藥物分析
方法名稱：氫氯噻嗪的測定—中和滴定法
應用範圍：該方法采用滴定法測定氫氯噻嗪的含量。該方法适用于氫氯噻嗪的含量測定。
方法原理：
供試品加二甲基甲酰胺溶解後，加偶氮紫指示液，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色。讀出甲醇鈉滴定液使用量，并将滴定結果用空白試驗校正。
試劑：
1、水（新沸放置至室溫）
2、甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
3、偶氮紫指示液
4、無水甲醇
5、基準苯甲酸
6、二甲基甲酰胺
儀器設備：
試樣制備：
1、甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置于冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，使完全溶解後，加無水苯（含水量0.02%以下）适量，使成1000mL，搖勻。
标定：取五氧化二磷幹燥器中減壓幹燥至橫重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯5mL與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1mL的甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當于12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度，即得。
本液标定時應注意防止二氧化碳的幹擾和溶劑的揮發，每次臨用前均應重新标定。
貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器内，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。
2、偶氮紫指示液
取偶氮紫0.1g，加二甲基甲酰胺100mL使溶解，即得。
操作步驟：
精密稱取供試品約0.12g，加二甲基甲酰胺40mL，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，并将滴定的結果用空白試驗校正。記錄消耗甲醇鈉滴定液的體積數（mL），每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當于14.89mg的C7H8ClN3O4S2。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
藥理毒理
對水、電解質排洩的影響
①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排洩增加，而對尿鈣排洩減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。
②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排洩。
對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響
由于腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管内壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎内腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
藥動力學
口服吸收迅速但不完全，生物利用度為60%～80%，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滞留時間延長有關。口服2小時後産生利尿作用，達峰時間為4小時，3～6小時後産生降壓作用，作用持續時間為6～12小時。本藥部分與血漿蛋白結合，蛋白結合率為40%，另部分進入紅細胞、胎盤内。
本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于後階段藥物進入紅細胞内有關。主要以原形由尿排洩。本品半衰期T1/2為15小時，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可經乳汁分泌。
适應症
1、水腫性疾病：排洩體内過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所緻的鈉、水潴留。
2、高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用于治療原發性高血壓。
3、中樞性或腎性尿崩症。
4、腎石症：主要用于預防含鈣鹽成分形成的結石。
5、也可用于解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、尿痛症狀。
用法用量
口服。
1、成人常用量：
（1）治療水腫性疾病，每次25-50mg，每日1-2次，或隔日治療，或每周連服3-5日。
（2）治療高血壓，每日25-100mg，分1-2次服用，并按降壓效果調整劑量。
2、小兒常用量：
每日按體重1-2mg/kg或按體表面積30-60mg/m2，分1-2次服用，并按療效調整劑量。
3、小于6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。
不良反應
内分泌代謝系統
①水、電解質紊亂較常見，表現為口幹、惡心、嘔吐和極度疲乏無力、肌肉痙攣、肌痛、腱反射消失等。
②高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關。一般患者停藥即可恢複，但糖尿病患者病情可加重。
③高尿酸血症。本品能幹擾腎小管排洩尿酸，少數可誘發痛風發作。由于通常無關節疼痛，故而高尿酸血症容易被忽視。停藥後即可恢複。
④長期用藥可緻血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。
心血管系統
由于利尿而引起器官血流量減少，常會頭暈。老年人可有局部缺血，如腸系膜梗死或瞬間腦缺血。少見直立性低血壓。
血液系統
較少出現溶血性貧血、再生障礙性貧血、血小闆減少、骨髓發育不良及粒細胞減少或增加症等。
過敏反應
可見皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等，後者症狀可表現為慢性光敏狀态，停藥後仍會持續半年。這種光敏反應與磺胺類或吩噻嗪類藥物有交叉反應。
其它不良反應
膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等較為罕見。長期應用本品可出現乏力、倦怠、眩暈、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等症狀，減量或調節電解質失衡後症狀即可消失。
注意事項
（1）交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應。
（2）對診斷的幹擾：可緻糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
（3）下列情況慎用：
①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可緻藥物蓄積，毒性增加；
②糖尿病;
③高尿酸血症或有痛風病史者；
④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;
⑤高鈣血症；
⑥低鉀血症；
⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；
⑧胰腺炎;
⑨交感神經切除者（降壓作用加強）；
⑩有黃疸的嬰兒。
（4）随訪檢查：
①血電解質；
②血糖；
③血尿酸；
④血肌酶，尿素氮；
⑤血壓。
（5）應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
（6）有低鉀血症傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）能通過胎盤屏障。對高血壓綜合征無預防作用。故孕婦使用應慎重。
（2）哺乳期婦女不宜服用。
藥物過量
應盡早洗胃，給予支持、對症處理，并密切随訪血壓、電解質和腎功能。
生産企業
山東省莒南制藥廠、常州市九天醫藥有限公司、西南藥業股份有限公司、安陽九州藥業有限責任公司、福建延年藥業有限公司、湖州市合成藥廠、上海德勝集團、鎮江市第二制藥廠、上海醫科大學紅旗制藥廠、常州制藥廠有限公司、常州三聯制藥有限公司、錦州九泰藥業有限責任公司、哈爾濱制藥四廠、齊齊哈爾市制藥廠、牡丹江制藥二廠、通化白山藥業股份有限公司、錦州九泰藥業有限責任公司、運城市制藥廠、山西雲中制藥有限責任公司、呼市第二制藥廠、山西省大同第二制藥廠、山西省長治制藥廠、唐山市利康制藥廠、河北東風藥業有限公司、天津力生制藥股份有限公司、張家口市雲峰制藥廠
