鹽酸曲唑酮片:治療抑郁症的藥物-中文百科頻道

成份

本品主要成份為：鹽酸曲唑酮，其化學名稱為：2-［3-［4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基］丙基］-1，2，4-三唑并[4，3-α]吡啶-3(2H)-酮鹽酸鹽。

其結構式為：

分子式：C19H22CIN5O·HCl

分子量：408.33

所屬類别

化藥及生物制品>>抗精神失常藥>>抗抑郁藥>>其他抗抑郁藥

用法用量

口服，應從低劑量開始，漸漸增加，并注意臨床反應和耐受性情況。如有昏睡現象發生時，須将每日劑量的大部分置于睡前服用或降低劑量。一般情況下，本品應于飯後或點心後立即服用。在治療第一周内症狀有所減輕，在兩周内會有較佳的抗抑郁效果。25%的病人，需要二周至四周才能達到較佳的治療效果。

成人用藥的建議劑量是初始用藥每天150mg(3片)，分次服用，每三至四天可增加50mg(1片，一日)。對于門診病人的最高劑量每天不得超過400mg(8片，分次服用)。住院病人(即較嚴重的抑郁病人)。每天不得超過600mg(12片，分次服用)。

維持劑量：對于較長的維持治療，劑量應保持在最低劑量。一旦有足夠的反應，劑量可依治療反應漸漸降低。一般建議繼續服藥幾個月以上。

不良反應

臨床研究中曾報道一些不良反應可能與本品的使用有關：靜坐不能、過敏反應、貧血、胃脹氣、派尿異常、性功能障礙和月經異常等。但見之于為數甚少的患者。

禁忌

對鹽酸曲唑酮過敏者禁用，肝功能嚴重受損、嚴重的心髒疾病或心律失常者禁用，意識障礙者禁用。

注意事項

1、執行有潛在危險任務(如開車或開機器)者，用藥期間須加小心。

2、鹽酸曲唑酮應在餐後服用，禁食條件或空腹服藥可能會使頭暈或頭昏增加。

3、鹽酸曲唑酮和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術前，鹽酸曲唑酮應在臨床許可的情況下盡早停用。

4、服用鹽酸曲唑酮的病人偶爾會出現白細胞總數和中性粒細胞計數減低，若白細胞計數低于正常範圍，則應該停藥觀察。對于在治療期間出現發熱或咽喉疼痛或其他感染症狀的病人，建議檢查白細胞及分類計數。

5、癫痫患者、肝腎功能不良者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對于孕婦，本品尚未有足夠的和控制周密的研究證據，故慎用。

乳汁中有少量的鹽酸曲唑酮及其代謝物，因此哺乳期婦女慎用。

兒童用藥

對于十八歲以下患者，鹽酸曲唑酮的有效性與安全性尚未确定，故不推薦使用。

老年用藥

老年患者的起始用藥劑量建議為100mg/天，分次服用。用藥量如需超過300mg時需嚴密監測不良反應。

藥物相互作用

1、用鹽酸曲唑酮的患者，如果同時合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血漿濃度水平升高。

2、本品可能會加強對酒精、巴比妥類藥和其他中樞神經抑制劑的作用。

3、本品與MAO1之間的相互作用目前尚不清楚，若剛停藥後就服用本品或與其同時服用，鹽酸曲唑酮應從低劑量開始，直到臨床療效的産生。

4、鹽酸曲唑酮與降壓藥合用，需要減少降壓藥的劑量。

藥物過量

本品與其他藥物（乙醇、乙醇-水合三氯乙醛-安定、異戊巴比妥、甲氨二氮或氨甲丙二酯）合用時，鹽酸曲唑酮過量使用會引起死亡。單獨過量服用本品最嚴重的不良反應是陰莖異常勃起、呼吸停止、癫痫發作和心電圖異常。常見的不良反應是倦睡和嘔吐。過量服用會引起各種不良反應發生率和程度的增加。

目前沒有特效解毒藥。發生低血壓和鎮靜過度時應按臨床常規處理。一旦使用本品過量，應進行洗胃。服用利尿劑可以促進藥物排洩。

藥理毒理

1、藥理

鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類抗抑郁藥。其對于熱體的抗抑郁确切機制目前還沒有完全闡明，但一般認為在治療劑量下，其抗抑郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羟色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用，但對多巴胺、組胺和乙酰膽堿無作用，亦不抑制腦内單胺氧化酶(MAO)的活性。鹽酸曲唑酮同時對5-HT的前體5-羟色胺酸所誘發的行為該百年有加強作用，其抗抑郁作用相似于三環類和單胺氧化酶抑制劑(MAO1)，但歲心血管系統毒性小，較适用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品還具有中樞鎮靜作用和輕微的肌肉松作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降，作用與劑量有關。

2、毒理

（1）急性毒性

口服鹽酸曲唑酮D50小鼠為610mg／kg，大鼠為486mg／kg，兔子為560mg／kg。緻死劑量可引起動物呼吸困難，流涎，虛脫，痙攣等症狀。

（2）長期毒性

狗口服劑量10mg／kg／天～30mg／kg／天和猴子口服劑量20mg／kg／天～80mg／kg／天為期一年的研究沒有顯示鹽酸曲唑靜酮所引起的器官毒性，但在高劑量組一些雌性狗産生驚厥和死亡。

（3）生殖毒性

在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15mg／kg／天～450mg／kg／天，除了在450mg／kg／天的劑量時出現死胎外沒有發現有緻畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配後，分别給藥10mg／kg／天～300mg／kg／天，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續給藥，除高劑量組在分娩時幼鼠體重略輕外，對生育力、交配能力、妊娠及産後沒有副反應；對大鼠在妊娠的最後6～7天以及整個哺乳期給藥10mg／kg／天～300mg／kg／天，結果發現除在高劑量時分娩和21天齡時的幼鼠體重略輕外，對妊娠、幼鼠的存活和母鼠對幼鼠的喂養沒有副作用。

（4）緻癌性

在大鼠身上口服每日劑量300mg／kg，連續給藥18個月的試驗沒有顯示緻癌性。

藥代動力學

人口服鹽酸曲唑酮後吸收良好，并不會選擇性地集中分布于任何組織，血漿蛋白結合率為85～95%。當本品于飯後立即服用時，食物可能會增加藥量的吸收，降低最高血藥濃度同時延長達到最高濃度的時間。當空腹口服鹽酸曲唑酮時，大約經一小時可達最高血中濃度，而飯時或飯後服用則需大約兩小時。

鹽酸曲唑酮由肝髒的微粒體酶廣泛代謝，本品及其代謝産物均易透過血-腦脊液屏障，但極少量通過胎盤屏障，代謝産物最後經腎髒排出。本品排洩分為兩個階段，包括較快的初相(半衰期為3至6小時)和繼之較慢的第二相(半衰期為5至9小時)，同時并不受食物的影響。因為本品體内清除速率個體差異較大，所以對某些病人鹽酸曲唑酮可能會蓄積于血漿之中。本品可經乳汁排出。