苯佐卡因:有機化合物-中文百科頻道

制備

方法名稱：苯佐卡因原料藥—苯佐卡因的測定—永停滴定法

應用範圍：本方法采用滴定法測定苯佐卡因原料藥中苯佐卡因的含量。

本方法适用于苯佐卡因原料藥。

方法原理：供試品照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算苯佐卡因的含量。

試劑： 1. 濃氨試液

2. 鹽酸溶液（1→2）

3. 亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）

4. 基準對氨基苯磺酸

儀器設備：

試樣制備： 1.亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）

配制：取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉0.10g，加水适量使溶解成1000mL。

标定：取在120℃幹燥至恒重的基準對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL與濃氨試液3mL，溶解後，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定時将滴定管尖端插入液面下約2/3處，随滴随攪拌；至近終點時，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液并入溶液中，繼續緩緩滴定，用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度。

操作步驟：精密稱取供試品約0.35g，照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于16.52mg的C9H11NO2。

注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。

安全數據

安全術語：

S24Avoid contact with skin.

避免皮膚接觸。

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗并征求醫生意見。

S37/39Wear suitable gloves and eye/face protection

戴适當的手套和護目鏡或面具。

風險術語：

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R43 May cause sensitization by skin contact.

與皮膚接觸可能緻敏。

危險品運輸編号：25kgs

急性毒性：LD50：

3042 mg/kg(大鼠經口)；2500 mg/kg(小鼠經口)

刺激數據：豚鼠經皮：2%/48 小時，輕度刺激。

爆炸物危險特性：

遇明火、高熱可燃。其粉體與空氣可形成爆炸性混合物, 當達到一定濃度時, 遇火星會發生爆炸。受高熱分解放出有毒的氣體。

應用

【不良反應】對過敏體質者可緻局部或全身性過敏反應。可引起高鐵血紅蛋白血症。如果出現高鐵血紅蛋白血症的體征和症狀，如皮膚、口唇黏膜、甲床青紫，呼吸急促、心率加快、乏力、意識錯亂、頭痛、頭暈等，請及時就醫。亦有報道2例出現光照性皮炎, 白癜風等。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【注意事項】限于外用。

【藥物相互作用】外用時可與丁卡因的外用制劑呈交叉過敏反應。

【給藥說明】

1.水溶性差，作用于局部敷藥處，吸收極微。

2.小兒慎用大劑量，有導緻正鐵血紅蛋白血症的危險。

3.外用時可與丁卡因的外用帛劑呈交叉過敏反應

4.限于外用。

5.苯佐卡因糊劑的【用法用量】含服，一次一片，一日4次。

【用法與用量】

1.耳部用20%混懸液，成人一次可用4～5滴，滴入外耳道，按需1～2小時可重複給藥，一般在滴耳後須用棉花堵塞以免外流；小兒一般不用。

2.軟膏劑5%、20%，成人用于痔瘡，塗敷患處，早、晚和便後各1次；小兒不用。

3.氣霧液20%，用于皮膚或黏膜部位可按需反複給藥；3歲以下小兒不用。

4.凝膠20%，主要用于口腔内牙龈患處，制止牙痛，小兒用的凝膠為5%。

5.噴霧液10%～20%，噴于患處，按需重複，小兒慎用。

【兒童用藥】不應用于2歲及2歲以下兒童患者，特殊情況下經充分權衡利弊後在專業醫師建議和指導下才可使用。

實驗報告

實驗目的

1. 通過苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程。

2. 掌握氧化、酯化和還原反應的原理及基本操作。

實驗原理

苯佐卡因為局部麻醉藥，外用為撒布劑，用于手術後創傷止痛，潰瘍痛，一般性癢等。苯佐卡因化學名為對氨基苯甲酸乙酯，化學結構式為：

苯佐卡因為白色結晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，極微溶于水。

合成路線如下：

實驗方法

（一）對硝基苯甲酸的制備（氧化）

在裝有攪拌棒和球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入重鉻酸鈉（含兩個結晶水）23.6 g，水50 mL，開動攪拌，待重鉻酸鈉溶解後，加入對硝基甲苯8 g，用滴液漏鬥滴加32 mL濃硫酸。滴加完畢，直火加熱，保持反應液微沸60-90 min（反應中，球型冷凝器中可能有白色針狀的對硝基甲苯析出，可适當關小冷凝水，使其熔融）。冷卻後，将反應液傾入80 mL冷水中，抽濾。殘渣用45 mL水分三次洗滌。将濾渣轉移到燒杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加熱10 min，并不時攪拌，冷卻後抽濾，濾渣溶于溫熱的5% 氫氧化鈉溶液70 mL中，在50℃左右抽濾，濾液加入活性碳0.5 g脫色（5~10 min），趁熱抽濾。冷卻，在充分攪拌下，将濾液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽濾，洗滌，幹燥得本品，計算收率。

（二）對硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化）

在幹燥的100 mL圓底瓶中加入對硝基苯甲酸6 g，無水乙醇24 mL，逐漸加入濃硫酸2 mL，振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣幹燥管的球型冷凝器，油浴加熱回流80 min（油浴溫度控制在100~120℃）；稍冷，将反應液傾入到100 mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細，加入5%碳酸鈉溶液10 mL（由0.5 g碳酸鈉和10 mL水配成），研磨5 min，測pH值（檢查反應物是否呈堿性），抽濾，用少量水洗滌，幹燥，計算收率。

（三）對氨基苯甲酸乙酯的制備（還原）

A法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的250 mL三頸瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已經處理過的鐵粉8.6 g，開動攪拌，加熱至95~98℃ 反應5 min，稍冷，加入對硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈攪拌下，回流反應90 min。稍冷，在攪拌下，分次加入溫熱的碳酸鈉飽和溶液（由碳酸鈉3 g和水30 mL配成），攪拌片刻，立即抽濾（布氏漏鬥需預熱），濾液冷卻後析出結晶，抽濾，産品用稀乙醇洗滌，幹燥得粗品。

B法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的100 mL三頸瓶中，加入水25 mL，氯化铵0.7 g，鐵粉4.3 g，直火加熱至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入對硝基苯甲酸乙酯5 g，充分激烈攪拌，回流反應90 min。待反應液冷至40℃左右，加入少量碳酸鈉飽和溶液調至pH 7~8，加入30 mL氯仿，攪拌3~5 min，抽濾；用10 mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽濾，合并濾液，傾入100 mL分液漏鬥中，靜置分層，棄去水層，氯仿層用5% 鹽酸90 mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40% 氫氧化鈉調至pH 8，析出結晶，抽濾，得苯佐卡因粗品，計算收率。

（四）精制

将粗品置于裝有球形冷凝器的100 mL圓底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顔色而定），加熱回流20 min，趁熱抽濾（布氏漏鬥、抽濾瓶應預熱）。将濾液趁熱轉移至燒杯中，自然冷卻，待結晶完全析出後，抽濾，用少量50% 乙醇洗滌兩次，壓幹，幹燥，測熔點，計算收率。

（五）結構确證

1. 紅外吸收光譜法、标準物TLC對照法。

2. 核磁共振光譜法。

标定

取在120℃幹燥至恒重的基準對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL與濃氨試液3mL，溶解後，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定時将滴定管尖端插入液面下約2/3處，随滴随攪拌；至近終點時，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液并入溶液中，繼續緩緩滴定，用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度。

含量測定

高效液相色譜法

采用高效液相色譜法測定苯佐卡因的含量及其有關物質.色譜柱為ODS-BP柱(250mm×4.6mm,5μm),流動相為1.0mol/L冰醋酸溶液-甲醇(60:40),流速1.0 ml/min,檢測波長290nm.苯佐卡因在5～125μg/ml濃度範圍内線性良好(r=0.9999).重複性試驗RSD為0.78%,苯佐卡因峰與其他峰之間的分離良好.