化合物簡介
基本信息
分子式：C24H31FO6
精确質量：434.21000
PSA：93.06000
LogP：2.41880
物化性質
穩定性：可燃。與強氧化劑不相容。
儲存條件：庫房通風低溫幹燥，與食品原料分開存放
安全信息
海關編碼：2937229000
WGKGermany：3
RTECS号：TU3920000
用途
腎上腺皮質激素類藥，作用于糖代謝，能減輕抗體組織對損害性刺激所産生的病理反應，用于活動性風濕病及類風濕關節炎等。
測定方法
方法名稱：曲安奈德原料藥－曲安奈德－高效液相色譜法
應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定曲安奈德原料藥中曲安奈德的含量。
本方法适用于曲安奈德原料藥。
方法原理：供試品經甲醇溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長240nm處檢測曲安奈德的峰面積，計算出其含量。
試劑：甲醇
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔闆數按曲安奈德峰計算應不低于5000。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：甲醇:水=525:475
2.2檢測波長：240nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：
1.對照品溶液的制備
精密稱取曲安奈德對照品适量，用甲醇溶解并定量稀釋成每1mL中約含曲安奈德30g的溶液，即為對照品溶液。
2.供試品溶液的制備
精密稱取供試品适量，用甲醇溶解并定量稀釋成每1mL中約含曲安奈德30g的溶液，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長240nm處測定曲安奈德（C24H31FO6）的峰面積，計算出其含量。
藥典标準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為9-氟-11β，21-二羟基-16α，17[(1-甲基亞乙基)雙(氧)]-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。按幹燥品計算，含C24H31FO6應為97.0%～102.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。
本品在丙酮中溶解，在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中極微溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+101°至+107°。
吸收系數
取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在239nm的波長處測定吸光度，吸收系數為340～370。
鑒别
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》603圖）一緻。
檢查
氟
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧE），含氟量應為4.0%～4.75%。
有關物質
取本品約25mg，置50mL量瓶中，加甲醇35mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，加70%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍（0.8%）。供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。
幹燥失重
取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過1.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
不得過0.2%（2010年版藥典二部附錄ⅧN）。
硒
取本品0.10g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧD），應符合規定（0.005%）。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統适用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（525：475）為流動相；檢測波長為240nm。取曲安奈德與曲安西龍，用70%甲醇溶液溶解并稀釋制成每1mL中各約含5μg的溶液，取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論闆數按曲安奈德峰計算不低于5000，曲安奈德峰與曲安西龍峰的分離度應大于15。
測定法
取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含30μg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取曲安奈德對照品，同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。
類别
腎上腺皮質激素藥。
貯藏
遮光，密封保存。
制劑
（1）曲安奈德注射液（2）曲安奈德益康唑乳膏
藥物說明
劑型
1.注射劑:50mg（5mL），200mg（5mL）。
2.氣霧劑：每克含藥0.147mg。
3.軟膏劑：0.025%。
4.乳膏劑：0.1%。
5.滴眼劑：0.5%。
6.洗劑：0.025%；0.1%。
7.霜劑：5g，15g。
藥理作用
曲安奈德為曲安奈德A的醋酸酯衍生物。是中效糖皮質激素。作用與曲安西龍相似，具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管等作用，水鈉潴留作用微弱，其中抗炎作用較強而持久。曲安奈德4mg的抗炎活性約相當于5mg的潑尼松龍或相當于20mg氫化可的松。曲安奈德為長效腎上腺皮質激素類藥，作用機制與曲安西龍相似，具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管的作用。其抗炎和抗過敏作用較強而持久，效力比可的松大20～30倍。曲安奈德具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管的作用。其抗炎和抗過敏作用較強且較持久。對皮炎和其他皮膚病，可經皮膚塗擦、封閉敷裹療法，而由皮膚吸收。曲安奈德局部使用時的耐受性極佳。
藥代動力學
曲安奈德口服易吸收，口服5mg，生物利用度約23%，1h血藥濃度達峰值10.5ng/mL，半衰期為2.0h；肌内注射吸收緩慢，數小時内起效，1～2天達最大效應。作用可維持2～3周；皮内、關節腔内局部注射吸收緩慢，作用持久，一般注射一次療效可維持1～2周以上。與血漿白蛋白蛋白結合少。吸收後在肝、腎和組織中代謝為無活性代謝物，經腎髒排出。
禁忌症
1.對腎上腺皮質激素類過敏者。
2.精神病患者或有嚴重的精神病史。
3.活動性胃十二指腸潰瘍。
4.新近胃腸吻合術後。
5.較重的骨質疏松。
6.明顯的糖尿病。
7.未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。
8.淋球菌感染。
9.全身性真菌感染。
10.伴有感染性的活動期關節炎或皮炎。
11.酒精性肝硬化伴腹水。
12.兒童。
13.孕婦和哺乳期婦女。
用法用量
1.用于支氣管哮喘：每次40mg，3周1次，連續5次為1個療程，症狀較重者每次80mg；6～12歲兒童減半，在必要時3～6歲幼兒可用成人劑量的1/3。用于過敏性鼻炎：每次40mg，每3周1次，連續5次為1個療程，或下鼻甲注射，鼻腔先噴1%的利多卡因液表面麻醉後，在雙下鼻甲前端各注入曲安奈德5～20mg，每周1次，連續5次為1個療程。
2.關節或局部注射：（1）用于各種骨關節病：每次2.5～20mg，溶于0.25%利多卡因10～20mL中，用5号針頭，一次進針直至病竈，每周2～3次或隔日1次，症狀好轉後每周1～2次；每4～5次為1個療程；（2）用于皮膚病：直接注入皮損部位，通常每一部位用0.2～0.3mg，視患部大小而定，每處每次不超過0.5mg，必要時每隔1～2周重複使用。
3.外用：應用軟膏、乳膏、滴眼劑塗敷患處，每天1～4次。氣霧劑噴布，每天3～4次。外陰鱗狀上皮增生：每天塗擦局部3～4次。瘙癢頑固、表面用藥無效的硬化性苔藓可用曲安奈德混懸液皮下注射。
4.口服：初始一次4mg，每天2～4次，維持量每次1～4mg，每天1～2次。
5.皮下注射：每次5～25mg，每周1～2次。
注意事項
1.局部注射時，有高血壓、心髒病、糖尿病、骨質疏松症、青光眼、肝腎功能不全等的患者視病情慎用乃至禁用。
2.曲安奈德在使用前應充分搖勻。使藥液成一均勻懸浮液。
3.不宜用作靜脈注射，局部注射時不應太淺，每次用藥總量不要過多。
4.長期外用，可緻耐藥性。
5.對并發細菌或真菌感染的皮膚病，應與相應的抗細菌或抗真菌藥合用。
6.曲安奈德潴鈉作用微弱，不宜用于腎上腺皮質功能減退的替代治療。
7.孕婦不宜長期應用。
8.曲安奈德僅作外用，避免與眼接觸。
9.病毒性皮膚病者禁用。
不良反應
本品較大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍和類柯興綜合征症狀，對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強。并發感染為主要的不良反應。
1、長期使用大劑量的皮質激素，可以引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂：表現為向心型肥胖、滿月面容、多毛、無力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等，臨床上稱之為庫欣綜合征。這些症狀可以不做特殊治療，停藥後一般會自行逐漸消退，數月或較長時間後可恢複正常。必要時可配用降壓、降糖藥物，并給予低壓、低糖、高蛋白飲食及補鉀等對症治療。因此，有高血壓、動脈硬化、腎功能不全及糖尿病的病人，應該适當補充維生素D及鈣劑，要慎重應用皮質激素。
2、誘發或加重感染：皮質激素有抗炎作用，但不具有抗菌作用，并且能降低機體抗感染能力，使機體的抗病能力下降，利于細菌生長、繁殖和擴散。因此，長期應用皮質激素可誘發感染或使機體内潛在的感染竈擴大或擴散，還可使原來靜止的結核竈擴散。在用藥過程中應注意病情的變化及是否有誘發感染現象，同時給予抗感染治療。
3、誘發或加重消化性潰瘍：糖皮質激素除妨礙組織修複、延緩組織愈合外，還可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能減少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍出血，甚至造成消化道穿孔。
4、神經症狀：可發生激動、失眠，個别病人可誘發精神病，癫痫病人可誘發癫痫發作。故有精神病傾向病人、精神病人及癫痫者應禁用。
5、腎上腺皮質萎縮或功能不全：較長期應用該類藥物，由于體内糖皮質激素水平長期高于正常，可引起負反饋作用，而影響下丘腦及垂體前葉分泌促腎上腺皮質激素，使内源性糖皮質激素分泌減少或導緻腎上腺皮質激素功能不全。一旦遇到應激時，如出血、感染，則可出現頭暈、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖或發生低血糖昏迷。
6、反跳現象及停藥症狀：長期應用激素類藥物，症狀基本控制時，若減量太大或突然停藥，原來症狀可很快出現或加重，此種現象稱為反跳現象。這是因病人對激素産生依賴作用或症狀尚未完全被控制所緻。處理措施為恢複激素用量，待症狀控制後再緩慢減量。
藥物的相互作用
1.與降血鉀藥（如兩性黴素B、排鉀利尿藥、刺激性瀉藥、洋地黃類）合用，增加低血鉀的危險性。
2.與抗凝藥合用可影響口服抗凝藥的代謝以及凝血因子的作用，增加出血的危險性。
3.與胰島素，二甲雙胍、磺脲類降糖藥合用時，可降低降血糖的作用，應調整降糖藥的用量。
4.與鎂、鋁、鈣的鹽、氧化物及氫氧化物合用可降低曲安奈德的吸收。
5.與α-幹擾素合用可能抑制幹擾素的作用。
6.與乙酰水楊酸類合用可降低水楊酸的吸收，應調整水楊酸的使用劑量。
7.酶誘導劑可降低曲安奈德的療效，與其合用時應調整曲安奈德的劑量。
治療濕疹
世界衛生組織WHO在其關于免疫脫敏治療的指導性文件中明确指出，“免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏濕疹的根本性治療方法”。國際過敏研究權威組織也提出，“使用高品質的标準化脫敏制劑，同時應該使用最佳的過敏症治療方案，包括清除濕疹過敏原、患者免疫修複、過敏濕疹并發皮膚炎症的對症藥物治療、标準化脫敏制劑免疫治療，簡稱“四合一的四聯療法”方案。
第一，應該盡量尋找過敏原。有的時候過敏原很難找，總也查不清楚，因為人接觸的東西太多。病從口入，可以自己記錄一下，前三天吃什麼東西，假如幾次都是因為吃某個東西皮疹加重，以後記住就不要吃了。另外要注意環境因素，有很多花、花粉的地方就不要去了，花粉季節出門要戴上口罩。還有多見的比如對眼睛框過敏，對褲腰帶的裝飾品過敏，這些都應該避免。因為使用某種化妝品後開始覺得癢癢的，一般就說明對化妝品裡面的成分過敏，這種化妝品就不要用。這是預防為主，盡量找到原因。找不到原因自己生活當中盡量避免一些過敏因素。
第二，患了濕疹會很癢，抓撓往往使得皮膚病變更加厲害。實際上皮炎越抓越癢，越癢越抓，造成惡性循環。因此癢的時候不要去抓，往往會越抓越癢。
第三，去看醫生。皮疹可以吃一些抗過敏的藥物，要癢得很厲害，可以吃一些撲爾敏、抗組胺藥物。醫生會給開一些外用藥，最常見的用皮質類固醇。激素類藥有20幾種，而且激素有強弱之分。我們主張不要一開始用最強的，而且最強的藥不适合長期使用，長期使用有副作用。還可以用一些外用藥膏、藥水。
物質毒性
文獻、期刊報道的毒性作用試驗數據
專家點評
國内報道，應用進口0.1%醋酸去炎去炎松霜治療異位性皮炎7例，連續21天，結果皮炎好轉50%以上者為6例；治療神經性皮炎21例，好轉50%以上者為16例。未見到皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應。中國醫學科學院北京協和醫院對57例系統性紅斑狼瘡（SIE）患者随機、雙盲分成兩組，每天分别口服曲安西龍.0.8mg/kg或醋酸潑尼潑尼潑尼松1mg/kg。結果兩組的總有效率均為73.7%，但接受曲安奈德治療組患者的體重增加和滿月臉不良反應發生率明顯低于後者。主要用于過敏性疾病等症的治療以及伴高血壓或水腫的關節炎患者的治療，有明顯的療效。曲安奈德A的醋酸酯衍生物，是中效糖皮質激素。作用與曲安西龍相似，其抗炎和抗過敏作用較強且較持久。适用于各種皮膚病如神經性皮炎、濕疹等。國内報道，應用曲安奈德治療各種軟組織勞損者321例。每次5～20mg，酌加0.25%利多卡因液作局部壓痛點封閉。每周1次，連續5次為1個療程。部分患者注射8次而愈。若注射3次症狀無改善者則作無效，不再繼續封閉。近期随訪，經曲安奈德治療後痊愈164例（51.1%），顯效88例（27.4%），有效31例（9.7%），無效38例（11.8%），總有效率為88.2%。另一報道，應用曲安奈德治療支氣管哮喘者78例（男性40例、女38例），病程1～25年。用曲安奈德的混懸液注射劑雙側肺俞穴位注射，每穴0.2m（8mg），每隔2周注射1次，連續1～3個月（1個月7例，2個月12例，3個月59例）。結果1～3天初始見效，臨床治愈及顯效54例，有效22例，總有效率98.7%，随訪2年以上的38例仍處于穩定狀态。為長效腎上腺皮質激素類藥物，抗炎抗過敏作用強且持久，無水鈉潴留作用。劑型多，用于各專業的過敏性疾病等如呼吸道，耳鼻咽喉科疾病，皮膚科，眼科等疾病的治療。
