基本資料
藥物名稱：甲巯咪唑
英文名稱：Thiamazole
藥物别名；甲巯基咪唑、他巴唑
英文别名：Danantizol、Favistan、Mercaptol、Mercazolylum、Metazolo、Methimazole、Strumazol、Tapazole
藥物類别：西醫藥物
理化性質
熔點：140-145℃
沸點：280℃
閃光點：47.4°C
密度：1.28g/cm3
水溶性：soluble
外觀：白色固體
水溶性：易溶于水，溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚、苯。
藥理作用
抗甲狀腺藥物綜述：抗甲狀腺藥物抑制甲狀腺激素的合成，其作用機制是抑制甲狀腺内過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成。另外，丙硫氧嘧啶在外周組織中抑制Ｔ4轉變為Ｔ3。硫脲類抗甲狀腺藥除阻礙甲狀腺激素合成外，還有輕度的免疫抑制作用。可抑制B淋巴細胞合成抗體，降低血循環中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞功能恢複正常。這些作用可能是促使Graves病中免疫紊亂得到緩解的原因。
動力學
本品口服後由胃腸道迅速吸收，吸收率約70～80％，廣泛分布于全身，但濃集于甲狀腺，在血液中不和蛋白質結合,Ｔ1/2約3小時(也有報道為4～14小時)，其生物學效應能持續相當長時間。甲巯眯唑及代謝物75～80％經尿排洩。易通過胎盤并能經乳汁分泌。
适應症
用于各種類型的甲狀腺功能亢進症，包括Graves病(伴自身免疫功能紊亂、甲狀腺彌漫性腫大、可有突眼)，甲狀腺腺瘤，結節性甲狀腺腫及甲狀腺癌所引起者。在Graves病中，尤其适用于：①病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；②青少年及兒童、老年患者；③甲狀腺手術後複發，又不适于用放射性碘-131治療者；④手術前準備；⑤作為碘-131放療的輔助治療。
用法用量
1．成人開始用量一般為每天30mg，可按病情輕重調節為15～40mg，一日最大量60mg，分次口服；病情控制後，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5～15mg，療程一般12～18個月。2．小兒開始時劑量為每天按體重0.4me／kg，分次口服。維持量約減半，按病情決定。(1)用藥劑量應個體化，根據病情、治療反應及甲狀腺功能檢查結果随時調整。(2)每日劑量分次口服，間隔時間盡可能平均。
(3)甲亢手術前7～10天應加用碘化物，以減輕甲狀腺充血，便于手術。(4)放射性碘治療前2～4天應停用抗甲狀腺藥，以減少對放射性碘攝取的幹擾。放射性碘治療後3～7天可恢複用藥，以促使甲狀腺功能恢複正常。(5)如出現甲減症狀和體征，應減量或暫時停藥，并輔以甲狀腺激素制劑。(6)如出現粒細胞缺乏或肝炎的症狀和體征，應停止用藥，并予以支持療法。輕度白細胞減少不必停藥，但應加強觀察，複查血象。
(7)出現嚴重皮疹或頸淋巴結腫大時應停藥觀察。(8)療效觀察及療程：經适量抗甲狀腺藥物治療約2周，症狀開始好轉，經8～12周後，病情可得到控制。此時應減量，否則會出現甲狀腺功能減退症。減量期可曆時約8周，先減至原用量的2/3，然後減至1/2，如病情穩定，可繼續減至維持量。維持量應根據病情适當增減。
療程一般為12～18個月。達到此階段後，如病情控制良好，所需維持量甚小，甲狀腺腫大減輕，血管雜音減弱或消失，血中甲狀腺自身抗體(甲狀腺興奮性抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體)轉為陰性，則停藥後持續緩解的可能性較大，反之則停藥後複發的可能性大，對于後一類患者宜延長抗甲狀腺藥物的療程，或考慮改用甲狀腺手術或放射性碘治療。
不良反應
(1)較多見的(發生率約3～5％)為皮疹或皮膚瘙癢，此時需根據情況停藥或減量，并加用抗過敏藥物，待過敏反應消失後再重新由小劑量開始，必要時換一種制劑。(2)嚴重副作用為血液系統異常，輕度白細胞減少較多見，嚴重的粒細胞缺乏症較少見，後者可無先兆症狀即發生，有時可出現發熱、咽痛。再生障礙性貧血也可能發生。因此，在治療過程中，尤其首二月應定期檢查血象。
(3)其他副作用包括味覺減退、惡心、嘔吐、上腹部不适、關節痛、頭暈、頭痛、脈管炎(表現為患部紅、腫、痛)、紅斑狼瘡樣綜合征(表現為發熱、畏寒、全身不适、軟弱無力)。(4)罕見的副作用有肝炎(可發生黃疸、停藥後黃疸可持續至10周始消退)、間質性肺炎(見于用丙硫氧嘧啶，伴咳嗽，氣促)、腎炎和累及腎髒的血管炎(較多見于用丙硫氧嘧啶，伴背痛、排尿增多或減少、下肢浮腫)；其他少見的血液并發症有血小闆減少、凝血酶原減少或因子7減少。
個别病例皮疹，搔癢，藥熱，白細胞減少，再生障礙性貧血，膽汁淤積，黃疸，可引起腎損害。
禁忌
(1)妊娠及哺乳期用藥：甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等可透過胎盤并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大，甚而在分娩時造成難産、窒息。另一方面，有明顯甲亢的孕婦如不加以控制，對母親及胎兒皆有不利的影響。如果抗甲狀腺藥物的劑量較小(每天甲巯咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶150mg以下)則引起胎兒死亡，甲狀腺腫和甲狀腺功能減退的風險并不高，因此對患甲亢的孕婦宜采用最小有效劑量的抗甲狀腺藥物。
在判斷孕婦甲亢是否控制時，應考慮正常孕婦的心率偏快，代謝率較高，血清總T4因甲狀腺素結合球蛋白增多而偏高這些因素。甲亢孕婦在妊娠後期，病情可減輕，此時可減少抗甲狀腺藥物的用量。部分病人于分娩前2～3周可停藥。分娩後不久甲亢的病情可重新明顯起來。(2)甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌，乳母服用較大劑量抗甲狀腺藥物時，可能引起嬰兒甲狀腺功能減退，故不宜哺乳。
(3)小兒和老年人用藥：小兒用藥應根據病情調節用量，甲亢控制後及時減量。用藥過程中應加用甲狀腺片，避免出現甲狀腺功能減退。老年人尤其腎功能減退者，用藥量應減少。如發生甲減，應及時減量或加用甲狀腺片。(4)下列情況座慎用：①外周血白細胞數偏低；②對硫脲類藥物過敏；③肝功能異常。孕婦及哺乳婦女慎用。結節性甲狀腺腫合并甲狀腺機能亢進，甲狀腺癌患者忌用。
片劑制劑
甲巯咪唑片：本品口服後由胃腸道迅速吸收，吸收率約70－80％，廣泛分布于全身，但濃集于甲狀腺，在血液中不和蛋白質結合，T1/2約3小時，其生物學效應能持續相當長時間。甲巯咪唑及代謝物75－80％經尿排洩，易通過胎盤并能經乳汁分泌。
用法用量：1.成人：開始劑量一般為一日30mg（6片），可按病情輕重調節為15~40mg（3~8片），一日最大量60mg（12片），分次口服；病情控制後，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5~15mg（1~3片），療程一般18-24個月。2.小兒：開始時劑量為每天按體重0.4mg/kg，分次口服。維持量約減半，按病情決定。
不良反應：罕緻肝炎、間質性肺炎、腎炎和累及腎髒的血管炎，少見緻血小闆減少、凝血酶原減少或因子Ⅶ減少。較多見皮疹或皮膚瘙癢及白細胞減少；較少見嚴重的粒細胞缺乏症；可能出現再生障礙性貧血；還可能緻味覺減退、惡心、嘔吐、上腹部不适、關節痛、頭暈頭痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征。
注意事項：1．服藥期間宜定期檢查血象。2.孕婦、肝功能異常、外周血白細胞數偏低者應慎用。3.對診斷的幹擾：甲巯咪唑可使凝血酶原時間延長，并使血清堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）增高。還可能引起血膽紅素及血乳酸脫氫酶升高。小兒應根據病情調節用量，開始時劑量為每天按體重0.4mg/kg，分次口服。維持量按病情決定。用藥過程中酌情應加用甲狀腺片，避免出現甲狀腺功能減低。哺乳期婦女禁用，孕婦慎用。老年人尤其腎功能減退者，用藥量應減少。如發現甲狀腺功能減低，應及時減量或加用甲狀腺片。
相互作用：1．與抗凝藥合用，可增強抗凝作用。2．高碘食物或藥物的攝入可使甲亢病情加重，使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時間延長。故在服用本品前避免服用碘劑。3．磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12、磺酰脲類等都有抑制甲狀腺功能和甲狀腺腫大的作用，故合用本品須注意。
