瑞氏綜合征:表現為腦水腫和肝功能障礙的症候群-中文百科頻道

病因

任何年齡的人都可能得瑞氏綜合征，不過，通常發生在4～12歲的孩子身上。瑞氏綜合征雖然在一年中的任何時間都可能發病，但在冬春季這樣的流感高發季節發病率最高。本病的發病原因目前尚未完全清楚。認為與下列因素有關：

感染

多數患兒病前1-7天常有病毒感染的表現，如呼吸道感染、消化道感染，也曾從Reye綜合征病人身上分離出流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒、疱疹病毒、EB病毒、水痘病毒等。除此之外部分細菌感染後也可出現Reye綜合征如化膿性腦膜炎，細菌性痢疾等。但是目前尚無證據證明本病是由于直接感染所緻。

藥物

大量臨床報道發現患兒病毒感染時服用水楊酸鹽(阿司匹林)，發生本病的可能性大。鑒于此英、美等國家減少或停止兒童應用水楊酸制劑的應用。2000年Casteels-VanDaele M等報道美國密歇根州Reye綜合征的發病率随阿司匹林的應用減少而下降。研究發現系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等長期應用阿司匹林的患兒易患Reye綜合征，減少使用後發生率明顯下降。以上研究均提示阿司匹林與此病相關，但是目前尚不明确阿司匹林與Reye的關系。此外，其他藥物的應用也可引起與Reye綜合征相同的症狀如抗癫痫藥物丙戊酸鈉。

毒素

黃曲黴素、有機農藥等中毒者可出現與Reye綜合征相同的臨床表型。

遺傳代謝

部分患兒有家族史，提示此病可能與遺傳因素有關。

發病機制

正常情況下線粒體脂肪酸β氧化是多種組織細胞的能量來源。當出現異常時導緻脂肪代謝紊亂，血液中遊離脂肪酸增多，内髒脂肪淤滞，出現Reye綜合征的表現。

臨床表現

前驅表現

患兒發病前2周内常有呼吸道或消化道感染的前驅症狀，如發熱、流涕、咳嗽、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

中樞神經系統受累的表現

在病程中突然出現劇烈的頭痛、頻繁嘔吐及煩躁不安的表現，之後神經系統症狀快速進展，由開始時興奮煩躁、精神錯亂、嗜睡，轉為驚厥、昏迷，甚至出現去大腦強直狀态。随着病情的發展，部分病人病情逐漸惡化，意識障礙和顱内壓增高進行性加重，最後可因發生腦疝和腦幹功能障礙死亡。查體多無神經系統的局竈體征。根據中樞神經系統的症狀分為5期。Ⅰ期：頻繁嘔吐，精神淡漠，嗜睡；Ⅱ期：随着病情的加重，患者出現定向力喪失、谵妄、呼吸深快及肝功能異常等表現。Ⅰ、Ⅱ期代表腦水腫逐漸加重及肝功能出現異常的過程。随着病情的進展，出現顱内壓增高及腦疝的表現。Ⅲ期：意識模糊或昏迷，去大腦強直，過度換氣，瞳孔對光反射存在，肝功能異常；Ⅳ期：昏迷，抽搐，呼吸不整，查體：瞳孔散大，對光反射消失，視乳頭水腫；Ⅴ期：昏迷，肌張力低，腱反射不能引出，心率慢，血壓低，甚至出現呼吸停止。

肝髒受累的症狀

是Reye綜合征特征性的臨床表現，由于Reye綜合征病理改變主要在細胞内的線粒體．并不影響膽紅素的代謝．故臨床上通常表現為肝功能異常而無黃疽。查體：肝髒輕度-中度增大。

代謝紊亂

多數患兒出現低血糖和高血氨的症狀，少數伴有脫水和代謝性酸中毒等。

Reye綜合征輕重不同，輕者可在病情的早期停止發展并逐漸恢複而重者或治療不及時着可在數日或24小時内死亡。

診斷

Reye綜合征涉及一組由不同原因包括感染、中毒及藥物誘導等引起的疾病。目前被國際接受的Reye綜合征的定義為：

1,16歲以下的急性非炎性腦病：

2急性肝病．血清轉氨酶或血氨升高，超出上限3倍．或呈典型的肝脂肪變性病理改變。但是這一定義缺乏特異性，僅适用于臨床調查。目前診斷尚無統一标準，主要是根據臨床表現，輔助檢查及組織病理學三個方面做出診斷。

組織病理學

肝細胞内有大量脂肪滴，電鏡下觀察可見線粒體膨大以及緻密體的減少或消失等特征性改變。

若患兒病前有前驅病毒感染，之後出現急性進行性腦部症狀，如嘔吐、驚厥、意識障礙等，腦脊液壓力升高但無炎症改變的表現，同時伴有血氨、轉氨酶升高要考慮Reye綜合征的可能性，給予積極治療。因為早期診斷、早期治療對于此病的預後具有重要意義。

輔助檢查

血常規

白細胞總數大多明顯增高，分類以中性粒細胞增高為主；

肝功能

肝功能檢查多有轉氨酶的明顯升高，且多數患者為進行性加重，反複檢查肝功，有助于确診，但病程中無膽紅素的升高。肝功能多在1—2周恢複正常，少數患者在4周内恢複正常。除轉氨酶升高外，高玉興等發現心肌酶常伴同肝功異常同時出現，并進行性加重；

血氨、血糖

血氨在疾病早期就有升高，升高通常為本病特異性診斷之一，需早期檢查，常常較早恢複；血糖大多降低，尤其是嬰兒明顯，也有少部分患兒血糖正常；

腦脊液檢查

腦脊液除壓力升高外，腦脊液細胞數、糖、蛋白、氯化物多正常；

腦電圖檢查

腦病的改變，背景呈現廣泛高波幅慢波；

頭顱影像

頭顱CT和MRI示彌漫性或局部性水腫表現；

肝髒活檢

本病的确診依賴于肝髒的活體組織檢查，可見肝細胞内有大量脂肪滴，電鏡下觀察可見線粒體膨大以及緻密體的減少或消失等特征性改變。

鑒别診斷

中樞神經系統感染疾病

病毒性腦炎、化膿性腦膜炎等，這些疾病與Reye綜合征的主要區别是其腦脊液伴有炎症改變，不伴有肝功能異常、血氨升高及肝髒脂肪變性。

急性中毒性腦病

與Reye綜合征的共同點：伴有全身性感染和腦病的表現：驚厥和意識障礙等。腦脊液與Reye綜合征類似壓力升高無炎症改變。但是急性中毒性腦病沒有線粒體病變，所以不伴内髒脂肪變性，若治療及時病程較瑞氏綜合征為輕。

病毒性肝炎

當病毒性肝炎出現腦症狀時注意與Reye綜合征相鑒别。病毒性肝炎是有黃疸和持續性肝功能損害。

遺傳代謝病

有不少遺傳代謝性疾病的臨床表現與瑞氏綜合征相似，例如尿素循環的酶系統的缺陷（鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏等），全身性肉堿缺乏症，一些有機酸尿症，中鍊和長鍊脂肪酸酰基輔酶脫氫酶缺陷等。這些遺傳代謝病許多都伴有高氨血症，有的伴有二羧酸尿症。其特點是有家族史，起病較早且有相同症狀的反複發生或周期出現，肝不大，生長發育遲緩，常因進食大量其所不能代謝的食物而誘發，例如有先天性高氨血症的代謝病患者可因進食大量蛋白質食物而突發類似瑞氏綜合征的症狀。遺傳代謝病的确診要靠生化代謝分析、酶測定、基因分析等方法。

治療

1、糾正代謝紊亂，維持水電解質及酸堿平衡：1）、低血糖要積極糾正，當血糖稍高于正常水平時，可給予胰島素以減少遊離脂肪酸。2）、維持電解質正常，注意防止地血鈣。3）、維持酸堿平衡，糾正代謝性酸中毒及呼吸性堿中毒。

2、控制腦水腫、降低顱内壓：1）20%甘露醇每次2.5—5ml/kg靜注，每4—6小時一次。速尿和地塞米松可同時應用。2）監測血氣：防止低氧血症和高碳酸血症，避免加重腦水腫。3）、維持正常血壓：保證腦内灌注壓在50mmHg以上。腦灌注壓=平均動脈壓—顱内壓，如果腦灌注壓過低，則引起腦缺氧，加重腦水腫。腦水腫時須限制液體入量，但要檢測血壓，以免出現低血容量性低血壓加重腦水腫。

3、降低血氨、保肝治療。

4、防治出血可給予維生素K有助于凝血酶原的合成，也可輸注凝血因子或新鮮血漿等。

5、Reye綜合征的病情重、進展快，不同的患者可能會出現不同髒器受損。應及時針對患者具體的情況給予必要的對症和支持治療。