藥品概要
成分n
本品主要成分為氯氮平。
分子式
C18H19ClN4
性狀
本品為淡黃色結晶性粉末;無臭。
功能主治
控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動效果較好，故可用于興奮躁動病人，一般4-５日可見效。
不良反應
1、鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口幹、便秘、體位性低血壓、心動過速。
2、常見食欲增加和體重增加。
3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癫痫發作。
4、也可引起血糖增高。
5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏症及繼發性感染。
6、可引起尿失禁或中樞系統紊亂，臨床上應該慎用或不用。
适應症
本品不僅對精神病陽性症狀有效，對陰性症狀也有一定效果。适用于急性與慢性精神分裂症的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂症有關的情感症狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂症或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導緻粒細胞減少症，一般不宜作為首選藥。
用法用量
口服：從小劑量開始，首次劑量為一次25mg，一日2~3次，逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg，高量可達一日600mg。維持量為一日100~200mg。
禁忌症
嚴重心、肝、腎疾患、昏迷、谵妄、低血壓、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。
注意事項
1、出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥并進行相應的處理。
2、中樞神經抑制狀态者慎用。尿潴留患者慎用。
3、治療頭3個月内應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以後定期檢查。
4、定期檢查肝功能與心電圖。
5、定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮症酸中毒。
6、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。
7、用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥：12歲以下兒童不宜使用。
老年患者用藥：慎用或使用低劑量。
藥物相互作用
1、本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。
2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。
3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。
4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。
5、本品與碳酸锂合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。
6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。
7、本品與大環内酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發癫痫發作。
藥物過量
中毒症狀
最常見的症狀有包括谵妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癫痫的報道。n
處理
建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，并依病情給予對症治療及支持療法。
藥理作用n
本品系二苯二氮雜䓬類抗精神病藥，對腦内5-羟色胺（5-HT2A）受體和多巴胺（DA1）受體的阻滞作用較強，對多巴胺（DA4）受體也有阻滞作用，對多巴胺（DA2）受體的阻滞作用較弱。此外還有抗膽堿（M1），抗組胺（H1）及抗α-腎上腺素受體作用，極少見錐體外系反應，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制腦幹網狀結構上行激活系統，具有強大鎮靜催眠作用。
藥代動力學n
口服吸收快而完全，食物對其吸收速率和程度無影響，吸收後迅速廣泛分布到各組織，生物利用度個體差異較大，平均約50%-60%，有肝髒首過效應。服藥後3.2小時（1-4小時）達血漿峰濃度，消除半衰期（T1/2β）平均9小時（3.6-14.3小時），表觀分布容積（Vd）4.04-13.78L/kg，組織結合率高。經肝髒代謝，代謝物的活性很低或無活性，50%由尿排洩，30%随糞便排出。
主要代謝産物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等劑量與體重一定的情況下，女性病人的血清藥物濃度明顯高于男性病人，吸煙可加速本品的代謝，腎清除率及代謝在老年人中明顯減低。本品可從乳汁中分泌且可通過血-腦脊液屏障。
臨床研究
氯氮平在臨床上面廣泛用于失眠、抑郁症、癫痫等神經系統疾病的控制，起效較快，但副作用也相對明顯。如果長期使用産生藥物依賴性，應盡量酌減使用并同時采用中藥治療，另外，患者應該培養起較好的生活習慣，如晚飯後多散步，平常多運動等等，這些對于患者的恢複均有很好的幫助。
鑒别n
1、取本品的細粉适量（約相當于氯氮平100mg），加碳酸鈉等量攪勻，置幹燥試管中灼燒，管口覆以用1%1，2-萘醒-4-磺酸鈉溶液濕潤的試紙，試紙顯紫堇色。n
2、取本品細粉适量（約相當于氯氮平50mg），加三氯甲烷10ml，振搖，濾過，濾液蒸幹，殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集5CH圖）一緻。n
3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。
檢查n
1、有關物質：取本品細粉适量（約相當于氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲使氯氮平溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。n
2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9→1000）1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液适量，用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度；另取氯氮平對照品，精密稱定，用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為标示量的80%，應符合規定。n
3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。
