水制成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）
細菌内毒素
取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢曲松中含内毒素的量應小于0.20EU。（供注射用）
無菌
取本品，用适宜溶劑溶解并稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品适量（約相當于頭孢曲松22mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取頭孢曲松對照品适量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢曲松0.22mg的溶液。
系統适用性溶液、色譜條件與系統适用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外标法以峰面積計算供試品中C18H18N8O7S3的含量。
類别
β内酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
貯藏
遮光，嚴封，在陰涼幹燥處保存。
制劑
注射用頭孢曲松鈉。
