藥物名稱
中文名稱：咪康唑
中文别名：雙氯苯咪唑，黴可唑，黴可乃除
英文名：Miconazole
英文别名：1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole
分子結構：
分子式：C18H14Cl4N2O
分子量：416.13
PSA：27.05000
LogP：6.45480
說明
膠囊劑：每膠囊0.25g。注射液：每支200mg（20ml）。軟膏劑：2％。陰道栓劑：每粒100mg。
适應症
咪康唑是高效、安全、廣譜抗真菌藥，對緻病性真菌幾乎都有作用。其機理是抑制真菌細胞膜的固醇合成，影響細胞膜通透性，抑制真菌生長，導緻死亡。在4微克/毫升以下的濃度可抑制大部分臨床分離的真菌，其中新型隐球菌、念珠菌和粗孢子菌對本呂均敏感。皮炎芽生菌和組織胞漿菌對本品高度敏感，但對曲黴菌作用較差。另外，咪康唑對金葡菌和鍊球菌及革蘭陽性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮膚真菌感染，如手癬、足癬、體癬、股癬。n
公用作用
為咪唑類抗真菌藥，對許多臨床緻病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌作用。還對葡萄球菌、鍊球菌和炭疽杆菌等革蘭陽性菌有抑菌作用。靜脈注射後迅速在肝中代謝，約18％的非活性代謝物自尿中排出。藥代動力學曲線表明是三室開放型的，半衰期分别為0.4、2.1和24.1小時。腎功能不足包括進行血液透析的病人，其藥代動力學曲線并不改變。按照9mg／kg劑量給藥，多數病例的血藥濃度可超過1μg／ml。本品主要用于治療深部真菌病，對五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染也有效。
藥理作用
咪康唑為人工合成的1－苯乙基咪唑衍生物，為廣譜抗真菌藥，對皮膚癬菌、念珠菌、酵母菌及其它藻類、子囊菌、隐球菌等具有抑制和殺滅作用，對革蘭氏陽性球菌和杆菌也有抗菌作用。廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隐球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。本品通過幹擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以緻重要的細胞内物質外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞内過氧化氫積聚導緻細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。本品的内容物為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。
動力學
文獻資料顯示，咪康唑口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L，分布半衰期約為0.4小時，消除半衰期約為2.1小時，終末半衰期為20～24小時，血清蛋白結合率為90%。在體内分布廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經肝髒代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14～22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。目前尚缺乏本品對皮膚局部用藥的藥代動力學研究資料。
用法用量
口服，1次0.25～0.5g，1日0.5～1g。 治療深部真菌病需靜脈給藥，一日常用量為600～1800mg（10～30mg／kg），分3次給予。治療芽生菌病，可用200～1200mg／d（療程2～16周）；治療白色念珠菌病，可用600～1800mg／d（療程1～20周）；治療隐球菌病，可用1200～2400mg／d（療程3～12周）；治療球孢子病，可按1800～3600mg／d（療程3～20周）。開始治療時可先給小劑量（200mg），根據病人耐受情況加大用量，用大劑量時應慎重。一次藥量用等滲氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋，控制滴入時間30～60分鐘。 局部用藥常作為全身用藥的補充，參考量如下：膀胱灌注：1次200mg，1日2～4次，将注射液稀釋用。窦道灌注：1次200mg，1日2次，直接用注射液（不稀釋）。氣管滴入：1次100mg，1日4～8次，可将注射液用3倍量的等滲氯化鈉注射液稀釋後滴入或噴霧吸入。感染創口：1日灌洗1～2次，取注射液适當稀釋後用。鞘内注射：1次20mg（注射液2ml，不稀釋），連用3～7日。陰道插入：每晚用栓劑1粒，插入陰道深處，一般連用10日。
禁忌症
一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對本品過敏者禁用
不良反應
皮疹、發紅、水疱、燒灼感和其他皮膚刺激症候。靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹。可引起胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。血細胞比容下降、白細胞減少、低鈉血症。
[心血管系統]一次突擊量(800mg，1～2分鐘注完)使有些病人發生心動過速及呼吸增快，1例出現室性心動過速，另1例發生心髒停搏。靜注時血栓形成性靜脈炎的發生率較高，應用中心靜脈導管注入則可防止發生。盡管改善緩沖液，其發生率仍為20％。有報告7例惡性血質不調者應用此藥治療，2例發生心髒停搏，4例發生過敏性反應，1例呼吸停止。所有這些都發生在第一次用藥之時，停藥後7例均恢複。他們都無心髒病史，其中5例所用的藥液濃度較高(溶于不到200ml的液體内)，因之，此藥應溶在200ml以上的液體内，輸入時間不少于60分鐘，則可避免并發症的産生。
[神經系統]鞘内注射可發生蛛網膜炎。可引起感覺過敏、欣快及頭暈目眩，但是罕見而輕度的。罕見中毒性精神病。
[消化系統]可發生惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等，口服及靜脈給藥時均可發生。例如80例靜注的病人，惡心的發生率可達42％。尚未見有對肝髒的毒性作用，但偶有發生暫時性血清氨基轉移酶輕度升高者。
[造血系統]偶可發生正常紅細胞性貧血或白細胞和血小闆減少，後二者的發生率低于2％，停藥後均可迅速恢複正常。約2％病人可發生高脂血症和紅細胞呈缗錢狀排列，血膽固醇和甘油三脂均可增高，此可能與靜脈制劑所用蓖麻油賦型劑有關。少數病人可産生低鈉血症。
[過敏反應]少數病人可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷和發熱等過敏反應，偶有發生過敏性休克者。有報告發生斑丘疹，有時為荨麻疹伴有或不伴有瘙癢。有些病人繼續用藥，皮疹可自然消退。局部應用本品，發生皮膚局部刺激及接觸性過敏皮炎。1.消化道反應如惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退；2.少數患者可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克；3.偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小闆減少、高脂血症（如膽固醇和三酰甘油的升高）。偶可緻血清氨基轉移酶一過性輕度升高。
注意事項
1、靜滴時務必先将注射液稀釋。可緻心髒驟停，應密切觀察用藥。
2、偶可引起過敏反應，必須在住院嚴密觀察下用藥。
3、副作用以靜脈炎為多見，常見的還有皮膚瘙癢、惡心、發熱和寒戰、眩暈、皮疹、嘔吐等。瘙癢和皮疹嚴重者應停藥。惡心和嘔吐者可眼抗組胺藥或止吐藥，并避開餐前後給藥，還可适當減少用量。
4、可引起紅細胞壓積下降、血小闆減少、血鈉下降等。用藥期間應檢查血紅蛋白、紅細胞壓積、電解質和血脂等，遇有異常應及時處理。
5、一歲以下兒童不用本品。妊娠禁用。
6、不可與一些組成複雜的輸液配伍。
用藥說明
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性,因此孕婦禁用本品；本品是否會分泌進入乳汁尚不明确,因此不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥
由于兒童處在生長發育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。
老年患者用藥
對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。
相互作用
1、本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時，可增強此類藥物的作用，導緻凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。
2、本品可使環孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。
3、利福平可增強本品的代謝，增加肝髒毒性，合用時可降低本品的血藥濃度，導緻治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。
4、苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，并使本品的達峰時間延遲，兩藥合用時應嚴密觀察其反應。
5、本品與降糖藥合用時，可由于抑制後者的代謝而緻嚴重低血糖症。
6、本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道、可導緻心律紊亂。本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發生心律失常的危險、故也應避免。
藥物鑒别
取本品适量（約相當于硝酸咪康唑10mg），加無水乙醇10ml，置熱水浴中加熱，使之溶解，冷卻、離心，取上清液作為供試液。另取硝酸咪康唑對照品10mg，加無水乙醇10ml，作為對照品溶液。照硝酸咪康唑有關物質項下薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分别點于同一薄層闆上。供試品所顯主斑點的顔色和位置應與對照品的主斑點相同。
含量測定
取本品适量（約相當于硝酸咪康唑40mg），精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氯仿40ml與水20ml，置溫水浴中加熱，振搖使硝酸咪康唑溶解，放冷，加稀硫酸5ml與二甲基黃－溶劑藍19混合指示劑1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強烈振搖，繼續滴定至氯仿層由綠色轉變為紅灰色；另精密稱取硝酸咪康唑對照品40mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據兩者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液毫升數的比值計算，即得。
制劑
咪康唑氣霧撤布劑2％咪康唑氣霧溶液2％咪康唑乳膏2％咪康唑洗劑2％咪康唑撤布劑2％靜脈滴注，深部真菌：一日500-1800mg，分3次用。芽生菌病：日200-1200mg，療程2-6周。白色株菌病：一日600-1800mg，療程1-20周。隐球菌病：一日1.2-2.4g，療程3-12周。球孢子病：一日1.8-3.6g，療程3-20周。局部用藥參考(常作全身用藥的補充)：膀光灌注，一次200mg，一日2-4次；窦道灌注，一次200mg，一日2次；氣管滴入，一次200mg，一日4-8次；感染創口：一日灌洗1-2次；鞘内注射：一次20mg，連用3-7日；陰道深部插入：每晚栓劑1粒，連用10日。
硝酸咪康唑膠囊
英文名
MiconazoleNitrateCapsules
類别
西醫藥物
動力學
本品口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L。血分布半衰期(t1/2α)約為0.4小時，血消除半衰期(t1/2β)約為2.1小時，終末半衰期(t1/2)為20～24小時，血清蛋白結合率為90%。在體内分布廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經肝髒代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14%～22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。
适應症
本品主要用于治療腸道念珠菌感染。
用法用量
飯後口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小兒口服初始劑量為每日30～60mg/kg，而後減為每日10～20mg/kg；嬰兒每日30mg/kg，分2次給藥。療程視病情而定。
不良反應
1、消化道反應如惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退；
2、少數患者可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克；
3、偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小闆減少、高脂血症（如膽固醇和三酰甘油的升高）。偶可緻血清氨基轉移酶一過性輕度升高。
禁忌
一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對本品過敏者禁用。
相互作用
1、本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時，可增強此類藥物的作用，導緻凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。
2、本品可使環孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。
3、利福平可增強本品的代謝，增加肝髒毒性，合用時可降低本品的血藥濃度，導緻治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。
4、苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，并使本品的達峰時間延遲，兩藥合用時應嚴密觀察其反應。
5、本品與降糖藥合用時，可由于抑制後者的代謝而緻嚴重低血糖症。
6、本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道，可導緻心律紊亂。本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發生心律失常的危險，故也應避免。
制劑
0.25g
注意事項
治療期間定期檢查周圍血象、血膽固醇、三酰甘油、血清氨基轉移酶等。由于兒童處在生長發育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性,因此孕婦禁用本品；本品是否會分泌進入乳汁尚不明确,因此不推薦哺乳期婦女使用本品。對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。
藥理作用
廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隐球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。本品通過幹擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以緻重要的細胞内物質外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞内過氧化氫積聚導緻細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。本品的内容物為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。
