簡介
甲苯咪唑
EINECS号：250-635-4
性狀：無味的白色至淡黃色結晶性粉末。
溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。
應用
甲苯咪唑為一個廣譜驅腸蟲藥，體内或體外試驗均證明能直接抑制線蟲對葡萄糖的攝入，導緻糖原耗竭，使它無法生存，具有顯着的殺滅幼蟲、抑制蟲卵發育的作用，但不影響人體内血糖水平。可用于防治鈎蟲、蛔蟲、蛲蟲、鞭蟲、糞類回線蟲等腸道寄生蟲病。
物性數據
1.性狀：無味的白色至淡黃色結晶性粉末。
2.密度（g/mL，20℃）：未确定。
3.相對蒸汽密度（g/mL，空氣=1）：未确定。
4.熔點（ºC）：288.5。
5.沸點（ºC，常壓）：未确定。
6.沸點（ºC，KPa）：未确定。
7.折射率：未确定。
8.閃點（ºC）：未确定。
9.比旋光度（º）：未确定。
10.自燃點或引燃溫度（ºC）：未确定。
11.蒸氣壓（Pa，20ºC）：未确定。
12.飽和蒸氣壓（KPa，20ºC）：未确定。
13.燃燒熱（KJ/mol）：未确定。
14.臨界溫度（ºC）：未确定。
15.臨界壓力（KPa）：未确定。
16.油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未确定。
17.爆炸上限（%，V/V）：未确定。
18.爆炸下限（%，V/V）：未确定。
19.溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。
制備方法
方法一
将4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亞砜氯化，在三氯化鋁催化下與苯縮合，再經胺化、還原得到3，4-二氨基二苯甲酮，然後經環合制成甲苯達唑。
方法二
也可将3，4-二氨基二苯甲酮鹽酸鹽加入由S-甲基異硫脲硫酸鹽、氯甲酸甲酯、氫氧化鈉反應得到的混合物中，再加入醋酸鈉，在85℃反應45min，亦可制得甲苯達唑。
方法三
以鄰二氯苯和苯甲酰氯為原料，經縮合、氨化、環合而得。将鄰二氯苯、苯甲酰氯、無水三氯化鋁混合，于130-135℃下攪拌反應4h。稍冷後傾倒入稀鹽酸中，過濾、水洗至中性，得二氯二甲苯酮粗品。粗品溶于鹽酸，加活性炭回流脫色0.5h。脫色液冷卻至10℃以下。過濾後幹燥得2，4-二氯二苯甲酮。收率70%。将2，4-二氯二苯甲酮、氯化亞銅、氯化鎂、氨水在高壓釜中，200-210℃和5-6MPa下反應15h。冷卻至40-50℃後過濾，濾餅溶于稀鹽酸，加入活性炭脫色（80℃，0.5h）。脫色液冷卻至10℃，析出結晶。經過濾、幹燥得3，4-二氨基二甲苯酮鹽酸鹽，收率65%。再與氰氨基甲酸甲酯環合得産品。
注意事項
（1）少數病例可出現輕微頭昏，腹瀉，腹部不适，偶有蛔蟲遊走造成腹痛或吐蛔現象（與小劑量噻嘧啶合并應用後可避免發生），但均不影響治療。
（2）除習慣性便秘者外，不需服瀉藥。
（3）動物試驗表明本品可緻畸胎，故孕婦忌用。
（4）嚴重的副作用多發生于劑量過大、用藥時間過長、間隔時間過短或合用腎上腺皮質激素的病列，應引起注意。
藥物毒理
對多種動物進行的急性毒性研究顯示了甲苯咪唑的耐受性良好且安全範圍大。對大鼠進行的口服重複給藥的長期毒性研究中，在毒性劑量為40mg/kg(240mg/m²)及以上時，出現了肝髒重量的變化并伴有輕度的小葉中心腫大和肝細胞空泡形成，以及睾丸重量的變化并伴有管腔退化、脫落和對生精活動的明顯抑制。
藥物分析
2005版中國藥典
方法名稱：甲苯咪唑原料藥—甲苯咪唑的測定—電位滴定法。
應用範圍：本方法采用滴定法測定甲苯咪唑原料藥中甲苯咪唑的含量。
本方法适用于甲苯咪唑原料藥。
方法原理：供試品加甲酸溶解後，加冰醋酸與醋酐，照電位滴定法用高氯酸滴定液滴定，并将滴定的結果與空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算甲苯咪唑的含量。
試劑：
1.冰醋酸。
2.甲酸。
3.醋酐。
4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）。
5.結晶紫指示液。
6.基準鄰苯二甲酸氫鉀。
儀器設備：
試樣制備：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸适量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙酰化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
标定：取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并将滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
2.結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：精密稱取供試品約0.25g，加甲酸8mL溶解後，加冰醋酸40mL與醋酐5mL，照電位滴定法用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的結果用空白試驗校正。1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于29.58mg的C16H13N3O3。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
2010版中國藥典
檢查：有關物質取本品50mg，置10ml量瓶中，加甲酸2ml溶解後，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取适量，加丙酮分别稀釋成每1ml中分别含0.025mg和0.0125mg的溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗，吸取上述三種溶液各10µl，分别點于同一矽膠GF254薄層闆上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（90：5：5）為展開劑，展開，晾幹，置紫外光燈（254nm）下檢視。對照溶液（2）應顯一個明顯斑點，供試品溶液如顯雜質斑點，其顔色與對照溶液（1）的主班點比較，不得更深（0.5%）。
發展信息
了解甲苯咪唑的研發、市場情況和臨床應用。檢索搜索引擎及國外内各醫藥網站。結果甲苯咪唑合成于1971年，同年投入臨床，銷售數量在抗寄生蟲藥市場排名在3~6位，适用于驅除腸道寄生蟲感染。具有廣譜、高效和低毒的特點，價格便宜，人群需求量大，還屬當前驅除腸道寄生蟲的首選藥物。
但是也出現了一個不容忽視的問題：
近幾年我國水産業發展較快，不論是産值、産量還是品質均大幅度提高，但由于集約化養殖模式的擴大，水體環境過于富營養化及亂用和濫用藥物等因素的幹擾；使人工飼養的水生動物發病率逐年增多，而且每年都有新病害的發生。在用藥治療上也越來越困難。
主要用途
1、作為驅蟲藥，對動物腸胃線蟲有效。可混于飼料使用。
2、驅腸蟲藥、對蛔、曉、鞭、鈎蟲等多種腸道蠕蟲均有療效，為首選抗鞭蟲藥物。
安全信息
風險術語
R22:Harmfulifswallowed.吞食有害。
安全術語
S36:Wearsuitableprotectiveclothing.穿戴适當的防護服。
系統編号
CAS号：31431-39-7
EINECS号：250-635-4
計算化學數據
1、疏水參數計算參考值（XlogP）：2.8。
2、氫鍵供體數量：2。
3、氫鍵受體數量：4。
4、可旋轉化學鍵數量：4。
5、互變異構體數量：14。
6、拓撲分子極性表面積（TPSA）：84.1。
7、重原子數量：22。
8、表面電荷：0。
9、複雜度：423。
10、同位素原子數量：0。
11、确定原子立構中心數量：0。
12、不确定原子立構中心數量：0。
13、确定化學鍵立構中心數量：0。
14、不确定化學鍵立構中心數量：0。
15、共價鍵單元數量：1。
生态學數據
若無政府許可，勿将材料排入周圍環境。
性質與穩定性
如果遵照規格使用和儲存則不會分解，未有已知危險反應。
