簡介
熊去氧膽酸一般是從熊的膽汁中提煉的一種物質，主要成分是熊去氧膽酸，主要作用是用于溶解膽固醇性結石以及用于治療脂肪瀉，也可用于由于藥物引起的結石，或者回腸切除手術之後形成的脂肪粒。對于此類藥物的治療效果因人而異，對于膽固醇性結石的效果較好，但是，對于膽色素結石、混合結石或者其他不透X線的結石，效果多較差。對于此類藥物如果長期服用，有可能會引起血液之中血小闆數量增加。如果患者服用藥物之後出現膽絞痛反複發作，或者慢性膽囊炎反複發作，結石進一步增大，就要積極考慮行外科手術治療。如果膽囊結石處于1.5公分以上，建議患者早期考慮行腹腔鏡膽囊切除手術治療。
藥物測定
方法名稱：熊去氧膽酸—熊去氧膽酸的測定—中和滴定法
應用範圍：該方法采用中和滴定法測定熊去氧膽酸（C24H40O4）的含量。
該方法适用于熊去氧膽酸的測定。
方法原理：取供試品适量，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）與新沸過的冷水溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于39.26mg的C24H40O4，計算，即得。
試劑：
1.水（新沸放置至室溫）
2.中性乙醇
3.氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
4.酚酞指示液
5.基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣制備：
1.氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
配制：取氫氧化鈉适量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
标定：取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
2.酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步驟：取該品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40mL與新沸過的冷水20mL，溶解後，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100mL，繼續滴定至終點，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于39.26mg的C24H40O4。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
注2：“水分測定”用烘幹法，取供試品2～5g，平鋪于幹燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100～105℃幹燥5小時，将瓶蓋蓋好，移置幹燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度幹燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量（%）。
藥理作用
1.增加膽汁酸的分泌，導緻膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用後膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。
2.能抑制肝髒膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數，從而有利于結石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進液态膽固醇晶體複合物形成，後者可加速膽固醇從膽囊向腸道排洩清除。
3.松弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。
4.減少肝髒脂肪，增加肝髒過氧化化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝髒抗毒、解毒能力。
5.可降低肝髒和血清中三酰甘油的濃度。
6.抑制消化酶、消化液的分泌。
7.國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝髒疾病中具有免疫調節作用，能明顯降低肝細胞HLAI類抗原的表達，降低活化T細胞的數目。熊去氧膽酸在體内溶解膽固醇結石的效果優于鵝去氧膽膽膽酸（CDCA）。
藥代動力學
熊去氧膽酸呈弱堿性，口服後通過被動擴散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等堿性環境的回腸。生物利用度為90%，總蛋白結合率為70%。熊去氧膽酸通過肝髒時被攝取5%～60%，明顯低于鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進入體循環，血藥濃度很低。口服後1h和3h分别出現兩個血藥濃度峰值。用于溶解膽石時，口服後3～6個月起效。
熊去氧膽酸的治療作用不取決于血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關。半衰期為3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝髒與甘氨酸或牛磺酸迅速結合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環。小腸内結合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回複為遊離型，另一部分在細菌作用下轉變為石膽酸（Lithocholic Acid），後者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝髒毒性。
熊去氧膽酸主要随糞便排出，少量經腎排洩。熊去氧膽酸是否經人乳汁排洩尚不清楚。由于口服後僅少量經腎排洩。熊去氧膽酸是否經人乳汁排洩尚不清楚。由于口服後僅少量熊去氧膽膽膽酸出現在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少。
适應症
1.适用于膽囊功能正常、透光、直徑10～15mm的非鈣化結石。
2.預防膽結石形成：需長期用易形成膽固醇結石的藥物（如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺）的患者、長期進食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者，均可服用熊去氧膽酸預防膽結石形成。
3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。
4.治療回腸切除術後脂肪瀉、高三酰甘油血症、肝大、慢性肝炎，亦可用于膽汁反流性胃炎。
5.還用于原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎。
禁忌症
1.嚴重肝炎及嚴重肝功能減退者。
2.膽道完全阻塞者。
3.胃、十二指腸潰瘍及其他腸道疾病者。
4.對膽汁酸過敏者。
5.有膽囊切除術指征的患者，包括持續性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘘。
6.孕婦、兒童、哺乳婦女禁用。
注意事項
熊去氧膽酸不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線結石。
不良反應
1.主要為腹瀉，發生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。
2.肝毒性：熊去氧膽酸對肝髒毒性不明顯。
3.呼吸系統：國外資料報道，可出現支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統的不良反應。
4.中樞神經系統：偶見頭痛、頭暈等。
5.皮膚：可出現瘙癢、脫發等。
6.肌肉骨骼：可出現關節痛、關節炎、背痛和肌痛等。
7.緻癌及緻突變作用：動物實驗未發現熊去氧膽酸有緻突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發現肝細胞與熊去氧膽酸一起孵化後有結構上的改變。動物試驗（小鼠和大鼠）表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會緻癌。
8.其他：偶見過敏、心動過緩、心動過速等。
藥物相互作用
1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學的不同作用機制有關。
2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時應采取其他節育措施。
3.藥用炭在體外試驗中能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時會影響後者的吸收。
4.含鋁抗酸藥在體外試驗中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可減少熊去氧膽酸的吸收。
5.因為考來烯胺、考來替泊在體外試驗中均能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可幹擾後者的吸收。
