高催乳素血症:腺垂體疾病-中文百科頻道

病因

正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節律對乳腺發育、泌乳和卵巢功能起重要調節作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調節，而在正常排卵月經周期中PRL始終處于CNS下丘腦多巴胺能神經介質和PRL-IH張力性抑制性調節下，一旦這種調節失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。

一、生理性高催乳素血症

(一)夜間和睡眠(2～6Am)。

(二)晚卵期和黃體期。

(三)妊娠期：較非孕期升高≥10倍。

(四)哺乳期：受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續性分泌增多。

(五)産褥期：3～4周。

(六)低血糖。

(七)運動和應激刺激。

(八)性交：在性高潮時明顯升高。

(九)胎兒和新生兒(≥28孕周～産後2～3周)。

二、病理性高催乳素血症

（一）下丘腦-垂體病變

1、腫瘤：

非功能性--顱咽管瘤、肉瘤樣病（sarcoid）神經膠質細胞瘤。

功能性--PRL腺瘤46％；GH腺瘤22～31％。PRL-GH腺瘤5～7％；ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15％。多功能腺瘤10％；未分化瘤19～27％。

2、炎症：顱底腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病。

3、破壞：損傷、手術、動一靜脈畸形、肉芽腫病（Hand-Schüller-Christian's syndrome）。

4、空泡蝶鞍綜合征。

5、垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。

6、精神創傷和應激。

7、帕金森病。

（二）原發性和/或繼發性甲狀腺功能減退症。

1、假性甲狀旁腺功能減退（Pseudo-parathyroidism）。

2、橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）。

（三）異位PRL分泌綜合征：未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。

（四）腎上腺及腎病：阿狄森氏病、慢性腎功衰竭。

（五）多囊卵巢綜合征。

（六）肝硬化。

（七）婦産科手術：人工流産、引産、死胎、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。

（八）局部刺激：乳頭炎、皲裂、胸壁外傷、帶狀疱疹、結核、手術。

（九）醫源-藥物性因素：

1、胰島素低血糖。

2、性激素（雌-孕激素避孕藥）。

3、合成TSH-RH。

4、麻醉藥：嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽

5、多巴胺受體阻斷劑：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。

6、多巴胺重吸收阻斷劑：Nomifensine。

7、CNS多巴胺降解劑：Reserpine、amethyl-Dopa。

8、多巴胺轉化抑制劑：阿肽。

9、單胺氧化酶抑制劑。

10、二苯氮類衍生物：二苯噁唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪（Imipramine）、阿密替林（Amitriptyline）、苯妥因（phenytoin）安定和氯硝基安定（Clonazepam）。

11、組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑：5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑（氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine）、H2受體拮抗劑（甲氰咪呱Cimitidine）。

（十）特發性。

病理改變

一、腫瘤型高泌乳素血症

二、産後型高泌乳素血症

三、特發型高泌乳素血症

四、醫源性高泌乳素血症

輔助檢查

（一）蝶鞍斷層：正常婦女蝶鞍前後徑<17mm，深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下景象應作CT：①風船狀擴大（ballooning ）;②雙鞍底或重緣（doubleflos）;③鞍内高/低密度區或不均質;④平皿變形（saucer、likepattern）;⑤鞍上鈣化竈（hyperostosis）;⑥前後床突骨質疏松或鞍内空泡樣變;⑦骨質破壞（erosion）。

（二）電子計算機斷層（CT）和核磁共振（MRI）：顱内病竈精确定位和放射測量。

（三）造影檢查：包括：海棉窦造影（intercavernoussinusvenography）、氣腦造影（pneumoencephalography）和腦血管造影（vasoencephalography）。

眼科檢查：包括視力、視野、眼壓、眼底檢查，以确定有無顱内腫瘤壓迫症象。

症狀體征

催乳素過高血症(hyperprolactinemia)一部分是由于垂體催乳激素細胞腺瘤分泌過多的催乳素(PRL)引起，一部分由下丘腦病變或藥物所緻，表現為溢乳一閉經綜合征(galactorrhea─amenorrhea syndrome):女性閉經、不育和溢乳，男性性功能下降,少數也可溢乳。

高PRL血症最突出的表現為性腺功能減退，乃PRL水平升高所緻，稱為高催乳素性性腺功能減退(hyperprolactinemichypogonadism)。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治療後随着PRL水平的降低而緩解。PRL主要在下丘腦水平影響性腺的功能，PRL可刺激内源性阿片的産生，而阿片能強烈抑制GnRH的脈沖性釋放，乃使LH分泌減少。阿片受體拮抗藥納洛酮能使高PRL血症婦女的LH分泌正常并恢複正常的卵巢周期，可為佐證。如病程較長，垂體和性腺本身也會出現異常，長期的高PRL血症可使性腺對促性腺激素的反應降低；GnRH的不足可使促性腺激素細胞萎縮而緻LH分泌減少。在育齡婦女，高催乳素性性腺功能減退主要表現為月經減少甚至閉經，但也可表現為月經過多或月經正常伴不育。

溢乳是另一常見症狀，見于30%～80%的女性患者。患者乳房多發育良好，這與自然絕經者的乳房萎陷形成鮮明對比。自發性溢乳不多見，一般需擠壓乳房乳頭方可見乳汁流出。血PRL水平過高者反而不出現溢乳，原因可能是過高的PRL強烈抑制了性腺的功能，使雌激素水平顯著降低。本症患者為真性溢乳，兩側乳頭均有液體流出，為乳狀或渾濁的白色液體，内含豐富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖，應與假性溢乳相鑒别。假性溢乳多由乳腺本身疾病所緻，常為單側性，自乳頭流出的液體可為膿性、血性或清亮如水。

部分女性病人還有輕度的雄激素過多症狀，如多毛、脂溢性皮炎等，但出現明顯男性化的少見。一般認為，雄激素過多症狀系PRL作用于卵巢使其産生過多的脫氫表雄酮和雄烯二酮所緻。還有一些婦女出現情緒不穩定、抑郁、乳房不适、手足多汗。

男性病人主要表現為性欲減退、陽萎，嚴重者可出現體毛脫落、睾丸萎縮、精子減少甚至無精症。約20%的男性患者有溢乳，多于擠壓乳房時出現，自發性溢乳罕見。

病理生理

垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節-漏鬥處多巴胺能神經元的強烈控制，故任何損傷下丘腦的病變如腫瘤、放射損傷及炎症等都有可能使垂體PRL分泌增加，從而引起高PRL血症。一些垂體疾病(如炎症等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血症。TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用，而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細胞對TRH的反應，故原發性甲減時可出現高PRL血症。30%～80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血症，原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快。肝硬化時可因神經遞質的代謝異常而産生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL，産生高PRL血症，不過極為罕見。

很多藥物可增加PRL的分泌，産生高PRL血症。引起高PRL血症的藥物有：多巴胺受體拮抗藥，主要有酚噻嗪類、丁酰苯類抗精神病藥和某些止吐藥，如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利、甲氧氯普胺、多潘立酮等；單胺耗竭劑如利舍平；單胺合成抑制劑如α-甲基多巴；單胺攝取抑制劑如三環類抗抑郁藥；雌激素制劑如一些口服避孕藥；阿片類；H2受體拮抗藥等。

一些生理現象也可以影響PRL的分泌。妊娠可強烈刺激PRL的分泌，并促進PRL細胞的增生。妊娠晚期垂體可增大50%～100%，即因PRL細胞的增生所緻。應激、刺激乳頭、性生活(女性)、進食、睡眠、運動均可增加PRL的分泌而産生一過性PRL升高。明顯的女性化乳房者少見。

診斷檢查

診斷：對于溢乳和性腺功能減退的病人應想到高PRL血症的可能，通過測定血PRL可明确診斷。正常男性血PRL一般不超過0.68nmol/L(15ng/ml)，女性一般在0.23～0.91nmol/L(5～20ng/ml)。由于PRL呈脈沖性分泌且受很多因素影響，故最好重複測定。值得注意的是，有少數人清晨血PRL正常但夜間血PRL升高，這些病人需測定夜間血PRL水平，并做激發試驗。常用的激發試驗有TRH試驗和甲氧氯普胺(胃複安)試驗。

TRH興奮試驗的做法是：空腹靜脈注射TRH400～500ug，分别于0、15、30、45、60、90、12min采血測PRL。正常人注射TRH後PRL升高，峰值出現于注射後15～30min，峰值為基值的5倍左右(男性3～5倍，女性5～8倍)。甲氧氯普胺試驗的劑量為10mg，可以口服，也可靜脈注射或肌内注射。口服法PRL峰值出現于服藥後60～120min，靜脈或肌内注射法峰值出現于給藥後20～60min，正常人峰值為基值的3倍以上。PRL瘤患者對TRH和甲氧氯普胺反應遲鈍，給藥後PRL升高的倍數不及正常人，但其升高的絕對值較正常人為高。

實驗室檢查：催乳素測定：早晨起床後1～2h空腹取血測定PRL。PRL空腹正常值為0.23～1.14nmol/L(5～25ng/ml)。女性高于男性，PRL有一個與睡眠有關的分泌高峰，一般在入睡後1～2h。妊娠婦女PRL可升高10倍，嬰兒的吸吮可引起PRL急性升高，2～3h後恢複正常。産後4～6周，PRL恢複到妊娠前水平。催乳素＞9.1nmol/L(200ng/L)見于催乳素瘤和慢性腎衰。其他引起高催乳素血症的見于産後哺乳、功能性高催乳素血症、下丘腦病變如肉瘤、組織細胞增生、鞍旁腫瘤、垂體柄病變和一些減少多巴胺生成的藥物，包括甲基多巴，利舍平、三環抗抑郁藥、吩噻嗪等，甲氧氯普胺使催乳素升高到4.5～6.8nmol/L(100～150ng/ml)，原發甲狀腺功能減退、胸壁疾患和脊髓病變人的催乳素也會升高。

1.原理TRH興奮垂體TSH細胞和催乳素(PRL)細胞分泌TSH和PRL，甲狀腺功能低減者，血甲狀腺激素低下，減弱了對垂體TSH的負反饋作用，引起TSH對TRH反應過強；血甲狀腺激素過多，加強了對垂體TSH的負反饋作用，引起TSH對TRH反應過低。

2.方法注射前取靜脈血測定TSH，10min後靜脈注射TRH300～500μg，15～20s内注射完畢，于O、30、60min分别取血測TSH。正常人在注射TRH20～30min，TSH反應達高峰，△TSH(△TSH=TSH峰值－TSH基礎值)為2～30μU/ml，TSH基礎值=注射前10minTSH和注射前0minTSH的平均值。TRH試驗的反應受年齡和性别有關，女性正常反應△TSH＝6～20μU/ml，男性反應低于女性，40歲以上的男性△TSH＞2μU/ml。原發性甲低的TRH試驗反應過強；甲亢病人、部分甲功正常的Grayes眼病或口服過量糖皮質激素患者的TSH反應差。TRH興奮試驗對區别繼發性甲減的病因是在下丘腦還是在垂體是有價值的，下丘腦性甲減的TRH試驗呈延遲反應，而垂體性甲減的TRH反應減低和缺如。

此外，一些藥物也會影響TRH試驗，雌激素、茶堿、抗甲狀腺藥物可增強TRH反應；而糖皮質激素、甲狀腺制劑、左旋多巴等可抑制TRH反應。TRH試驗的不良反應很小，半數病人有一過性的顔面潮紅、惡心或尿急。TRH試驗适于各個年齡組的病人，目前，超敏感TSH測定可以完全代替TSH刺激試驗。

普通實驗室檢查無特殊。内分泌功能檢查少數表現為腺垂體功能亢進，大多數表現為程度不等的腺垂體及相應靶腺功能減退。

其他輔助檢查：

1.兒童患者因TSH和GH缺乏，骨X線片可顯示骨齡減小。

絕大多數顱咽管瘤位于蝶鞍的上部，可向下壓迫蝶鞍，故在頭顱平片上可發現蝶鞍變扁平，床突受損。少數顱咽管瘤位于鞍内，在頭顱平片上可見蝶鞍擴大。鈣化為顱咽管瘤的顯著特征，鞍上型和鞍内型腫瘤均有鈣化，而其他鞍部病變極少出現鈣化(鈣化發生率多在1%以下)。兒童顱咽管瘤鈣化發生率70%～85%，成人35%左右。鈣化竈可大可小，可分散，也可集中在一起，有時可呈彎曲細線狀。高顱壓明顯者還可見顱縫分離、腦回壓迹加深、顱底變平等表現。

2.CT和MRI檢查對診斷具有重要意義，此2檢查可顯示腫瘤的位置、大小、有無囊變、腫瘤對鄰近腦組織的侵襲情況、是否有腦積水存在。在CT上，囊變區總是表現為低密度且不被增強，實質部分及囊壁可被增強，鈣化竈多見。囊腫-實質-鈣化三聯征(增強後更明顯)為顱咽管瘤在CT上最典型的表現，具有重要的診斷價值。顱咽管瘤的實質部分及囊壁在T1加權圖像上多為等信号，囊腫部分的信号強度視囊液中膽固醇含量的多少而定，如膽固醇含量高則表現為高信号，腫瘤的實質部分和囊壁在T1加權圖像上可被增加，而囊腫不分則不被增強，一般來說，MRI在顯示腫瘤的結構及其與鄰近腦組織(如視交叉)的關系方面優先于CT，但他不能像CT那樣顯示鈣化竈。

治療方案

非PRL瘤引起的高PRL血症的治療關鍵在消除病因，如病因難以根除，多巴胺激動劑可改善或消除高PRL血症。這裡主要介紹PRL瘤的治療。1.内科治療PRL瘤的内科治療在所有垂體腺瘤中是最成功的。近30年的臨床實踐表明，多巴胺受體激動藥不僅可有效地控制高PRL血症，而且能使瘤體縮小，并消除神經眼科症狀。因此，以多巴胺受體激動藥為代表的内科治療現已成為PRL瘤的首選治療方法。

目前，最常用的多巴胺受體激動藥是溴隐亭。溴隐亭通過作用于PRL瘤細胞的D2受體使腺苷酸環化酶活性降低，胞内cAMP和Ca2+；下降，從而抑制PRL基因的轉錄和翻譯，導緻垂體PRL。釋放減少。溴隐亭不僅能抑制PRL的分泌，還抑制PRL瘤細胞的增殖。

溴隐亭口服吸收率25%～30%，血藥濃度與口服劑量成正比。溴隐亭的首過效應極為顯著，經腸道吸收藥量的93.6%被肝髒代謝，餘下的進入體循環。溴隐亭口服後3h血藥濃度達到高峰，7h後濃度逐漸降低，至11～14h後血藥濃度已不可測出。溴隐亭在全身各個器官均有分布，其中以肝髒、肺、腎髒和垂體濃度最高。在同一個體，溴隐亭的作用與血藥濃度平行，不過在血藥濃度低于檢測限後其作用仍可維持一段時間。于不同個體，溴隐亭的作用與血藥濃度并不一定平行，提示不同個體對溴隐亭的敏感性可能不同。研究顯示，單劑2.5mg的溴隐亭可在5h内使微腺瘤病人的血PRL降至接近正常的水平，這一作用可維持14h以上。溴隐亭對PRL大腺瘤也有很好的療效，但降低血PRL的速度則不及微腺瘤那樣快。

溴隐亭還可縮小PRL瘤的體積。Molitch對112例以溴隐亭治療的PRL大腺瘤作了總結，結果顯示：18.7%的病人瘤體無縮小，12.5%的病人瘤體縮小不足25%，28.6%的病人瘤體縮小25%～50%，40.2%的病人瘤體縮小超過50%。一般來說，血PRL水平的降低總是先于腫瘤體積的縮小，而且血PRL不能降低的病人腫瘤通常也不會縮小。不過，腫瘤縮小的程度與高PRL血症改善程度之間可不平行。有些病人腫瘤隻有中等程度的縮小但血PRL水平可降至正常，另一些病人腫瘤幾乎完全消失但仍有高PRL血症 (盡管血PRL水平已明顯降低)。随着腫瘤的縮小，病人的神經眼科症狀亦逐漸改善，80%～90%的病人視野有改善。視野改善一般與腫瘤的縮小相平行，而且在影像學檢查顯示腫瘤縮小以前就可有視野改善。有些病人于腫瘤明顯縮小後視野仍無改善，這可能是由于視交叉受壓時間較長造成永久性損害之故，随後如果以手術治療一般也不能改善視野。有些病人的瘤體迅速縮小，用藥24～72h後視野即有改善，2周後影像學上即有腫瘤明顯縮小的證據。另有些病人腫瘤的縮小則很慢，治療6周腫瘤無明顯變化，6個月後腫瘤才有縮小。多數病人于6周時腫瘤已有縮小，到6個月時一般有顯著的縮小，此後如繼續用藥腫瘤還會繼續縮小。腫瘤體積的縮小可改善垂體功能，如雌激素水平升高、月經恢複、甲狀腺功能和腎上腺皮質功能恢複。對于病症較為嚴重的高泌乳素血症患者來說，則是需要對高泌乳素血症患者實施進行手術治療，高泌乳素血症患者可采用顯微外科經手術治療，能夠幫助高泌乳素血症患者有效的實現泌乳素血症的根除。

中醫治療

肝郁脾腎兩虛，痰熱蘊結：由于禀賦不足，素體肥胖，脾腎兩虛，或感受外邪，痰熱互結，經隧受阻，月經延後，日漸閉經，加之婚後不孕，情志所傷，肝郁氣滞，造成血泌乳素增高。症見：形體肥胖，月經稀發，閉經，婚後多年不孕，小腹冷痛，腰酸，記憶力減退，寐差，煩躁易怒，口幹不思飲，痰多，舌尖紅、苔薄白，脈沉細。治宜疏肝解郁，補腎健脾，滋陰清熱化痰。用逍遙散合蒼附導痰湯加減。

肝郁腎虛，痰瘀膠結：産後或術後損傷氣血，血虛肝郁腎虛，痰瘀交阻，氣血逆亂，沖任失調，經血不能下達而上溢為乳，胞脈閉阻，月水不通。症見：形體肥胖，閉經，溢乳，煩躁易怒，寐差，記憶力減退，無白帶，耳鳴，腰膝酸軟，腦鳴，乳房脹痛，舌淡苔薄白，脈沉細。治宜疏肝解郁，養血滋腎，行氣化痰，破瘀通經。用四逆散合甘麥大棗湯加味。

肝郁心腎不交，痰濕阻滞：由于人工流産術後，或外感緻情志不遂，肝氣郁結，阻礙心腎相交，痰濕停滞，血泌乳素增高，月經不潮，不能攝精成孕。症見：月經稀發，月經量少，閉經，形體肥胖，腹壁肥厚，頭昏，記憶力減退，性冷淡，無白帶，煩躁不寐，烘熱汗多，手足心熱，舌紅、苔白，脈弦細。治宜滋陰疏肝，交通心腎，化痰祛濕通經。用甘麥大棗湯合越鞠丸加減。

肝郁肺熱，濕熱互結：素體熱盛，性情怪異，肝郁化熱，灼傷肺津，肺失宣降，濕熱積滞，阻礙氣機，血泌乳素增高，沖任失調，月經停閉，或月經淋漓不淨。症見：月經不規則出血，月經稀發，或閉經，形體略胖，多毛，面部痤瘡，煩熱，大便幹難解，舌尖紅、苔薄黃膩，脈弦數。治宜疏肝清肺熱，行氣利濕調經。用丹栀逍遙散合瀉白散加減。

原因

第一個、生理性的高催乳素血症：

生理性的高催乳素血症在正常的健康女性在夜間與睡眠的時候，卵泡的晚期與貢體功能期内的漿催乳素會升高，在妊娠期的時候，體内的催乳素會升高到5-10倍左右，而且在妊娠的中期後羊水中催乳素濃度高于血漿。有些女性是在哺乳期内，那麼這時候體内的血漿催乳素的整個濃度會高于不在妊娠期間的一倍，體内的胎兒與剛剛出現的新生兒血漿催乳素也是與母體内的水平差不多。

第二個、腎虛：

體内的素體腎虛或者是的疲勞會對體内産生一種長期性的久病腎，如果服用一些西藥之後，會影響到整個的腎會變得非常的虛弱，腎虛則會出現閉藏失去正常的功能，整個身體的氣化功能也會非常的累，使體内的各項功能出現不平衡的情況，所以經血不能下達到胞宮而上行出現在溢乳的情況。

第三個、脾虛：

體内的素體脾虛在整個的飲食或者勞倦都是會傷到脾，脾胃會變得非常的虛弱，整個的運用過程會失職，體内的水停聚，整個體内的氣血出現紊亂是整個身體的發病原因。

第四個、月經不調：

在生活中出現月經不調的情況有很多種，有時候是原發性的閉經，繼發性的閉經，都會導緻女性的月經量的過多、過少、月經周期的不穩定、月經周期過長，月經期縮短。體内會出現功血的症狀，黃體功能不全，導緻排卵功能與黃體功能出現不足的表現，通常是由于月經稀少和閉經症狀的發生，有時候會引起不孕，有時候還會出現不孕的症狀。

第五個、下丘腦垂體疾病：

下丘腦垂體疾病這種病症會影響到女性整個引起血清PRL會升高，會出現PEF産生紊亂，會由于體内的垂體腫瘤壓迫，使得體内的垂體柄受到壓力，會影響到整個的PIF會導緻高催乳素血症。

并發症

高PRL血症還可引起明顯的骨質疏松，原因可能為雌激素水平的下降，但也有人認為PRL本身對骨密度也有負面影響。垂體PRL瘤引起的高PRL血症除上述表現外還有腫瘤的占位效應及腫瘤侵及鄰近腦組織所産生的一系列表現，如頭痛、視野缺損。國外資料顯示，女性高PRL血症伴視野缺損的不到25%，而男性則超過50%。産生這種差異的原因有2：女性PRL瘤多為微腺瘤，而男性多為大腺瘤；女性症狀出現較早，就診遂早于男性。腫瘤如向鞍旁生長偶可引起眼肌麻痹。腫瘤較大者可因腺垂體受壓而緻GH、ACTH、TSH、FST/LH缺乏。GH缺乏在成人可無明顯症狀；ACTH、TSH缺乏少見，可分别産生繼發性腎上腺皮質功能減退及甲狀腺功能減退；FSH/LH缺乏可引起性腺功能減退，但常為高催乳素性性腺功能減退所隐蔽。如腫瘤鞍上浸潤嚴重，可壓迫垂體柄引起CRH和TRH分泌不足，分别産生三發性腎上腺皮質功能減退及甲狀腺功能減退。

流行病學

垂體PRL瘤為高PRL血症最常見的原因。國外資料顯示，有臨床症狀的PRL瘤患病率約為1/5000，大多數PRL瘤的始發年齡在30～50歲之間。約65%的PRL瘤為微腺瘤，而且幾乎隻見于女性；另35%為大腺瘤，其發病率無性别差異。對PRL微腺瘤的長期随訪表明，如不治療，約7%的微腺瘤将發展為大腺瘤。病因：高PRL血症最常見的原因為垂體PRL瘤。同其他垂體腺瘤一樣，PRL瘤的病因也包括PRL細胞自身異常和下丘腦功能紊亂兩方面。在垂體異常方面，最受重視的是Gsα基因的突變。現已發現，約1/3的PRL瘤系Gsα基因的突變所緻。H-ras的突變在惡性PRL瘤中可能有一定作用，但它在普通PRL瘤中意義不大。曾有人懷疑下丘腦多巴胺能活性降低參與PRL瘤的形成，但未能得到證實。由于PRL微腺瘤幾乎隻見于女性，因此認為雌激素在PRL瘤形成過程中發揮着重要的作用。偶爾，PRL瘤可作為1型多發性内分泌瘤綜合征(MENl)的表現之一。有時高PRL血症無明顯原因可查，稱為特發性高PRL血症。有人認為，特發性高PRL血症也由PRL微腺瘤引起，隻是腫瘤的體積很小，用現有的影像學技術不能顯示。也有人認為，特發性高PRL血症乃下丘腦功能紊亂所緻。國外有人對特發性高PRL血症作了長期随訪，結果表明，約半數病人血PRL水平無明顯變化，約1/3的病人血PRL水平降至正常，約15%的病人在2～6年後出現PRL微腺瘤。