綜述
克拉維酸鉀，英文/拉丁名稱：Clavulanate Potassium，Kelaweisuan Jia，化學式：268C8H8KNO5 237.25。本品為(Z)-(2S，5R)-3-(2-羟亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環-3.2.0-庚烷-2-羧酸鉀。按無水物計算，含克拉維酸(C8H9NO5)不得少于75.5％。
性狀
本品為白色或微黃色結晶性粉末；微臭；極易引濕。本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ E)，比旋度為＋55°至＋60°。
藥理作用
僅有微弱的抗菌活性，但可與多數的β-内酰胺酶牢固結合，生成不可逆的結合物、它具有強力而廣譜的抑制β-内酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所産生的酶也有作用，因此為一有效的β-内酰胺酶抑制藥。
動力學
口服125mg，l～2小時内平均血清峰藥濃度為2.3μg/ml，在6小時内，血清AUC為5μg/ml.小時，t1/2約為1小時。本品在體内分布較廣，可滲入許多體液中，但在腦組織和腦脊液中濃度甚微。在6小時内，有25%～40%藥物，以原形由尿排洩。
适應症
單獨應用無效。常與青黴素類藥物聯合應用以克服微生物産β-内酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。
用法用量
本品與阿莫西林或替卡西林鈉組成複方制劑應用。
貯藏與效期
嚴封，在-20℃以下幹燥處保存。
制劑/規格
(1)阿莫西林克拉維酸鉀片 (2)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀
鑒别
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與克拉維酸對照品峰的保留時間一緻。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與克拉維酸對照品的圖譜一緻(附錄Ⅳ C)。(3)本品的水溶液顯鉀鹽的鑒别反應(附錄Ⅲ)。
檢查
酸堿度 取本品200mg，加水20ml溶解後，依法測定(附錄Ⅵ H)，pH值應為6.0～8.0。水分 取本品，照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定，含水分不得過1.5％。重金屬 取本品0.2g，加水23ml溶解後，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(附錄Ⅷ H 第一法)，含重金屬不得過百萬分之二十。熱原 取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查(附錄Ⅺ D)，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定(供注射用)。無菌 取本品，分别加入100ml0.9％無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查(附錄Ⅺ H)，應符合規定(供注射用)。
含量測定
照高效液相色譜法測定(附錄Ⅴ D)。色譜條件與系統适用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L甲酸铵溶液-甲醇(9:1)為流動相；流速為每分鐘0.7ml；檢測波長為220nm。理論闆數按克拉維酸鉀峰計算應不低于1500，克拉維酸鉀峰與雜質峰的分離度應符合規定。測定法 取本品适量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含克拉維酸0.25mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克拉維酸對照品适量，同法測定。按外标法以峰面積計算供試品中克拉維酸(C8H9NO5)的含量。
咀嚼片制品
藥理作用
克拉維酸與阿莫西林聯合，可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌。大腸杆菌、克雷白杆菌、奇異變形杆菌、普通變形杆菌、淋球菌、軍團菌、脆弱拟杆菌等微生物産生的β-内酰胺酶對阿莫西林的破壞，因此對上述病原菌的産酶或不産酶株有效。本品還對不産β-内酞胺酶的肺炎鍊球菌、化膿性鍊球菌、綠色鍊球菌、梭狀芽胞杆菌、消化球菌、消化鍊球菌等也有抗菌作用。
動力學
健康志願者單次口服阿莫西林0.25g及克拉維酸鉀0.125g的本品後，達峰時間分别為59.7±20.3及72.4±31.0分鐘，峰濃度分别為3.8±0.81及2.62±1.06ug/ml。藥物半衰期分别為70.6±23.763.0±18.0分鐘。本品主要經腎髒排洩。
适應症
本品适用于敏感菌引起的各種感染，如：
1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃體炎、咽炎、中耳炎等。
2.下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合并感染等。
3.泌尿系統感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染及軟性下疳等。
4.皮膚和軟組織感染：疖、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹内膿毒症等。
5.其它感染：骨髓炎、敗血症、腹膜炎和手術後感染等。
用法用量
一般感染：用2:1片、每次1片,每8小時一次。重症或呼吸道感染、用4:1片,每次1片，每6～8小時1次。
不良反應
1.少數患者可出現輕度的惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道副作用，如出現這些副作用，可在吃飯開始時服用就會恢複正常。
2.偶見荨麻疹和麻疹樣皮疹，發生荨麻疹和嚴重的麻疹樣皮疹時，應停止使用本品。
3.極少數患者可見暫時性的肝功能異常、間質性腎炎、過敏性休克。
4.極個别患者可見粒細胞降低、嗜酸性粒細胞增多、藥物熱、哮喘。
注意事項
青黴素過敏病人禁用；
1.用前需做青黴素鈉的皮内敏感試驗，陽性反應者禁用。
2.動物試驗本品無緻畸作用，除非經過醫生慎重研究。否則妊娠期内仍不建議使用本品。
3.嚴重肝功能障礙患者慎用。
4.中度或重度腎功能衰竭的病人應用本品應按醫囑調整劑。
混懸液制劑
藥理作用
本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的複方制劑。阿莫西林為廣譜青黴素類抗生素，克拉維酸鉀本身隻有微弱的抗菌活性，但具有強大廣譜b内酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。本品的抗菌譜與阿莫西林相同，且有所擴大。對産酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些産b内酰胺酶的腸肝菌科細菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有較好抗菌活性。本品對耐甲氧西林葡萄球菌及腸杆菌屬等産染色體介導Ⅰ型酶的腸杆菌科細菌和假單胞菌屬無作用。本品為加矯味劑的粉末；氣芳香，味甜。
動力學
本品對胃酸穩定，口服吸收良好，食物對本品的吸收無明顯影響。空腹口服本品375mg（阿莫西林250mg，和克拉維酸125mg），阿莫西林于1.5小時達血藥峰濃度（Cmax），約為5.6mg/L。血消除半衰期（t1/2b）約為1小時。8小時尿排出率為50%～78%。克拉維酸的藥動學參數與單用時相同，正常人口服克拉維酸125g後1小時達血藥峰濃度（Cmax），約為3.4mg/L。蛋白結合率為22%～30%。血消除半衰期（t1/2b）為0.76～1.4小時，8小時尿排出率約為46%。兩者口服的生物利用度分别為97%和75%。
适應症
本品适用于産酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所緻的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；産酶金黃色葡萄球菌和産酶腸杆菌科細菌如大腸杆菌、克雷伯菌屬所緻的呼吸道、尿路和皮膚軟組織感染等；亦可用于腸球菌所緻的輕中度感染。本品也可用于敏感不産酶菌所緻的上述各種感染。
用法用量
口服。成人肺炎及其他中組分：4：1：重度感染：一次625mg，其他感染：一次312.5mg組分：2：1：重度感染：一次625mg，其他感染：一次375mg。小兒①新生兒及3個月以内嬰兒。按阿莫西林計算，按體重一次15mg/kg，每12小時1次。②體重≤40kg的小兒。按阿莫西林計算，一般感染：按體重一次25mg/kg，每12小時1次；或按體重一次20mg/kg，每8小時1次。較重感染：按體重一次45mg/kg，每12小時1次；或按體重一次40mg/kg，每8小時1次。療程7～10日。其他感染劑量減半。40kg以上的兒童可按成人劑量給藥。腎功能減退者肌酐清除率>30ml/分鐘者不需減量；肌酐清除率10～30ml/分鐘者每12小時口服本品250～500mg（以阿莫西林計）；肌酐清除率<10ml/分鐘者每24小時口服本品250～500mg（以阿莫西林計）。血液透析患者根據病情輕重，每24小時口服本品250～500mg（以阿莫西林計）；在血液透析過程中及結束時各加服1次。
不良反應
1．常見胃腸道反應如腹瀉、惡心和嘔吐等。
2．皮疹，尤其易發生于傳染性單核細胞增多症者。
3．可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。
4．偶見血清氨基轉移酶升高、嗜酸性粒細胞增多、白細胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。
禁忌
青黴素皮試陽性反應者、對本品及其他青黴素類藥物過敏者及傳染性單核細胞增多症患者禁用。
注意事項
1．患者每次開始服用本品前，必須先進行青黴素皮試。
2．對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、荨麻疹等過敏性疾病史者和嚴重肝功能障礙者慎用。
3．本品與其他青黴素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應産生，則應立即停用本品，并采取相應措施。
4．本品與氨苄西林有完全交叉耐藥性，與其他青黴素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。
5．腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量或給藥間隔；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結束時應加服本品1次。
6．對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應進行暗視野檢查，并至少在4個月内，每月接受血清試驗一次。
7．長期或大劑量服用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。
8．對實驗室檢查指标的幹擾：①硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；②可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。
1．本品可通過胎盤，臍帶血中濃度為母體血藥濃度的～，故孕婦禁用。
2．本品可分泌入母乳中，可能使嬰兒緻敏并引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。老年患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或給藥間隔。
相互作用
1．阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排洩，因而使本品的血藥濃度升高，血消除半衰期（t1/2b）延長，毒性也可能增加。
2．本品與别嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。
3．本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。
4．本品與氯黴素合用于細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。
5．本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，因此可降低口服避孕藥的效果。
6．氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可幹擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。
7．本品可加強華法林的作用。
8．氨基糖苷類抗生素在亞抑菌濃度時一般可增強本品對糞腸球菌的體外殺菌作用。
9．由于本品在胃腸道的吸收不受食物影響，故可在空腹或餐後服用，并可與牛奶等食物同服；與食物同服可減少胃腸道反應。
注射劑制品
藥理作用
克拉維酸與替卡西林聯合可抑制大腸杆菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、克雷白杆菌、奇異變形杆菌、普通變形杆菌、雷極普魯威登菌（雷極變形杆菌）、摩根杆菌（摩根變形杆菌）、淋球菌、軍團菌、脆弱拟杆菌等微生物産生的β-内酰胺酶對替卡西林的破壞。因此，本品對上述病原菌的産酶或不産酶株均有較好的抗菌作用。對綠膿杆菌及其他假單胞菌、不動杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌的産酶或不産酶株也有抗菌作用。對腸杆菌屬所引起的尿路感染和腦膜炎球菌所緻的中樞外感染也可應用。
适應症
本品适用于上述敏感菌引起的下呼吸道、骨和關節、皮膚組織、尿路等部位感染以及敗血症。對中樞感染無效。
用法用量每次注射1瓶，每4～6小時1次，溶于13ml等滲氯化鈉注射液或滅菌注射用水中，緩緩靜推，或溶于适量溶劑中靜滴，于30分鐘内滴完。
注意事項
本品為青黴素類藥物，用前需做青黴素皮試。本品對不産酶的腦膜炎球菌、拟杆菌、梭狀芽胞杆菌、真杆菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鍊球菌、鍊球菌屬等革蘭陽性菌均有抗菌作用；但因替卡西林主要用于抗革蘭陰性菌，所以，本品一般不用于這些菌引起的單純性感染。
參考資料
1、中國醫學藥典 第二部。
2、克拉維酸鉀注射液說明書。
