脫敏:治療特定過敏原所緻的I型超敏反應-中文百科頻道

内容

治療型變态反應病常用的方法。又稱減敏。即用小量漸增的方法給機體引入能緻敏的變應原，這樣可使機體産生免疫耐受性，不再因接觸緻敏變應原而發生劇烈的反應。脫敏屬于免疫療法的範疇。經典的免疫療法是指被動免疫，即把一個個體通過自動免疫産生的抗體或γ -球蛋白轉移給另一個個體，以治療或預防傳染病。後來，把應用免疫加強藥治療免疫缺陷病、應用免疫抑制藥治療某些變态反應病和癌症、利用免疫活性淋巴組織（如骨髓、胸腺）或它們的産物（如胸腺素、轉移因子）進行的治療，以及脫敏都歸入免疫療法的範疇。經典的脫敏療法始于1911年，當時用小劑量花粉注射治療花粉症獲得成功。

原理

Ⅰ型變态反應是由免疫球蛋白 E和肥大細胞介導的速發型變态反應。來自外界的變應原（如屋内的塵土、花粉、食物）在有變态反應素質的機體導緻對上述變應原的免疫球蛋白E(IgE)的産生;IgE是親細胞抗體，它附着在肥大細胞的表面，使之緻敏；被緻敏的肥大細胞再次接觸同一變應原時，在細胞表面發生抗原―抗體反應導緻肥大細胞脫顆粒。由肥大細胞中脫出的顆粒内含有多種活性物質，如組胺、白細胞三烯、嗜酸性粒細胞趨化因子、緩激肽等，它們在不同的組織引起毛細血管擴張、滲出、水腫、分泌活動亢進、平滑肌痙攣、嗜酸性粒細胞浸潤等反應。臨床表現為變應性鼻炎、變應性結膜炎、支氣管哮喘、荨麻疹、血管性水腫等一系列型變态反應病。阻止 IgE的過度産生和防止變應原與肥大細胞上的IgE結合,是防止型變态反應病的有效措施。

實驗證明,進行脫敏療法後，血清中免疫球蛋白E和G的水平逐漸上升,到約4個月時,IgG的水平繼續上升,到治療結束時，其水平可達治療前的千倍;而IgE的水平則在4個月左右時逐漸下降.IgG無親細胞的特性,它在血液中循環,可以随時捕捉進入機體的變應原,防止其與肥大細胞上的IgE結合,從而保護了肥大細胞，阻斷了臨床症狀的發生。所以 IgG稱為阻斷抗體或封閉抗體。封閉抗體的水平與臨床療效間存在着一定的平行關系。

花粉症患者脫敏治療後血清IgE及IgG的變化：1977年開始治療,IgE先上升，後下降，但每年于花粉播散季節（8月）IgE有小幅度回升；1980年停止治療後迅速上升。 IgG總的趨勢是繼續上升；停止治療後逐漸下降。

特異性脫敏治療

特異性脫敏治療是當前對哮喘等過敏性疾病采用的治療方法之一，它是在确定了使病人發生過敏反應的過敏原之後，将過敏原制成各種不同濃度的提取液，給病人反複注射或通過其他途徑與病人反複接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，以提高病人對此類特異性過敏物質的耐受性，能起到一定的預防和治療作用。但它适用于外源性哮喘，過敏原也必須明确。一定要堅持2~3年或更長，大多患者對許多物質過敏，這些物質不能全部做成提取液來注射，不同體質對這些提取液反應亦不同，療效也就不一緻，一定要在醫生指導下進行。

脫敏治療是目前治療過敏性疾病唯一有效的手段。過敏原得到确認後，既無法避免接觸，正規的治療方法又無法取得理想的效果，就有必要進行标準化的對因脫敏治療。脫敏治療就是把過敏原配成藥劑，患者使用後能夠逐漸适應過敏原，直至産生抗體。當患者再次接觸該物質時，不會誘發機體的變态反應，那麼過敏引起的症狀也會随之消失或者顯著減輕。

常采用的方法有三種：

注射脫敏治療

過敏原注射脫敏治療是指用過敏原提取物進行皮内注射。脫敏注射從小劑量開始，逐漸增加劑量，以增加對過敏原的耐受性。脫敏治療一般至少需要2～3 年，長期的注射會帶來一定痛苦。

舌下含服脫敏治療

舌下含服脫敏治療是将誘發過敏的物質(如塵螨活性蛋白)制成不同濃度的脫敏液，用患者能适應的小劑量每日給藥(将脫敏滴劑滴于舌下，使其慢慢吸收，1～3 分鐘後咽下)，逐漸增大劑量，達到維持水平後持續足夠時間，以提高病人的耐受力。

舌下含服脫敏治療已确定有效，并獲世界衛生組織認可，在歐美等發達國家得到大力推廣。舌下含服脫敏治療的突出優點是使用方便，病人可以在家中自己服用，免去注射帶來的痛苦和恐懼感，并且更為安全。我國也已采用了這種療法，國内已有标準化的舌下脫敏藥物粉塵螨滴劑，效果良好，極大改善了過敏患者的生活質量。

脫敏治療一般需要3～6 個月起效，要維持長期療效，應該在症狀消失後繼續用藥一段時間，一般建議2 年，療效可持續多年，甚至終身。對塵螨引起的過敏的鼻炎，過敏的哮喘，過敏的結膜炎，過敏的皮疹。患者經過舌下塵螨免疫治療前後體内免疫學指标也有改變，由于舌下粘膜組織較薄，這些位于粘膜表面的朗格罕細胞會在接觸抗原的時候，捕足到變應原存在的信号，變應原疫苗能迅速吸收，從而啟動脫敏反應。包括血清IgG4水平上升，Th2/Th1細胞比值改善等。由于是通過舌下給藥，通常不會産生過敏性休克等嚴重不良反應，極少數患者偶有輕度皮疹或輕度腹瀉，停止治療或減量即可恢複。舌下脫敏治療的機制是因為舌下粘膜有極多的朗格罕細胞，通過吸收微量塵螨變應原後将其加工轉變成螨多肽信息，通過提呈給 Th0細胞，使Th0細胞向Th1細胞轉化，阻止變态反應的發生。

舌下脫敏，舌下脫敏治療是利用過敏原的提取物滴入舌下，使呼吸道粘膜産生耐受性，從而減輕或控制過敏症狀，到達脫敏治療的目的。其臨床特點在于：

全球發展最快的脫敏治療（即特異性免疫治療或免疫治療）方法，符合世界衛生組織推薦的對症 +對因的理性化治療方案。

标本兼治：根本性治療過敏性疾病，起效顯著，脫敏徹底；克服傳統的激素類化學藥物隻在疾病發作時對症治療，治标不治本的局限性，且随着服用時間的延長，具有不同程度的不良反應可能産生一定的耐藥。

安全性高：全球範圍内，使用30年未發生嚴重副作用，最大程度保障了脫敏治療的長期用藥安全性；避免注射型脫敏療法可能引起的全身性的嚴重不良反應（包括過敏性休克，甚至死亡），從而減輕了醫護人員和患者的心理負擔。

納米脫敏治療

現代醫學認為過敏性鼻炎和支氣管哮喘是上呼吸道黏膜對吸入粉塵、蟲卵、屋塵及冷空氣等過敏原産生的I型變态反應。

納米脫敏治療，改變給藥途徑，通過皮膚滲透進入體内。外用貼片在包載的多種過敏原幹粉中，并加入Tio2（二氧化钛）納米微晶并配以遠紅外墊圈。Tio2（二氧化钛）納米微晶在光和遠紅外線的催化下，能有效分解過敏原幹粉中的有機物，産生遊離小分子抗原；同時，Tio2（二氧化钛）納米微晶在光催化下又能分解發皮膚角質層蛋白，使上皮組織間隙增大，有利于促進小分子抗原連續不斷并最大程度滲透皮膚進入人體。機體在這些抗原的長期連續刺激下逐漸産生免疫耐受，對再接觸過敏原不産生反應，達到機體完全脫敏的目的。

脫敏治療的發展曆程

1909年，Noon用自動免疫法治療花粉性鼻炎獲得成功，開創了免疫治療新紀元。經過半個多世紀的實踐，免疫治療顯示了一定的臨床效果，但是自從上世紀80年代起，由于英國發生了數例由于注射免疫治療制劑而死亡的病例，導緻有關政府機構下令全面禁止免疫治療。

1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脫敏療法（即舌下特異性免疫治療（SLIT））成功治療變應性鼻炎，讓人們對免疫療法重新燃起了希望。

1992年，世界衛生組織(WHO)通過循證醫學的方法确認I 型變态反應疾病的免疫治療是有效的，并認為“如條件具備，應盡早應用”，免疫治療得以重新推廣。

1993年，歐洲變态反應和臨床免疫學會(EAACI) 指出舌下特異性免疫治療（SLIT）可能是一種潛在有價值的治療方法。

1998年，《WHO變應原免疫治療意見書》意見書指出“脫敏治療是唯一可能根治過敏性疾病的方法”的觀點，并正式推薦舌下特異性免疫治療的有效性和安全性。目前在歐美等發達國家舌下脫敏的治療已得到大力推廣，而皮下注射的免疫治療方式則由于其潛在的危害而漸漸淡出主流醫療方案。

2001年，《全球哮喘防治創議》（ARIA）肯定了高劑量變應原的舌下脫敏治療（至少是皮下注射免疫治療累積劑量的100倍）對兒童及成人治療的安全性。

2004年，世界衛生組織認可SLIT為治療某些變應性疾病如過敏性哮喘、變應性鼻炎等的主要治療方法之一。舌下脫敏有什麼優點？

皮下注射療法可能會産生嚴重的全身性不良反應。有文獻報道，在德國平均每10,000次注射就有可能發生一次嚴重不良反應，大約每250,000次注射就有可能發生一次過敏性休克。因此，人們對尋找新的替代療法産生濃厚興趣，尤其對舌下脫敏投入更多關注。

1986年Scadding和Brostoff首先用舌下脫敏療法治療變應性鼻炎，經過20年的發展，已證實舌下脫敏療效确切，明顯減輕變應性鼻炎或過敏性哮喘患者的呼吸道過敏症狀，部分患者甚至能達到完全無症狀狀态，可明顯減少甚至停止對症用藥，顯著改善患者的整體生活質量。更重要的是舌下脫敏不良反應輕微，目前為止無嚴重全身不良反應和過敏性休克的病例報道。國内外文獻報道最常見的不良反應是服藥後口和舌下發癢、胃腸道不适，也有報道出現頭痛、便秘或荨麻疹，這些不良反應大多在治療初始階段出現，一般無需藥物治療即可自行緩解。

與皮下注射相比，舌下脫敏的優點為：

1，個體化給藥，可控性強：皮下注射制劑初期每周注射一至兩次，維持期幾周注射一次。每次注射幾天甚至幾周的劑量，如果出現安全性問題就比較嚴重。舌下脫敏則每天服用，遞增變應原梯度減小，可及時控制不良反應的發生，一旦出現不适即可馬上進行劑量調整。舌下脫敏從1986年使用至今未發生過一例緻死病例。

2，使用方便，依從性高：傳統的皮下注射脫敏治療需要患者經常到醫院或專門的診所進行注射。使用舌下滴劑，科擺脫頻繁注射的痛苦，而且用藥簡便，可随身攜帶，不受用藥時間，地點的限制，患者依從性高，兒童患者更易于配合治療。

3，接受脫敏治療的患者年齡提前：兒童免疫系統發育不完善，可塑性強，越早接受脫敏治療效果越好。皮下注射脫敏要求患者額的治療年齡大于5歲。舌下脫敏可用于4歲的兒童，使更多的兒童患者能更早的得到對因加對症的理性化治療，取得更好的治療效果

4，減少注射痛苦，提高患者生活質量：可擺脫頻繁注射的痛苦，避免注射所帶來的不便，不适及可能發生的不良反應。