格華止:降糖的藥品-中文百科頻道

成份

本品主要成份為鹽酸二甲雙胍，其化學名稱：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽；

化學結構式：

分子式：CHN•HCl

分子量：165.63

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色。

适應症

1．本品首選用于單純飲食及體育活動不能有效控制的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。

2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生；

3．本品也可與磺脲類口服降血糖藥合用，具協同作用。

用法用量

應遵醫囑服藥。本品應從小劑量開始使用，根據病人的狀況，逐漸增加劑量。通常本品（鹽酸二甲雙胍片）的起始劑量為0.5克，每日二次；或0.85克，每日一次；随餐服用。可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐漸加至每日2克，分次服用。成人最大推薦劑量為2550毫克。對需進一步控制血糖患者，劑量可以加至每日2550毫克（即每次0.85克，每天三次）。每日劑量超過2克時，為了更好的耐受，藥物最好随三餐分次服用。

不良反應

本品常見不良反應包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不适及頭痛。其它少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不适、寒戰、流感症狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治療劑量範圍内，引起乳酸性酸中毒罕見。

禁忌

1.腎髒疾病或下列情況禁用本品：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血症等引起的腎功能障礙（血清肌酐水平≥1.5毫克／分升（男性），≥1.4毫克／分升（女性）或肌酐清除異常）。

2.需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。

3.嚴重感染和外傷，外科大手術，臨床有低血壓和缺氧等。

4.已知對鹽酸二甲雙胍過敏。

5.急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰島素治療。

6.酗酒者。

7.接受血管内注射碘化造影劑者，應暫時停用本品。

8.維生素B、葉酸缺乏未糾正者。

注意事項

1.口服本品期間，應定期檢查腎功能，以減少乳酸酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查腎功能。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者應暫時停止口服本品。

2.肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害。因此有肝髒疾病者應避免使用本品。

3.應激狀态：在發熱、昏迷、感染和外科手術時，服用口服降糖藥患者易發生血糖暫時控制不良，此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應激狀态緩解後恢複使用。

4.對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。

5.應定期進行血液學檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發生應排除維生素B缺乏。

6.即往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異常或臨床異常（特别是乏力或難于表達的不适），應當迅速尋找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。

7.單獨接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者正常情況下不會産生低血糖，但當進食過少，或大運動量後沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。

8.老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下、酒精中毒的患者更易發生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滞劑的患者的低血糖很難辨認，須注意。

9.患者應當了解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應知道同時控制飲食、規律運動的重要性，以及規律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎髒功能和血液學參數的重要性。

10.須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、症狀和容易發生乳酸酸中毒的情況。當出現不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特異性的症狀時，應立即停藥，及時看醫生。在二甲雙胍治療的初期常出現胃腸道症狀，一旦患者堅持某一劑量治療後出現胃腸道症狀，通常與藥物本身無關，随後出現的胃腸道症狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴重的疾病造成的。

孕婦及哺乳期婦女用藥

不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品，必須使用本品時，應停止哺乳。

兒童用藥

10-16歲2型糖尿病患者使用本品的每日最高劑量為2000mg。不推薦10歲以下兒童使用本品。

老年用藥

65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非其肌酐清除率檢查表明其腎功能未降低。

藥物相互作用

1.單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的藥代動力學參數改變。

2.二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。

3.經腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎甯、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和萬古黴素）理論上可能與二甲雙胍競争腎小管轉運系統，發生相互作用，因此建議密切監測、調整本品及/或相互作用藥物的劑量。

4.二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單劑合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學未見變化。

5.如同時服用某些可引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、酚噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、拟交感神經藥、鈣離子通道阻滞劑和異煙肼等時要密切監測血糖，而在這些藥物停用後，要密切注意低血糖的發生。

6.二甲雙胍不與血漿蛋白結合，因此與蛋白高度結合的藥物例如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯黴素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發生相互作用，後者主要與血清蛋白結合。

7.除氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉為用本品治療時，通常不需要轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體内有較長滞留，易導緻藥物作用過量，發生低血糖。

8.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。

9.樹脂類藥物與本品同服，可減少二甲雙胍吸收。

藥理毒理

藥理作用：

1.本品為雙胍類降糖藥。不是通過刺激胰島β細胞增加胰島素的濃度，而是直接作用于糖的代謝過程，促進糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而保護已受損的胰島β細胞功能免受進一步損害，有利于糖尿病的長期控制。

2.本品抑制腸道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，可使糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白降低。

3.本品無促使脂肪合成的作用，對正常人無明顯降血糖作用。

4.本品與磺酰脲類降糖藥比較，不刺激胰島素分泌，很少引起低血糖症，而兩者合用時可起到協同作用，以提高降血糖的療效。

毒理研究：

動物試驗提示本品無緻癌、緻突變作用，對生育能力無影響。

藥代動力學

口服二甲雙胍主要在小腸吸收。空腹狀态下口服二甲雙胍0.5克的絕對生物利用度為50～60％。同時進食略減少藥物的吸收速度和吸收程度。國内口服本品藥代動力學試驗結果表明，口服後達血藥峰濃度時間為2小時，平均血漿藥物清除半衰期約為4小時。二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合，按照常用臨床劑量和給藥方案口服本品，可在24～48小時内達到穩态血漿濃度。本品主要經腎髒排洩，口服本品後24小時内腎髒排洩90％。