泌乳素

泌乳素

多肽激素
泌乳素是一種多肽激素,婦女在懷孕後期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,以促進乳腺發育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平最高值一般不會超過20納克/毫升。泌乳激素的适度分泌可以使體内的内分泌系統維持平衡,女性可以有正常的月經,可以排卵、懷孕。
    中文名: 外文名: 别名: 通用名:泌乳素 化學名:多肽激素 作用:分泌乳液

概述

泌乳素是一種多肽激素,也叫催乳素(PRL),是一種由腦下腺前葉嗜酸性促乳素細胞(lactotroph)分泌的單鍊蛋白激素。催乳素(prolactin,PRL)是含199個氨基酸并有三個二硫鍵的多肽,分子量為22000。主要作用為促進乳腺發育生長,刺激并維持泌乳,還有刺激卵泡LH受體生成等作用。

但泌乳素水平增高,會導緻促性腺激素異常,卵泡不能正常發育、成熟,因而造成月經不調或月經不來。對于未婚女性來講,一旦閉經,就會導緻不排卵而引起不孕症。

正常含量

泌乳素的分泌是脈沖式的,一天之中就有很大的變化。睡眠1小時内泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高,之後在睡眠中分泌量維持在較高的水平,醒後則開始下降。清晨3、4點鐘時血清的泌乳素分泌濃度是中午的一倍。婦女在懷孕後期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,以促進乳腺發育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平最高值一般不會超過20納克/毫升。

男(成人):<20μg/L

女:

卵泡期:<23μg/L(<23ng/ml)

黃體期:5~40μg/L(5~40ng/ml)

妊娠頭3個月:<80μg/L(<80ng/ml)

妊娠中3個月:<160μg/L(<160ng/ml)

妊娠後3個月:<400μg/L(400ng/ml)

發現

泌乳素的名稱可以追溯到1930年左右,由牛腦下腺的萃取物能使鴿子由嗉囊(cropsac)分泌鴿乳(pigeon's milk)或造成兔子乳汁分泌而得名。

到了1932年首先有人自羊的腦下腺前葉分離出泌乳素來,那時一般相信泌乳素系生長激素的一種。

直到1971年,人類泌乳素才首度被純化,而且經證實與生長激素不同。

泌乳素的基因位于人類的第六号染色體,大鼠的泌乳素有197個氨基酸,而人類則有199個,其中包含三個二硫鍵,分子量大約為23kDa。

到了1980年後泌乳素的cDNA序列才被定出,并被大量複制。

特性

由泌乳素的cDNA序列可以看出它其實是屬于生長激素及絨毛膜體乳促素(chorionicsomato-mammotropin)的基因家族。泌乳素不僅在腦下腺中分泌,後續的研究報道顯示它也存于腦、胎盤、羊膜、(胚胎)蛻膜、子宮、乳腺、乳汁及免疫系統。由腦下腺分泌的泌乳素,會經由血液循環系統送至周邊組織或器官,以達成其作用;腦下腺之外的泌乳素,則是經由自迴分泌(autocrine)或旁分泌(paracrine)的方式調節各系統。從生化角度而言,泌乳素在人體表現了許多轉譯後修飾形式,例如磷酸化(phosphorylation)和糖化(glycosylation),因此大小及化學性質略有差異。

腦下腺所分泌泌乳素大約有5%-30%為磷酸化泌乳素,另外泌乳素分泌後會受到蛋白質切割(proteolytic cleavage)作用,例如:被組基蛋白酶D(cathepsin D)切割後産生6-16kDa片段;血管舒緩素(kallikrein)切割後産生22kDa片段。泌乳素的16kDa片段的抗血管新生作用,也是癌症熱門的研究。

生理功能

目前的了解泌乳素具有超過三百多種的生理功用,不僅是當初在生殖系統及乳汁分泌上所扮演的角色而已。在生殖系統上,泌乳素維持乳腺的成長發育、乳汁的合成及維持乳汁分泌的恒定性。對于處在不同動情周期的雌鼠,泌乳素會産生不同的效果:在進行交配行為的雌鼠,泌乳素能促進并維持黃體的生成:抑制黃體素分解酶的合成,間接促進黃體素的合成與分泌,以及抑制動情素的分泌及排卵。如缺乏交配的刺激,泌乳素則會有相反的作用。

研究顯示,泌乳素跟動物的生殖行為也有相關。對于人類,高劑量的泌乳素會造成假孕的反應,而泌乳素對齧齒動物造成的行為影響,卻因實驗設計的不同而有不一緻的表現。此外,泌乳素也參與動物母性行為的表現。泌乳素同時也參與免疫反應,被認為是一個神經、内分泌及免疫系統之間的橋梁。泌乳素不僅對低等動物來說是一個參與滲透壓平衡的激素,也可以調控哺乳動物細胞膜上鹽類及水的運送,及參與腎髒對鈣離子的平衡,顯示它在高等動物個體内滲透壓恒定上扮演的重要角色。

臨床意義

泌乳素偏高可以引起如下症狀:

1.月經不調:原發性閉經4%,繼發性閉經89%,月經稀少、過少7%。功血、黃體功能不健23%~77%。排卵功能障礙和黃體功能不足表現為:以月經稀少和閉經、不孕為多見,與此相關的尚有習慣性流産、性欲減退、多毛、痤瘡等。婦科檢查可見陰道黏膜幹燥,分泌物減少等雌激素缺乏症狀。

2.有較高泌乳素時可出現視覺障礙、神經系統疾患,垂體功能減退、腦出血、腦脊液體鼻溢等疾病。

3.生理性:妊娠哺乳。

4.溢乳:擠壓雙側乳房可見乳汁,鏡下可見脂肪滴。在非腫瘤型中為20.84%。腫瘤型中70.52%。單純溢乳63~83.55%。乳房多正常或伴小葉增生或巨乳。

5.骨質減少:因HP導緻長期的雌激素水平下降可引起骨密度的減少。

6.病理性:垂體腫瘤、肉芽腫、頭顱咽管瘤、組織細胞增生症、肢端肥大症、垂體腺瘤向蝶鞍上部轉移、低血糖、應激狀态、原發性甲狀腺功能減退症、前胸部損傷(創傷、手術、帶狀疱疹)、精神疾病、藥物(降壓劑、安定劑、避孕藥鎮驚藥)的服用、多囊性卵巢、腎功能不全等。

泌乳素降低會引起如下症狀:

Sheehan綜合征(席漢綜合征)、垂體前葉功能減退症、催乳素單一缺乏症部分垂體腫瘤。

影響因素

1、神經刺激:某些部位特别是胸部的皮膚受刺激,包括周圍神經損傷引起的劇痛,都可通過神經傳遞到下丘腦而引起泌乳素增高。如胸部手術、灼傷、胸背部的帶狀疱疹等。2、藥物因素:作用于中樞神經系統的鎮靜劑,可以使下丘腦兒茶酚胺的含量降低,從而減少下丘腦産生的泌乳素釋放因子的活性。降壓藥甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的釋放。滅吐靈可刺激垂體泌乳素的過量分泌。

3、垂體障礙:主要是垂體部位的各種腫瘤。此外,部分空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進,也可引起溢乳、閉經。

4、原發性甲狀腺功能減退:甲狀腺功能減退時,甲狀腺分泌不足的信息反饋地傳入下丘腦,使下丘腦産生大量的促甲狀腺激素釋放因子,這種因子在刺激垂體分泌促甲狀腺激素的同時,也能刺激垂體泌乳素的過量分泌而造成溢乳。

5、下丘腦性障礙:下丘腦及鄰近部位的疾病,如腦炎、顱咽瘤、松果體瘤、下丘腦部分性梗死、假性腦瘤、垂體柄切斷等,都能造成下丘腦産生的泌乳素抑制因子減少,或者泌乳素釋放因子及促甲狀腺激素釋放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生産,後兩者則直接促使泌乳素增産。

相關疾病

1.不孕症(不育症;barrenness;infertilitas feminis)

2.乳溢-閉經綜合征(閉經-溢乳和促卵泡激素減少綜合征;閉經-溢乳綜合征;垂體泌乳素瘤;Forbes-Albringt綜合征)

3.乳溢症(泌乳-閉經綜合征;乳汁漏出症;乳汁分泌異常綜合征;溢乳症;lactorrhea)

4.亞臨床甲狀腺功能減退症(輕微型甲減;潛伏期型甲減;生化性甲減;甲狀腺儲量減少;亞臨床甲減;亞臨床型甲狀腺機能減退症;亞臨床型甲狀腺機能減退)

5. 催乳素瘤(乳溢-閉經綜合征;泌乳素瘤;催乳素分泌瘤;prolactin-producingtumor;prolactinoma)

6.功能性下丘腦性閉經(功能失調性下丘腦性閉經)

7.勃起功能障礙(陽萎;勃起機能障礙;勃起無力;陽痿;impotence)

8.雙胎妊娠

9.圍絕經期功能失調性子宮出血(更年期功能失調性子宮出血;圍絕經期功能障礙性子宮出血;更年期功能障礙性子宮出血)

10.圍絕經期綜合征 (更年期綜合征;menopausal syndrome)

11.垂體卒中

12.多囊卵巢綜合征(多囊性卵巢綜合征;Stein-Leventhal綜合征;Rokitandky瘤;雙側多束卵巢綜合症;polycystic ovary syndrome)

13.多骨纖維發育不良(Albright綜合征;McCune-Albright綜合征;MAS;多發性骨纖維結構不良症;多發性骨纖維性發育不良;多骨纖維性結構不良;多骨纖維性結構不良症;多骨性纖維異常增生症;multiple fibrous dysplasia of bone)

14.婦女多毛症

15. 射精功能障礙(射精異常;射精機能障礙;abnormal ejaculation)

16.巨人症與肢端肥大症

17. 帶狀疱疹 (纏腰火丹;蛇串瘡;蜘蛛瘡;蛇串瘡;纏腰龍;herpes zoster)

18.席漢綜合征(産後垂體機能不全綜合征;席漢氏綜合征)

19.性交疼痛(交媾困難;性感不快; 性交困難;pain of sexual Intercourse)

20.無功能垂體腺瘤(臨床無功能垂體腺瘤;亦稱臨床無活性垂體腺瘤;無内分泌活性腺瘤;非分泌性垂體腺瘤;functionless pituitary adenoma;clinically inactive pituitary adenoma;CIPA;endocrineinactive adenoma;nonsecretory pituitary adenoma)

21.無排卵型功能失調性子宮出血(功血)

22.早産(premature labor)

23.淋巴細胞性垂體炎

24.滋養細胞腫瘤(滋養層細胞疾病;滋養層細胞瘤;滋養葉腫瘤;滋養層腫瘤;緻潰瘍性胰島細胞瘤;胃泌素瘤;瘤細胞可分泌胃泌素;trophoblastic disease;ulcerogenic islet tumor;gastrin adenoma)

25.特發性低促性腺激素性性腺功能減退症

26.特發性青春期延遲(特發性延遲性青春期)

27.生長激素缺乏症(生長激素缺乏;多發營養不良性侏儒;垂體性侏儒症;下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙及生長落後;pituitary dwarfism)

28.甲狀腺功能減退症(甲狀腺機能減退;甲狀腺功能減退)

29.男性乳房肥大症(男性乳房發育症;男子女性型乳房;青春期乳房肥大;中老年性乳房肥大;特發性男性乳房肥大;男性乳腺增生;gynecomastia;male hypermastia)

30.男性青春期乳房發育

31.空鞍綜合征(空泡蝶鞍綜合征;鞍膈缺損;鞍内蛛網膜囊腫或憩室;空蝶鞍綜合征;)

32.老年人垂體瘤(老年垂體瘤;老年人垂體腫瘤;senile tumor of hypophysis;senile hypophysoma;senile pituitary tumor)

33.肢端肥大症(肢端肥大;巨人症;acromegaly;gigantism)

34.肺組織細胞增生症(組織細胞增生症X;朗格漢斯組織細胞增生症;LCH;histiocytosis)

35.腺垂體功能減退症(席漢綜合征;希恩綜合征;垂低症;垂體體前葉功能減退症;Sheehan syndrome)

36.自然流産(自發流産;自發性流産)

37.過期妊娠

38.閉經

39.閉經溢乳綜合征

40.青春發育延遲及性幼稚

41.顱咽管瘤(鞍上囊腫;顱頰囊腫瘤;拉克囊腫瘤;垂體管腫瘤;造釉細胞瘤;上皮囊腫;釉質瘤;顱咽管囊腫瘤;埃爾德海姆瘤;表皮瘤;垂體柄腫瘤以及髓樣癌)

42.高催乳素血症

泌乳素瘤

PRL瘤引起的高PRL血症的臨床表現因年齡、性别、高PRL血症持續時間及腫瘤大小的差異而有所不同。雖然屍檢所發現的PRL。微腺瘤在流行病學上無性别差異,但臨床PRL瘤以女性病人常見,多發生于20~40歲。女性PRL瘤常表現為溢乳-閉經綜合征。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關,腫瘤越大,PRL水平越高,症狀越明顯。

    女性PRL瘤

見于20——30歲女青年,常為微腺瘤。典型臨床表現為閉經-乳溢-不育三聯征。主要症狀在青春期前女性表現為青春期延遲、生長發育遲緩及原發性閉經,青春期後女性表現為經期縮短、經量稀少或過多、月經延遲、性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、交媾痛、流産、不孕等。體征可見乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少等。

2.男性PRL瘤

男性泌乳素瘤較大,多向鞍上發展,相對少見。主要臨床表現為完全性或部分性性功能減退,如性欲減退、陽痿、男性乳腺發育、男性不育症、精子數目減少等。症狀進展緩慢,不易引起重視,就診時已為晚期,影像學檢查多為大腺瘤,神經壓迫較明顯。體格檢查發現青少年患者可出現青春發育停滞、體态異常、乳腺發育和觸發泌乳、睾丸細小,成年人可出現胡須稀疏、乳腺發育和觸發泌乳、陰毛稀少、睾丸松軟。

3.腫瘤壓迫症候群

晚期PRL瘤及其他類型垂體腺瘤、下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴展,阻斷PIF,引起高PRL血症者,常見的局部壓迫症狀是頭痛、視覺異常。頭痛的原因為大腺瘤引起的顱内壓增高,伴惡心、嘔吐。男性PRL瘤患者頭痛發生率較女性患者高。有些微腺瘤的占位病變不大,也可出現頭痛,其原因尚不清楚。

4.骨質疏松

長期高PRL血症的PRL瘤患者,有時首診症狀為骨質疏松。經過治療恢複正常泌乳素水平和性腺功能後,骨密度能夠得到改善,但有時不能完全恢複正常。

5.急性垂體卒中

生長較快的PRL瘤,若發生瘤内出血,出現急性垂體卒中,表現為突發劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力下降等顱神經壓迫症狀,甚至昏迷和眼球突出,需緊急搶救。患者在搶救成功後可出現垂體功能減退症。

過度使用美白産品可能引起泌乳素含量增高

女性長期使用含有激素成分的美白護膚品或者服用保健品,這些保健品和化妝品的成分不明,往往含有激素成分,會影響内分泌系統,而引起泌乳素異常。一旦泌乳素水平增高,就會導緻促性腺激素異常,卵泡不能正常發育、成熟,因而造成月經不調或月經不來。對于未婚女性來講,一旦閉經,就會導緻不排卵而引起不孕症。不僅引起月經失調、閉經,嚴重的甚至可引起不孕。

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