簡介
解熱鎮痛藥也叫做非甾體類抗炎藥，或解熱鎮痛抗炎藥，常用的藥物有對乙酰氨基酚、布洛芬等，大部分是非處方藥，可以到藥店購買，使用相對安全。解熱鎮痛抗炎藥是生活中較常用的止疼藥，适用于輕到中度疼痛的短期治療，對重度疼痛療效不好。日常生活中頸肩、腰痛、發熱伴有頭痛牙痛的患者，需要使用止痛藥，建議首選解熱鎮痛抗炎藥。
柳樹皮(willow bark)的提取物水楊苷(salicin)經水解形成的水楊酸的鈉鹽，是最早用于治療風濕和痛風的藥物。1899年，水楊酸的酯化物阿司匹林開始廣泛用于解熱鎮痛抗炎，已愈百年，至今仍廣泛應用。雖然非那西丁(phenacetin)是最早人工合成的解熱鎮痛藥，但因不良反應嚴重，已被其活性代謝産物對乙酰氨基酚取代。另外，吡唑酮類、滅酸類、吲哚類及丙酸類解熱鎮痛藥的相繼問世，增加了解熱鎮痛藥的藥物品種，但這些藥物作用大同小異，各有一定特點和不良反應，其中丙酸類不良反應較少，臨床應用較廣。
藥理作用
NSAIDs主要具有三方面的。
1．解熱作用：此類藥物通過抑制中樞PG合成而發揮解熱作用，因而僅降低發熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。
2．鎮痛作用：有中等程度鎮痛作用，常用于治療慢性鈍痛，其鎮痛作用部位主要在外周，通過抑制炎症時PG的合成，減輕PG的緻痛作用及痛覺增敏作用。
3．抗炎作用：除苯胺類外，大多數解熱鎮痛藥都有抗炎抗風濕作用，抑制炎症反應時PG合成，而緩解炎症反應，對控制風濕性及類風濕性關節炎的臨床症狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發展及合并症的發生。
藥理
【藥理作用與機制】盡管本類藥物種類多，但都具有解熱鎮痛抗炎和抗風濕等共同的藥理作用，僅作用強度各異，而作用機制相似。
NSAIDs共同的作用機制是抑制環氧酶（cyclooxygenase，COX），幹擾體内前列腺素（PG）的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結構型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小闆聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調節。COX-2為誘導型，多種損傷因子和細胞因子可誘導其表達，參與發熱、疼痛、炎症等病理過程。NSAIDs對COX-2的抑制作用為其治療作用的物質基礎，對COX-1的作用則成為其不良反應的原因。
解熱鎮痛藥的作用機制是抑制機體内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。PG是一族含有一個五碳環和兩條側鍊的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中，多種細胞都可合成PG。細胞膜的磷脂中以脂化方式結合有花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，在磷脂酶A2的作用下，AA可從磷脂中釋放出來。遊離的AA轉化途徑有二：一是經細胞微粒體内PG合成酶(環氧酶，cyclo-oxygenase，COX)的催化生成各種PG，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2(TXA2)等。
它們參與多種生理和病理過程的調節，如炎症、發熱、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支氣管和子宮平滑肌的舒縮；AA的另一代謝途徑為經細胞質中的脂氧酶的催化生成白三烯類(leukotrienes，LTs)，參與過敏反應、誘發炎症、增強白細胞和巨噬細胞的趨化以及支氣管、胃腸平滑肌收縮等活動。AA這兩條代謝途徑的産物有相互調節和制約作用。近來發現了環氧酶(COX)的兩種同工酶，簡稱COX-1與COX-2（表19-1）。COX-1多參與血管緊張度的調節等一些生理反應，各種損傷性因子也誘導多種細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成，這些因子又能誘導COX-2表達，增加PGs合成，參與機體的炎症反應等病理過程。
近年的研究發現，白細胞、血小闆等在炎症區域的黏附分子表達有關，如來自内皮細胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin，細胞内粘附分子-1（ICAM-1）、血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）和細胞整合素（integrins）等。後者能把循環中的白細胞導向炎症區域。NSAIDs的解熱鎮痛抗炎作用可能與抑制COX-2有關；而抗血栓作用及多數不良反應則可能與抑制COX-1有關，藥物對兩種COX的選擇性不同。現已明确這兩種COX的異構形式基因編碼不同。選擇性COX-2抑制劑的研制提高了NSAIDs對胃的安全性。臨床上還将COX抑制藥用于結腸癌和阿茨海默氏病的治療，這表明COX抑制劑的作用機制可能不隻局限于抑制PG系統。然而兩種COX的各種作用尚未完全闡明，COX-2抑制劑對腎髒有無毒性尚有争論。
NSAIDs分類
按化學結構分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸等四類，常用藥物有：阿司匹林（aspirin），又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）
乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）
藥理作用及應用
（1）有較強的解熱鎮痛抗風濕作用，常用于各種慢性鈍痛及感冒發熱。對于急性風濕熱患者能迅速改善其臨床症狀，并可用作鑒别診斷。是目前治療風濕及類風濕性關節炎的首選藥物，最好用至最大耐受量。
（2）能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙酰化而失活，減少血栓素（TXA2）的生成而抗血小闆聚集及抗血栓形成。小劑量應用可較好的抑制TXA2合成，而不緻影響前列環素（PGI2）合成。因而，防治缺血性心髒病建議日服75mg~100mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg。
藥動學特點
（1）口服小劑量（1g以下）乙酰水楊酸時，其代謝按一級動力學進行，半衰期約2~3小時。當用量≥1g時，其代謝方式變為零級動力學，半衰期延長至15~30小時，如劑量再增大，可出現水楊酸中毒。因而長期大量應用治療風濕及類風濕性關節炎時，最好進行血藥濃度監測，據此以确定給藥劑量及間隔時間。（2）乙酰水楊酸為弱酸性藥物，當應用過量時，可采用堿化尿液的方式加速其排洩，降低其血藥濃度。
主要不良反應
（1）胃腸道反應：較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺的胃出血，與它抑制胃粘膜合成PG，減少了内源性的粘膜保護因子有關。
（2）凝血障礙：由于抑制血小闆聚集可使出血時間延長，大劑量還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向。可用維生素K預防。
（3）過敏反應：除常見的過敏反應外，某些哮喘患者用藥後可誘發“阿司匹林哮喘”。其發生機理為此類藥抑制環氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，緻使引起支氣管收縮的白三烯增多，而誘發哮喘。
對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）是非那西汀的體内代謝産物。其解熱鎮痛作用緩和持久，強度類似乙酰水楊酸，但無明顯抗炎抗風濕作用。常用于感冒發熱及慢性鈍痛。
保泰松
抗炎抗風濕作用強而解熱鎮痛作用較弱。主要用于治療風濕及類風濕性關節炎、強直性脊柱炎。保泰松有促進尿酸排洩的作用，可用于急性痛風。其不良反應多且嚴重，已少用。
吲哚美辛
（indomethacin，消炎痛）是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。由于不良反應多，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療各類關節炎和強直性脊柱炎，對癌性發熱及其他不易控制的發熱常能見效。主要不良反應有胃腸道反應、頭痛、眩暈、精神失常、血細胞減少及過敏反應，也可引起“阿司匹林哮喘”。
甲芬那酸（甲滅酸）
都具有解熱鎮痛抗炎作用。主要用于風濕及類風濕性關節炎。雙氯芬酸抗炎作用較強而不良反應較小。
布洛芬（ibuprofen）
抗炎、解熱鎮痛作用與乙酰水楊酸近似，主要特點是胃腸道反應輕，病人易耐受。常用于治療風濕及類風濕性關節炎。
吡羅昔康（炎痛喜康）
為強效、長效解熱鎮痛抗炎藥。每日服藥一次。劑量過大或長期服用可緻消化道潰瘍、出血。
尼美舒利（Nimesulide）
選擇性抑制COX-2，抗炎作用強而副作用較小，用于治療各類關節炎及組織炎症。長期應用，胃粘膜損傷及胃腸出血發生率低。
作用反應
1．解熱鎮痛和抗風濕作用
(1)解熱鎮痛療效明顯可靠，可用于感冒發熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛等。
(2)抗風濕作用強，較大劑量治療急性風濕性關節炎，療效迅速确實，亦可作為鑒别診斷。
2．抑制血小闆聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。
不良反應
1．胃腸道反應：惡心、嘔吐、上腹不适，大劑量可誘發和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。
2．凝血障礙：延長出血時間，對嚴重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，手術前一周的患者也應停用，以防出血，産婦臨産不宜使用，以免延長産程和增加産後出血。
3．過敏反應：以荨麻疹和哮喘最常見。哮喘的發生與抑制PG合成有關。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質激素治療。哮喘，鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用。
4．水楊酸反應：大劑量服用可出現眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等症狀嚴重者可以導緻過度換氣，酸堿平衡失調，高熱，精神錯亂，昏迷。處理：立即停藥。并靜滴碳酸氫鈉，以促進藥物排洩。
5．瑞夷綜合征：水痘或流行性感冒等病毒性感染者慎用阿司匹林可用撲熱息痛代替。
6．腎損害。
相互作用
（1）阿司匹林與香豆素類抗凝藥，磺酰脲類降糖藥，苯巴比妥，苯妥英鈉和糖皮質激素等合用，由于血漿蛋白結合的相互置換，能增加上述藥物作用，如延長出血時間，低血糖反應，誘發潰瘍等
（2）阿司匹林妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增加後者毒性，與呋塞米合用，因競争腎小管分泌系統從而使水楊酸排洩減少導緻累計中毒
（3）氨茶堿或其他堿性藥物如碳酸氫鈉可降低阿司匹林療效，酸性藥物可使水楊酸血液濃度增加
（4）阿司匹林與布洛芬等非甾體等抗炎藥物合用時，可使後者的血藥水平明顯降低，胃腸道不良反應增加。
