成份
活性成份:奧卡西平
化學名稱:10,11-二氫-10-氧代-5 H-二苯[b,f] 氮雜䓬-5-羧胺
化學結構式:
分子式:CHNO
分子量:252.3
性狀
本品為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色至類白色。
藥理作用
盡管目前對多數抗癫痫藥物作用的确切機制尚未完全弄清,但是仍可認為該類藥物是通過改變神經元興奮性基本介質的活性,即腦的電壓和神經介質離子通道的調控而産生其效用。
根據最近的研究發現,奧卡西平和其單羟基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。
在治療濃度時,這兩種化合物抑制了細胞培養中的鼠神經元的鈉依賴性動作電位的持續性高頻重複放電,這種效應可能有助于阻斷癫痫竈的痫性電活動的傳播。
另外,鼠海馬組織切片的體外研究結果表明,消旋MHD及其兩種對映體的抗癫痫作用也因為有鉀離子通道的參與調節。
适應症
本品适用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作,伴有或不伴有繼發性全面性發作。
本品适用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。
用法用量
用法
本品适合于單獨或與其它的抗癫痫藥聯合使用。在單藥治療和聯合用藥中,本品 可從臨床有效劑量開始用藥,一天内分為兩次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。
當使用曲萊[sup]®[/sup] 代替其他抗癫痫藥治療時,在曲萊[sup]®[/sup]治療開始後,應逐漸減少其他抗癫痫藥的劑量。
如果本品與其它抗癫痫藥聯合使用,由于病人總體的抗癫痫藥物劑量的增加,需要減少其它抗癫痫藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。
本品可以空腹或與食物一起服用。
藥片上有刻痕,每一片可以分成兩等份,以利于病人服藥。
用量
對沒有腎功能損害的病人,推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使本品治療更加方便。
用本品治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天),分兩次給藥。為了獲得理想的效果,可以每隔一個星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。
每日維持劑量範圍在600-2400 mg之間,絕大多數病人對每日900 mg的劑量即有效果。
單藥治療的對照研究顯示,以前沒有用其它抗癫痫藥治療的病人,有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癫痫藥控制不好,而換用本品單獨治療的難治性癫痫病人,每日2400mg的劑量證明是有效的。
聯合治療
用本品治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)分兩次給藥。為了獲得理想的效果,可以每隔一個星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量範圍在600-2400mg之間。
聯合用藥的對照研究顯示,每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而,在其它抗癫痫藥不減量的情況下,主要因為中樞神經系統的不良反應,大多數病人不能耐受每日2400 mg的劑量。
對每日服用劑量超過2400 mg沒有進行過系統研究。
對劑量高達4200mg/日的應用經驗非常有限。
5歲和5歲以上的兒童
在單藥和聯合用藥過程中,起始的治療劑量為(8-10mg/kg/日),分為兩次給藥。
聯合治療中,平均大約30 mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量,為了獲得理想的效果,可以每隔一個星期增加每天的劑量,每次增量不要超過10 mg/kg/日,最大劑量為46mg/kg/日。
上面提到的推薦劑量來自于臨床試驗中所有年齡組的藥物用量。然而,在某些情況下,起始時用藥可以比推薦劑量小。
5歲以下的兒童
目前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。
老年人
建議對有腎功能損害的老年人,調整藥物劑量(見腎功能損害的病人)。對易發生低鈉血症的病人,參見[注意事項]。
肝功能損害的病人
對于有輕到中度肝功能損害的病人,不必進行藥物劑量調整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗,見[藥代動力學。
腎功能損害的病人
有腎功能損害的病人(肌酐清除率[30ml/分),本品起始劑量應該是常規劑量的一半(300 mg/日),并且增加劑量時間間隔不得少于一周,直到獲得滿意的臨床療效。(見[藥代動力學])。有腎功能損害的病人在增加劑量時,必須進行仔細的監測。
具體用法用量請遵醫囑。
不良反應
在臨床試驗中,大多數的不良反應是輕到中度,并且是一過性的,主要發生在治療的開始階段。對每個系統不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。
另外,也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市後的報告。按照CIOMSIII分類估計的不良反應發生頻率:很常見≥(greaterthanorequalto)10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見0.01-0.1%;非常罕見〈0.01%。
全身反應:很常見-疲勞(12%);常見-無力;非常罕見-血管神經性水腫,多器官過敏(可表現為皮疹、發熱、淋巴結病、肝功能檢查異常、嗜酸性細胞增多症和關節痛)。
中樞神經系統:很常見-輕微頭暈(22.6%),頭痛(14.6%),嗜睡(22.5%);常見-不安,記憶力受損,淡漠,共濟失調,注意力集中受損,定向力障礙,抑郁,情緒易變(神經質),眼球震顫,震顫。
皮膚:常見-痤瘡,脫發,皮疹;不常見-荨麻疹;
非常罕見-嚴重的過敏反應,包括Stevens-Johnson綜合征,系統性紅斑狼瘡。
感覺器官:很常見-複視(13.9%);常見-眩暈,視覺障礙(例如視力模糊)。
心血管系統:非常罕見-心律失常(例如,房室傳導阻滞)。
胃腸道:很常見-惡心(14.1%),嘔吐(11.1%);常見-便秘,腹瀉,腹痛。
血液系統:不常見-白細胞減少症;非常罕見-血小闆減少症。
肝髒:不常見-轉氨酶或/和堿性磷酸酶水平升高;非常罕見-肝炎。
代謝和營養障礙:常見-特殊臨床情況下的低鈉血症,特别易發生于老年人;
非常罕見-伴有下列情況的症狀性低鈉血症:痫性發作,定向力障礙,認知力下降,腦病(其它不良反應見中樞神經系統),視覺障礙(例如,視力模糊),嘔吐,惡心。
在特殊臨床情況下,在使用本品治療過程中,會發生抗利尿激素不适當分泌綜合征(SIADH)。
禁忌症
已知對本品任何成份過敏的病人;房室傳導阻滞者禁用。