氨苄西林:為半合成的廣譜青黴素-中文百科頻道

化學名稱

（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-〔（R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.o]庚烷-2-甲酸三水化合物。

分子式

C16H19N304S·3H20

分子量

403

理化性質

本品為白色結晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不揮發油中不溶；在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。

藥理學

為半合成的廣譜青黴素，其遊離酸含3分子結晶水，供口服用；其鈉鹽供注射用。對革蘭陽性菌的作用與青黴素G近似，對綠色鍊球菌和腸球菌的作用較優，對其他菌的作用則較差。對耐青黴素G的金黃色葡萄球菌無效。革蘭陰性菌中淋球菌、腦膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大腸杆菌、傷寒副傷寒杆菌、痢疾杆菌、奇異變形杆菌、布氏杆菌等對本品敏感，但易産生耐藥性。肺炎杆菌、吲哚陽性變形杆菌、銅綠假單胞菌對本品不敏感。正常人空腹口服0.5g或lg，血清濃度2小時達峰值，分别為5.2µg/ml和7.6µg/ml。肌内注射0.5g，血清濃度于0.5〜1小時達峰值，約為12µg/ml。體内分布廣，在主要髒器中均可達有效治療濃度。在膽汁中的濃度高于血清濃度數倍。透過正常腦膜能力低，但在腦膜發炎時則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。進入體内的藥物，有80%以原形由尿排洩，t1/2<1小時。

制劑

膠囊劑:每膠囊0.25g。注射用無菌粉末：0.5g、1.0g

适應症

本品主要用于敏感菌所緻的泌尿系統、呼吸系統、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心内膜炎等。

主要用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。

副作用

本品可緻過敏性休克，皮疹發生率較其他青黴素為高，可達10%或更多。有時也發生藥熱。偶見粒細胞和血小闆減少，少見肝功能異常，大劑量靜脈給藥可發生抽搐等神經症狀。

藥品的不良反應與青黴素相似，以過敏反應較為多見。

1.過敏反應最常見皮疹，發生率較其它青黴素高，可達10%以上。多發生于用藥後5日，呈荨麻疹或斑丘疹，前者為青黴素過敏反應的典型皮疹，後者對氨苄西林有一定的特異性。注射給藥的發生率高于口服者。偶見過敏性休克。

2.血液偶見粒細胞和血小闆減少。

3.腎髒偶有緻間質性腎炎的報道。

4.肝髒少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高）。

5.中樞神經系統大劑量靜脈給藥可發生抽搐等神經系統毒性症狀。嬰兒用藥後可出現顱内壓增高，表現為前囟隆起。

6.其它少見假膜性腸炎。

國外不良反應參考

1.過敏反應可發生青黴素所有的各類過敏反應，包括過敏性休克。且藥品皮疹發生率較其它青黴素高，可達10%或更高。

2.胃腸道較常見惡心、嘔吐、食欲減退，偶見腹瀉、假膜性腸炎、胰腺炎（血清澱粉酶明顯升高)。引起的假膜性腸炎通常發生在用藥治療的前10日，有時症狀會在停藥2-3周後出現，此時出現的症狀通常較患者在用藥期間出現的症狀更急、更嚴重。

3.皮膚可出現風疹性皮疹、斑疹、斑丘疹、瘙癢等，其發生率約為5%-10%。通常在治療5-14日出現，但也可能在第1日或停藥5日後出現。随着治療繼續，皮疹會自行消失。

4.肝髒有報道，少數患者用藥後出現慢性膽汁淤積、黃疸、嚴重的多形性紅斑[史-約（Stevens-Johnson）綜合征]等。

5.腎髒少數患者用藥後可出現急性間質性腎炎、溶血性尿毒症綜合征。可使肌酐清除率下降至正常值下限，但血中尿素和肌酸酐值無變化。

6.血液有報道，少數患者用藥後可出現貧血、血小闆減少、血小闆減少性紫癜、嗜酸粒細胞增多、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏。通常，停藥後3周内可恢複正常。

7.中樞神經系統有報道，大劑量靜脈給藥可發生抽搐、意識障礙、昏迷等神經系統毒性症狀。偶有緻癫痫發作的報道。

8.心血管系統有報道，少數患者用藥後可出現結節性動脈周圍炎、過敏性心肌炎。停藥後可恢複正常。

9.呼吸系統有報道，用藥後偶緻成人呼吸窘迫綜合征。該反應可能是由藥物過敏引起。

10.耳雖然藥品的耳毒性尚未最後确定，但有報道高劑量用藥（一日125-350mg/kg，用藥10-25日）治療可能引起聽力障礙（一側或雙側聽力喪失）。

禁忌症

對本品或其他青黴素類過敏者禁用；傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞紅血病、淋巴瘤等患者避免使用。

注意事項

（1）嚴重腎功能損害者，有哮喘、濕疹、荨麻疹等過敏性疾病，均應慎用。

（2）用藥期間如出現嚴重的持續性腹瀉，可能是假膜性腸炎，應立即停藥，确診後采用相應抗生素治療。

（3）本品針劑應溶解後立即使用，溶解放置後緻敏物質可增多。

（4）本品在弱酸性葡萄糖液中分解較快，因此宜用中性液體作溶劑。

藥典介紹

鑒别

（1)取本品和氨苄西林對照品适量，分别加磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氣鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0)溶解并稀釋制成每lml中各含lmg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（附錄VB)試驗，吸取上述三種溶液各2µl，分别點于同一矽膠G薄層闆上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5)為展開劑，展開，晾幹，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現斑點。混合溶液所顯主斑點應為單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顔色應與對照品溶液或混合溶液主斑點的位置和顔色相同。

(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集658圖）一緻。以上（1)、（2)兩項可選做一項。

檢查

酸度取本品，加水制成每lml中含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（附錄VIH)，pH值應為3.5～5.5。溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分别加1m0l/L鹽酸溶液5ml，使溶解後，立即檢查，另取本品5份，各0.6g，分别加2m0l/L氫氧化鉸溶液5ml，使溶解後，立即檢査，溶液均應澄清；如顯渾濁，與2号濁度标準液（附錄KB)比較，均不得更濃。有關物質取本品适量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每lml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨苄西林對照品适量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每lml中約含30µg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄VD)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900)；流動相B為12%醋酸溶液-0.2m0l/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550)；檢測波長為254nm。先以流動相A-流動相B(85：15)等度洗脫，待氨苄西林峰洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。取氨苄西林系統适用性對照品适量，加流動相A溶解并稀釋制成每lml中約含2mg的溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與标準圖譜一緻，取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。立即精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%)，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%)，供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。

N，N-二甲基苯胺取本品約l.0g，精密稱定，置具塞試管中，加lm0l/L氫氧化鈉溶液5ml，精密加入内标溶液（精密稱取萘适量，加環己垸溶解并稀釋制成每lm中約含5µg的溶液）lml，強烈振搖，靜置，取上層液作為供試品溶液；取N，N-二甲基苯胺50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml振搖混勻後，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml，置具塞試管中，精密加入内标溶液lml，強烈振搖，靜置，取上層液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（附錄VE)測定，以矽酮（0V-17)為固定相，塗布濃度為3%；柱溫120℃；N，N-二甲基苯胺峰與内标峰的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2µl，分别注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按内标法以峰面積比值計算。含N，N-二甲基苯胺不得過百萬分之二十。水分取本品，照水分測定法（附錄ⅦM第一法A)測定，含水分應為12.0%～15.0%。熾灼殘渣取本品l.0g，依法檢査（附錄ⅦN)，遺留殘渣不得過0.5%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD)測定。色譜條件與系統适用性試驗用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以有關物質項下的流動相A-流動相B(85：15)為流動相；檢測波長為254nm。取氨苄西林對照品和頭孢拉定對照品各适量，加流動相A溶解并制成每lml中約含氨苄西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取20µl注人液相色譜儀，記錄色譜圖。氨苄西林峰與頭孢拉定峰的分離度應大于3.0。測定法取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨苄西林對照品适量，同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。

類别

β内酰胺類抗生素，青黴素類。

貯藏

密封，在幹燥處保存。