警示語
心血管風險
本品可能使嚴重心血管血栓事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是緻命的。所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)可能都具有相似的風險。這種風險可能随藥物使用時間的延長而增加。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大(見[注直事項]警告和[臨床試驗])。
本品禁用子冠狀動脈搭橋術(CABG)圍手術期的疼痛治療。
胃腸道風險
非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括本品。使嚴重胃腸道不良事件的風險增加，包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔，其風險可能是緻命的，這些事件可以發生在用藥期間的任何時間。并且可以沒有譬示症狀。老年患者發生嚴重胃腸道事件的風險更大。(見[注意事項]警告)
成份
本品主要成份及其化學名稱為：塞來昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氫-1-吡唑-1-基] 苯磺酰胺
化學結構式：
分子式：CHFNOS
分子量：381.38
性狀
本品為膠囊劑，内容物為白色粉末。
适應症
在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據每例患者的治療目标，在最短治療時間内使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。
1)用于緩解骨關節炎的症狀和體征。
2)用于緩解成人類風濕關節炎的症狀和體征。
3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]）
用法用量
成人骨關節炎 ：推薦劑量為200 mg，每日1次或分2次口服。臨床研究中也曾用至每日400 mg的劑量。n類風濕關節炎 ：推薦劑量為100 mg或200 mg，每日2 次。臨床研究中的劑量曾用至每日800 mg。n老年人：不必調整劑量。n肝功能損傷患者 ：輕至中度肝功能損害患者無需調整劑量，對于重度肝功能損害患者無臨床使用經驗。n腎功能損傷患者 ：輕至中度腎功能損害患者無需調整劑量，對于重度腎功能損害患者無臨床使用經驗。n兒童：塞來昔布沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。
不良反應
在臨床對照研究中，已有大約4250 例骨關節炎(OA)患者，2100 例類風濕關節炎(RA)患者和1050例術後疼痛患者接受本品治療。其中超過8500 例患者接受的每日總劑量達200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個月或6 個月以上，其中約2300 例患者達一年或一年以上，124 例達2年或2年以上。
由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應發生率是不恰當的，而且臨床研究中的不良反應發生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗中的不良反應信息确實可以為識别不良事件與藥物使用的相關性及估計其發生率提供參考。
上市前的關節炎對照臨床研究中的不良事件：
在涉及安慰劑或陽性藥物對照的12 項臨床研究中，不良事件導緻的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分别為0.8% 和 0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6%。
關節炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組發生率大于2%的不良事件
表1 顯示了在骨關節炎或類風濕關節炎患者中進行的12 項含安慰劑和/或陽性藥物對照的臨床研究中所有塞來昔布膠囊治療組發生率大于2%的不良事件（不論是否與治療有無因果關系）。由于這12 項試驗的研究期限不同，這些試驗中的患者服用藥物的時間不同，所以從這些百分數中不能得到累積發生率。
表1: 上市前的類風濕關節炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組發生率大于2%的不良事件
以下為不論是否與治療有因果關系,發生率小于2%(0.1 - 1.9%)的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100- 200mg 每日兩次或200mg 每日一次)。
胃腸道系統：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞症、口幹、口腔炎、裡急後重、牙齒不适、嘔吐。
心血管系統：高血壓加重、心絞痛、冠狀動脈病變、心肌梗死。
全身性：敏感症加重、過敏反應、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發熱、面部潮紅、感冒樣症狀、疼痛、周圍疼痛。
免疫系統疾病：單純性疱疹、帶狀疱疹、細菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統念珠菌病、中耳炎。
中樞周圍神經系統：腿抽筋、張力亢進、感覺遲鈍、偏頭痛、神經痛、神經病、感覺異常、眩暈。
女性生殖系統：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經、月經失調、陰道流血、陰道炎。
男性生殖系統：前列腺疾病。
聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴。
心率和心律：心悸、心動過速。
肝膽系統：肝功能異常、ALT 升高、AST 升高。
代謝和營養：BUN 升高、CPK 升高、糖尿病、高膽固醇血症、高血糖症、低鉀血症、F 非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。
肌肉骨骼：關節痛、關節病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項強直、滑膜炎、腱炎。
血小闆（出凝血）淤癍、鼻出血、 血小闆增多。
精神病學：厭食、焦慮、食欲增強、憂郁症、神經質、嗜睡。
血液系統：貧血。
呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。
皮膚及其附屬器：秃發、皮炎、指甲病變、光敏反應、瘙癢症、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚幹糙、多汗、荨麻疹。
給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應、皮膚結節。
特殊感覺：味覺錯亂。
泌尿系統：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結石、尿失禁、泌尿道感染。
視力：視覺模糊、白内障、結膜炎、眼睛痛、青光眼。
以下為不論是否與治療有因果關系, 發生率[0.1%的其它非常罕見的嚴重不良反應
(在服用本品患者中,下列嚴重不良事件極少發生。僅見于上市後病例報道的用斜體字表示。)
心血管系統：暈厥、充血性心衰、心室顫動、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。
胃腸道系統：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。
肝膽系統：膽石症、肝炎、黃疸、肝衰竭。
血液和淋巴系統：血小闆減少、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細胞性貧血、白細胞減少。
代謝：低血糖、低鈉血症。
神經系統：無菌型腦膜炎、共濟失調、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、緻死性顱内出血（見[藥物相互作用]-華法林）。
腎髒：急性腎衰、間質性腎炎。
皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson 綜合症、中毒性表皮壞死溶解症。
全身性：膿毒血症、猝死、過敏反應、血管性水腫。
長期、安慰劑對照腺瘤息肉預防研究中的不良反應：在APC 和PreSAP 兩項臨床研究中，塞來昔布用量為400 mg/日至800mg/日，用藥時間長達3 年。（見特殊研究-腺瘤息肉預防研究）。
部分不良反應的發生率高于上市前的關節炎臨床研究（治療持續12 周；參見塞來昔布關節炎上市前臨床對照研究的不良事件）。對比上市前的關節炎臨床研究，塞來昔布治療發生率較高的不良反應如下：
在長期腺瘤息肉預防研究中，塞來昔布治療組以下不良反應的發生率在0.1%--1%之間，高于安慰劑組。同時，這些不良反應在上市前的關節炎對照研究中未被報道，或在上市前的關節炎對照研究中的發生率較低。
神經系統異常：腦梗塞
眼異常：玻璃體漂浮物、結膜出血。
耳及内耳異常：内耳炎。
心髒異常：不穩定性心絞痛、主動脈瓣關閉不全、窦性心動過緩、心室肥大。
血管異常：深靜脈血栓。
生殖系統和乳房異常：卵巢囊腫。
實驗室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睾丸酮濃度下降。
損傷，中毒及操作并發症：上髁炎、肌腱斷裂。
CLASS 研究中的安全性數據：
血液系統的事件：
在該項研究中（見特别研究–CLASS），服用本品400mg 每日兩次（分别是骨關節炎(OA)和類風濕關節炎(RA)推薦劑量的4 倍和2 倍，是FAP 的批準劑量）的患者通過複查确定有臨床意義的血紅蛋白降低（]2 g/dL）的發生率低于服用雙氯芬酸75mg 每日兩次或布洛芬800mg 每日三次的患者，分别為0.5%、1.3%和1.9%。無論是否同時服用ASA 本品不良事件的發生率均較低。(見[藥理毒理]–血小闆)。
退出研究/嚴重不良事件（SAE）：
第9 個月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier 累積率分别為 24%、29%和 26%。三個治療組之間嚴重不良事件（SAE，例如：導緻住院、威脅生命或其他的有醫學意義的情況）的發生率，無論是否與藥物有因果關系均無差異，分别為8%、7%和8%。
鎮痛和痛經研究中的不良事件：
在鎮痛和痛經研究中大約有1700 例患者接受本品治療。口腔手術後疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發性痛經和骨科手術後疼痛研究中使用本品的劑量最高達600mg/天。在鎮痛和痛經研究中不良事件的類型與關節炎研究中報道的相似。在口腔手術後疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙後牙槽骨炎（幹槽症）。
禁忌
本品禁用于對塞來昔布過敏者。
本品不可用于已知對磺胺過敏者。
本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、荨麻疹或過敏反應的患者。在這些患者中已有非甾體類抗炎藥誘發的嚴重的（極少是緻命的）過敏反應報道（見[注意事項] -警告-過敏反應和[注意事項] -注意事項-伴有哮喘）。
本品禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療（見[注意事項]-警告）。
本品禁用于有活動性消化道潰瘍/出血的患者。
本品禁用于重度心力衰竭患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
緻畸作用：
妊娠期分級C 級。在口服劑量150mg/kg/day 時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當），可觀察到胚胎異常的發生率增加，如：肋骨融合，胸骨節融合和胸骨節畸形。在兩項關于大鼠的研究中，其中一項研究發現在口服劑量30mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），有劑量依賴的膈疝發生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。隻有當考慮潛在的益處大于對胎兒的危害時才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。
非緻畸作用：
大鼠在口服塞來昔布劑量50mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），會導緻着床前、着床後流産和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所緻，對生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應用下不會發生此類情況。目前尚無本品對動脈導管閉合作用的人體研究評估資料。所以在懷孕的後3 個月内要避免使用塞來昔布。
分娩和生産：
大鼠在口服塞來昔布劑量高達100mg/kg 時（相當于按AUC0-24人體在200mg 每日兩次時暴露劑量的約7 倍），無證據表明其有延遲分娩和生産作用。 本品對妊娠期婦女分娩和生産的影響尚不清楚。
哺乳期：
在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來昔布能否經哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會經哺乳婦女的乳汁分泌和塞來昔布膠囊可能會對哺乳期嬰幼兒引發潛在的嚴重不良反應，故應根據藥物對母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。
兒童用藥
目前尚無關于18 歲以下兒童應用塞來昔布的療效和安全性的資料。
老年用藥
在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過3300 例是65－74 歲的患者，而有約1300 例是75 歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見明顯的差異。
在以腎小球濾過率（GFR），BUN 和肌酐檢測腎功能，以出血時間，和血小闆聚集試驗檢測血小闆功能的臨床研究中，發現在老年和年輕的志願者中無差異。但是，服用其他非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性COX-2 抑制劑，老年患者發生緻命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發性上市後報告多于年輕患者。（見[注意事項]-警告–胃腸道 (GI) 影響 –消化道潰瘍、出血和穿孔的風險）。
藥物過量
在臨床研究中沒有服用本品過量的報告。12 例患者服用劑量高達2400mg/天，共10 天，沒有引起嚴重的毒性。急性NSAID 過量的症狀通常限于疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，經支持治療後一般會緩解。亦會有胃腸道出血。罕見的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。治療劑量下有過敏反應的報道，故過量時也可能出現。
NSAID 過量後應對症處理和支持治療。沒有特效的解毒劑。沒有關于以血液透析去除塞來昔布的研究資料，但由于其血漿蛋白結合率高，過量時透析療法可能無效。病人過量服藥後4 小時内如無症狀或過量很大時，也可用藥物催吐，和/或活性炭(成人60-100g，兒童1-2g/kg )，和/或滲透性導瀉等方法救治。由于蛋白結合率高，利尿、堿化尿液、血液透析或血液超濾可能無效。
臨床試驗
骨關節炎：
本品與安慰劑相比能顯着減輕關節疼痛。在幾項為期最長達12 周、安慰劑和陽性藥物對照的臨床研究中評價了本品對膝關節炎和髋關節炎症狀和體征的治療。本品100mg 每日兩次或200mg 每日一次，改善了OA 患者的WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨關節炎指數（關于OA的關節疼痛，僵硬和功能的綜合評價指标）。在三項為期12 周，OA 發作伴随疼痛的研究中，本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次能在給藥後的24-48 小時内明顯減輕疼痛。
本品100mg 每日兩次或200mg 每日兩次其療效與萘普生500mg 每日兩次相似。200mg 每日兩次的劑量與100mg 每日兩次相比未發現更明顯的優勢。當本品每日總劑量為200mg 時，以100mg 每日兩次或以200mg 每日一次的方式服用的療效等效。
類風濕關節炎：
本品與安慰劑相比能顯着減輕關節觸痛/疼痛和關節腫脹。在幾項為期最長達24 周、安慰劑和陽性藥物對照的臨床研究中評價了本品對RA 症狀和體征的療效。ACR20 反應指數（關于RA 的臨床，實驗室和功能的綜合評價指标），顯示本品優于安慰劑。本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次的療效相似，且與萘普生500mg 每日兩次療效相當。
雖然本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次的總體療效相似，但有些患者在200mg 每日兩次中獲得更多的益處。400mg 每日兩次未見較100-200mg 每日兩次更多的益處。
鎮痛作用，包括原發性痛經：
在口腔術後疼痛、骨科術後疼痛和原發性痛經的急性鎮痛模型中，本品可緩解患者中度到重度的疼痛。單劑量（見[用法用量]）本品在60 分鐘内可緩解疼痛。
藥理毒理
作用機理：
本品是非甾體類抗炎藥,動物模型中觀察到其有抗炎、鎮痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過抑制環氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，本品對同工酶—環氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在動物結腸腫瘤模型中塞來昔布減緩了腫瘤的發生和進展。
臨床藥理：
血小闆
在健康志願者的臨床試驗中，本品單劑量最高達800mg 和多劑量600mg 每日兩次，最長達7 天（高于推薦的治療劑量），對血小闆聚集的減少或出血時間的延長沒有影響。因為沒有對血小闆的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用于預防心血管疾病。本品對血小闆是否有任何作用可能增加與本品有關的嚴重心血管血栓性不良事件風險，尚不清楚。
液體儲留
通過在腎髓質亨利氏袢的升襻、以及可能的遠端腎單位其他段增加重吸收，抑制PGE2 合成可能導緻水鈉潴留。在集合管中，PGE2 通過抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。
緻癌作用，誘導突變，生殖損害：
塞來昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時（按曲線下面積AUC0-24計，暴露劑量與臨床劑量約200mg 每日兩次的2-4 倍相當），或在小鼠口服劑量高達25mg/kg（雄性）和 50mg/kg（雌性）時（按AUC0-24 計，暴露劑量與臨床劑量約200mg 每日兩次相當）服用兩年，未發現有緻癌作用。
塞來昔布在中華倉鼠卵巢（CHO）細胞中進行的艾姆斯（Ames）實驗和突變實驗中，未見有誘導突變的作用。在CHO 細胞中進行的染色體畸變實驗和在大鼠體内骨髓中進行的微核實驗中，未見有基因突變的作用。
塞來昔布在口服劑量高達600mg/kg/日時，對雄性和雌性大鼠的生殖功能沒有損害（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的11 倍相當）。
研發曆程
雖然NSAID已被臨床廣泛用于解熱鎮痛抗炎治療，但直到19世紀70年代，人們才發現此類藥物是通過抑制環氧化酶（COX），阻斷前列腺素生成，而發揮藥理作用的。這一發現者英國藥理學家John Vane也因此獲得了1982年諾貝爾醫學獎。
1991年，科學家們證實，人體内有兩種不同的COX存在。COX-2在組織損傷後産生的，它介導合成的前列腺素導緻機體發熱、炎症和疼痛産生。而COX-1則維持細胞正常活性，具有保護胃腸黏膜、維持腎功能、維持血小闆功能的作用。傳統NSAID同時抑制兩種COX，胃腸道不良反應多。1998年，首個選擇性COX-2抑制劑塞來昔布（西樂葆）誕生。
1998年12月，西樂葆獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準上市，治療骨關節炎、類風濕關節炎，此後又獲得了2歲以上兒童類風濕關節炎、強直性脊柱炎、急性疼痛和原發性痛經的适應症。
2001年1月，西樂葆獲得中國食品藥品監督管理局（CFDA）的批準上市。
2004年，全球第二個選擇性COX-2抑制劑羅非昔布因心血管不良事件在美國撤市。2005年FDA召開顧問委員會會議評估NSAID心血管安全性。FDA認為，多數證據表明常規應用塞來昔布，或對高齡患者應用塞來昔布，心血管風險與非特異NSAIDs相似。顧問委員會以31:1的投票結果支持塞來昔布繼續使用。
2010年，柳葉刀雜志發表CONDOR研究結果，在骨關節炎和類風濕關節炎患者中比較塞來昔布與傳統NSAID雙氯芬酸聯合質子泵抑制劑奧美拉唑的消化道安全性。揭示雙氯芬酸加奧美拉唑組具有臨床意義的胃腸道不良事件發生率是塞來昔布組的4倍。為塞來昔布消化道安全性提供了高質量的循證證據支持。
