HIB:侵襲性b型流感嗜血杆菌-中文百科頻道

概述

HIB ，即b型流感嗜血杆菌，是兒童鼻咽部常見的共生細菌，是主要通過腦膜炎和肺炎每年估計造成約300萬人嚴重患病并估計造成38.6萬人死亡的一種細菌。幾乎所有患者都是5歲以下兒童，年齡為4至18個月的兒童尤為脆弱。

在應用疫苗前，大多數兒童都會在某段時期攜帶Hib，有時攜帶數月，但細菌定植率依年齡與社會經濟狀況不同相差很大。在Hib疫苗接種率高的地區，由于Hib結合疫苗的群體免疫作用，細菌在鼻咽部的定植率非常低。

絕大多數Hib死亡病例發生在發展中國家。在這些國家，肺炎比腦膜炎造成更多的死亡。但是，Hib腦膜炎在這些國家也是一個嚴重問題，與發達國家相比死亡率高許多倍；該病使15%至35%的存活者患有終身殘疾，例如精神發育遲滞或耳聾。與流感嗜血杆菌的名稱暗示的相反，這種細菌不會引起流感。

主要病症

Hib疾病主要表現為兒童肺炎和腦膜炎，在尚未開展大規模Hib疫苗接種的地區，Hib疾病是一個主要的公共衛生問題。每年至少有300萬嚴重病例發生，約38.6萬死亡。Hib發病與死亡多見于發展中國家，疾病負擔在4-18月齡兒童最為嚴重，但小于3月齡和大于5歲兒童也偶有發病。在未免疫人群，Hib是1歲以内兒童非流行性細菌性腦膜炎的主要病因。即便及時給予足量的抗生素治療，3-20%的Hib腦膜炎患者仍會死亡。在醫藥衛生資源不足的地區，Hib腦膜炎病死率會更高，幸存者中神經系統後遺症也很常見（30-40%）。Hib感染的其他重要但不常見的臨床表現有：敗血症、化膿性關節炎、骨髓炎、心包炎、蜂窩織炎，以及會厭炎（特别是在工業化國家）。如果在正常情況下在無菌的體液或組織（血液、腦脊液、腹腔液、胸腔液或肺吸出物）中檢測到Hib細菌，就稱為侵襲性Hib疾病。

生物特性

HIB為需氧菌，培養較困難，由于該菌氧化還原酶系統不完善，生長時需要“Ｘ”和“Ｖ”兩種生長輔助因子。“Ｘ”因子存在于血紅蛋白中，可耐高溫。“Ｖ”因子存在血液中，耐熱性較差。在血液中“Ｖ”因子處于被抑制狀态，加熱75～100℃，5～10min，抑制物被破壞後才被18～24小時，菌落微小，無色，透明似露珠，

48小時後形成灰白色較大的菌落、圓形、透明。如以HIB和金黃色葡萄球菌在同一巧克力瓊脂平皿上培養，由于葡萄球菌能合成較多的“Ｖ”因子，并彌散到培養基裡，可促進HIB的生長，故在葡萄球菌菌落周圍生長的HIB的菌落較大，距離葡萄球菌菌落越遠的HIB的菌落越小。此稱為“衛星現象”。這一特點有助于對此菌的鑒定。

由于有些标本如痰，有大量雜菌生長，對HIB的分離培養影響較大，在巧克力瓊脂平皿内加入該菌可耐受的抗生素（每毫升巧克力瓊脂内加萬古黴素50ｍｇ，杆菌肽30ｍｇ，氯林可黴素1ｍｇ）可提高本菌的分離率。

根據莢膜多糖抗原成分的不同，應用型特異性免疫血清作莢膜腫脹試驗或其它血清學試驗，可以将HIB分成6個（ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ）血清型。其中ｂ型對嬰幼兒的緻病性最強，且最多見，ｆ型次之。

傳染方式

HIB 多寄居在鼻咽部黏膜，通過空氣飛沫和密切接觸在人與人之間傳播，新生兒可通過母親的産道感染。流感嗜血杆菌隻引起人類感染，對動物無緻病性。同樣，寄居于禽類、豬、犬的嗜血杆菌也不感染人類。

有研究表明，人群對流感嗜血杆菌普遍易感。新生兒由母體抗體被動免疫，3個月～3歲兒童的抗體水平最低，對該菌最易感，HIB 在學齡前兒童帶菌率為5.4％～6.9％。成人可為無症狀帶菌者，其發病多有免疫缺陷。

HIB 帶菌率與季節有關，感染多散發，一年四季皆可發病，但多從秋季開始增加，冬季達高峰。HIB 通過飛沫進入人的呼吸道，侵入血液繁殖，可擴散至人體多個器官，引起組織、器官的侵襲性感染。流感嗜血杆菌是幼兒腦膜炎，菌血症，膿毒性關節炎，肺炎，氣管支氣管炎,中耳炎,結膜炎,鼻窦炎和急性會厭炎的主要病原菌，這些感染和心内膜炎也可發生于成人但比較少見。

預防治療

對HIB感染最有效的預防措施是肌肉注射HIB偶聯菌苗。芬蘭赫爾辛基于70年代後期在0～4歲兒童中HIB腦膜炎的發病率為43／10萬。注射上述菌苗後到1991年發病率降為0。HIB的特異抗原磷酸聚核糖基核糖醇（PRP）可與４種蛋白載體（變異性白喉杆菌蛋白－Oligosaccharide－CRM197 protein，HbOC、白喉杆菌類毒素－diphtheria toxoids，D、腦膜炎雙球菌外膜蛋白複合物－Outer

membrane protein compound，OMPC和破傷風杆菌類毒素－Tetanus toxoid，T）偶聯，分别構成４種類型的偶聯菌苗：PRP-HbOC、PRP-D、PRP-OMPC和PRP-T。目前至少有25個國家将HIB偶聯菌苗列入兒童的免疫計劃。具體的接種方法為：嬰兒從２月齡開始接種，每間隔１～２個月１次，共３次；６～１２月齡的嬰兒需注射２次，每次間隔１～２個月；１～５歲的兒童隻需注射１次。鑒于Ｈｉｂ肺炎、腦膜炎在低齡組發病率更高，症狀及并發症更嚴重，故應及早接種疫苗。接種HIB疫苗後，極少數兒童的接種部位會出現輕微紅腫、疼痛或低熱，一般２～３天内消失，隻需休息或對症處理。嬰幼兒在患急性發熱性疾病或嚴重慢性疾病發病時，均應暫緩接種。對破傷風類毒素過敏者或曾對Ｈｉｂ疫苗過敏者應避免接種。

此外預防HIB感染的最重要方法是對５歲以下兒童進行大面積免疫接種；對2月齡嬰兒進行常規接種并提倡母乳喂養；減少與無症狀攜帶者或有侵襲性疾病患者的密切接觸；規範抗生素使用；改善居住環境衛生等。

疫苗接種

中國接種Hib疫苗的必要性和可行性

⒈ Hib侵襲性疾病的危害

近年來的研究表明，Hib已成為中國兒童呼吸道的首位緻病菌，主要引起下呼吸道感染，以肺炎為主，2歲以下幼兒感染率較高。

⒉ Hib對多種抗生素産生耐藥

中國是嚴重濫用抗生素的國家之一，Hib對許多抗生素産生耐藥。有人對105株流感嗜血杆菌在8種藥物中進行藥敏試驗，結果顯示有5種藥物對Hib産生耐藥，其中對紅黴素産生耐藥的占85.71%、氨苄青黴素為79.09%、頭孢他啶為79.03%、鍊黴素為78.09%、青黴素為70.48%，因耐藥性的不斷增加，抗生素對Hib感染治療的有效性不斷下降。

⒊ 中國人群抗Hib PRP抗體水平很低

目前，一般認為人體血清抗-PRP（磷酸多聚核糖基核糖醇）抗體濃度達到0.15 μg/ml可起到有效的保護作用。根據對中國部分地區的調查顯示，中國健康人群中Hib PRP<0.15 μg/ml占77.4%，其中2歲以下兒童Hib PRP<0.15 μg/ml為85.6%，表明中國2歲以下兒童多數對Hib感染沒有抵抗力，是Hib疾病的易感者。

⒋ 在中國使用Hib疫苗安全、有效

河北省對48名6~12月齡健康嬰兒接種PRP-T，初免2針，間隔1個月，免疫後1個月抗體水平明顯升高100%，接種者抗體含量>0.15 μg/ml，幾何平均滴度（GMT）由免疫前0.078 μg/ml升高到18.56 μg/ml。第2針免疫後1個月，80.9%的接種者抗體水平≥l0 μg/ml,GMT為2.52 μg/ml。不到5%的疫苗接種嬰兒體溫超過38.3℃并出現局部紅腫、充血及疼痛，但在12~24小時内均可消退，與安慰劑的症狀發生率相似。

正确使用疫苗

根據結合載體蛋白的不同，Hib結合疫苗有與破傷風類毒素結合的PRP-T、與B群奈瑟腦膜球菌外膜蛋白結合的PRP-OMP、與白喉類毒素結合的PRP-D、白喉杆菌變異株産生的無毒變體CRM197蛋白結合的PRP-CRM197(HBOC）。目前廣泛使用的是Hib PRP-T。

初免月齡

新生兒可通過胎盤獲得血清殺菌抗體，母傳抗體主要存在于<6個月的嬰兒，2~5歲的小兒可逐步産生天然抗體，因此6個月~2歲是Hib感染的高峰期。最近的資料顯示，如果在出生後6周内接種Hib結合疫苗，會使其對Hib疫苗其餘劑次産生免疫耐受，不産生免疫應答。因此，Hib疫苗，包括含有Hib結合疫苗的聯合疫苗，均不能用于不足6周的嬰兒。所有嬰兒，包括早産嬰兒，均應按基礎免疫程序的要求，在2個月時開始接種Hib結合疫苗（單苗或聯合疫苗）。

接種時間間隔

第2劑及以後劑次的接種誘生主要是IgG1抗體，2劑次間最佳間隔時間是2個月，最短間隔時間是4周；加強劑次和以前接種（第2或第3劑次）時間間隔至少8周。

免疫程序

美國免疫實施咨詢委員會（ACIP）和兒科學會(AAP）建議，應從嬰兒2月齡開始接種 Hib結合疫苗，全程免疫程序有3~4劑。PRP-T疫苗初免3劑，間隔2個月，第二年加強1劑。

目前中國尚無接種Hib疫苗統一的免疫程序，根據國外的經驗結合中國的具體情況，提出以下建議：

在細菌性肺炎和細菌性腦炎發病率高的地區，應将Hib疫苗接種納入兒童常規免疫計劃。為迅速控制Hib感染性疾病可先對2月齡~5歲兒童進行普種，具體接種方案是：①2~12月齡：于2月齡開始初免，連續注射3劑，間隔1~2個月，12~15月齡加強1劑；②13~18月齡：接種1劑，間隔2個月加強1劑；③19~59月齡：接種1劑。在完成普種的基礎上，可将Hib疫苗納入兒童常規免疫，接種時按照普種時2~12月齡兒童的免疫程序。