普羅帕酮:廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥-中文百科頻道

簡介

【藥品名】普羅帕酮

【英文名】Propafenone

【别名】丙胺苯丙酮，心律平，Fenopratne，RYTMONORM，BAXARY了MON。

【制劑】片劑：每片50mg；100mg；150mg。注射液：每支17.5mg（5ml）；35mg（10ml）。

【副作用】有口幹、頭痛、眩暈、胃腸道不适，膽汁郁滞性肝損害等。

【禁忌】：心力衰竭，心源性休克、嚴重的心動過緩、窦房、房室和心室内的傳導障礙，病窦綜合症，嚴重的阻塞性肺部疾患，明顯低血壓者禁用。肝腎功能不全者，孕婦和哺乳期婦女慎用。

【适應症】：适用于預防或治療室性或室上性異位搏動，室性或室上性心動過速，預激綜合征，電轉複律後室顫發作等。經臨床試用，療效确切，起效迅速，作用時間持久，對冠心病、高血壓所引起的心律失常有較好的療效。

藥物性狀

常用其鹽酸鹽，為白色結晶性粉末；無臭，味苦。熔點171～174℃。在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶。在水中極微溶解。

藥效學論

本品屬Ic類抗心律失常藥。其電生理效應是抑制快鈉離子内流，減慢收縮除極速度，使傳導速度減低，輕度延長動作電位間期及有效不應期，主要作用在心房及心肌傳導纖維，故對房性心律失常可能有效。對房室旁路的前向及逆向傳導速度也有延長作用。可提高心肌細胞阈電位。故本品具有減低傳導速度，延長有效不應期及降低興奮性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有輕度β受體阻滞作用及慢鈣離子通道阻滞作用，輕至中度抑制心肌收縮力，後者的程度與劑量有關。

本品口服吸收良好，首次關卡效應明顯。生物利用度因劑量及劑型而異，約4.8～23.5％。劑量增加2倍,血藥濃度可增加5倍,呈飽和動力學特點。吸收後主要分布肺組織，其濃度比心肌及肝髒組織内濃度高10倍，比骨骼肌及腎髒高20倍。穩态表觀分布容積為1.9～3.0L/kg。蛋白結合率約為97％。

單次服藥半衰期約3～4小時，多次服藥約6～7小時，口服後0.5～1小時作用開始，2～3小時達最大作用，作用可持續6～8小時(4～22小時)。口服2～3小時血藥濃度達峰值，有效血藥濃度個體差異大，平均約588～800ng/ml(64～3271ng/ml)，且血藥濃度與劑量不成比例增加,故用藥需個體化。中毒血藥濃度約1000ng/ml。主要經肝髒代謝，其代謝産物5-羟基-丙胺基苯丙酮具有藥理活性。約1％以原藥經腎排出,90%以氧化代謝物經腸道及腎髒清除。

适應症狀

普羅帕酮它是一個減慢心率的藥物，可以用于室性心動過速或者是室性心動過速的治療。口服适用于室性早搏及陣發性室性心動過速。其次為室上性心律失常，包括房性早搏、陣發性室上性心動過速及預激綜合征伴室上性心動過速、心房撲動或心房顫動，但糾正心房顫動或心房撲動效果差。

靜注适用于陣發性室性心動過速及室上性心動過速(包括伴預激綜合征者)。

口服适用于房性早博、室性早博，預防室上性心動過速的發作。對房顫、房撲複律效果差。靜脈注射适用于中止陣發性室上性心動過速、室性心動過速發作和預激綜合征伴室上性心動過速的發作，并使房顫或房撲的室率減慢。本品主要用于預激綜合征伴室上性心律失常及經房室結的折返性室上性心動過速。

藥理應用

(1)對心血管系統的作用

本品是一類新型結構的抗心律失常藥。它屬于第一類(即直接作用于細胞膜的)抗心律失常藥。在離體動物心肌的實驗結果指出，0.5～1μg/ml時可降低收縮期的去極化作用，因而延長傳導，動作電位的持續時間及有效不應期也稍有延長，并可提高心肌細胞阈電位，明顯減少心肌的自發興奮性。它既作用于心房、心室(主要影響浦金野纖維，對心肌的影響較小)，也作用于興奮的形成及傳導。臨床資料表明，治療劑量(口服300mg及靜注30mg)時可降低心肌的應激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延長心房及房室結的有效不應期。

它對各種類型的實驗性心律失常均有對抗作用。抗心律失常作用與其膜穩定作用及競争性β阻斷作用有關。它尚有微弱的鈣桔抗作用(比維拉帕米弱100倍)，并能幹擾鈉快通道。尚有輕度的抑制心肌作用，增加末期舒張壓，減少搏出量，其作用均與用藥的劑量成正比。它還有輕度降壓和減慢心率作用。

(2)松弛冠狀動脈及支氣管平滑肌

離體實驗表明普羅帕酮能松弛冠狀動脈及支氣管平滑肌。

(3)它具有與普魯卡因相似的局部麻醉作用。

口服後自胃腸道吸收良好，服後2～3小時抗心律失常作用達峰效。作用可持續8小時以上，其t1/2為3.5～4小時。

适用于預防或治療室性或室上性異位搏動，室性或室上性心動過速，預激綜合征，電轉複律後室顫發作等。經臨床試用，療效确切，起效迅速，作用時間持久，對冠心病、高血壓所引起的心律失常有較好的療效。

體内過程

口服吸收良好，主要分布于肝組織，其濃度比心髒及肝髒組織内高10倍。單項服藥血漿半衰期3～4小時，多次服藥為6～7小時，口服後0.5～1小時起效，2～3小時達最大作用，可維持8小時以上。主要經肝髒代謝，其代謝産物為5-羟基-丙胺基苯丙酮具有藥理活性，約10%以原藥經腎排出，90%以上以氧化代謝物經腸道及腎髒清除。

用法用量

1.口服成人常用量：一次100—200mg，6～8小時一次。成人處方極量：一日900mg，分次服。

小兒常用量：一次按體重5—7mg／kg，一日3次，起效後用量減半，維持療效。

2.靜脈注射成人常用量：一次按體重1～1.5mg／kg，靜注5分鐘，必要時20分鐘後可重複一次。以後可以每分鐘0.5—1mg速度滴入維持。

禁用慎用

（1）對本品過敏、嚴重心力衰竭、心源休克、嚴重心動過緩、病态窦房結綜合征、明顯電解質失調、嚴重慢性阻塞性肺病、肺氣腫患者，以及窦房、房室和心室内傳導阻滞患者禁用。

(2)老年人用藥後可能引起血壓下降，應注意觀察。

(3)以下情況應禁用：①窦房結功能障礙；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滞，雙束支傳導阻滞(除非已有起博器)；③心源性休克。

(4)以下情況應慎用：①嚴重窦性心動過緩；②Ⅰ度房室傳導阻滞；③低血壓；④肝或腎功能障礙。

老年人有血壓下降、嚴重心力衰竭、心原性休克、嚴重心動過緩、窦房性、房室性室内傳導阻滞、病窦綜合征、明顯電解質失調、嚴重阻塞性肺部疾患、明顯低血壓均禁用。早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。

有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體内代謝和排洩受影響，血漿遊離分數和生物利用度增加，因此，要求在嚴密的心電圖監測下使用，且劑量宜減半。

（5）老年人有血壓下降、嚴重心力衰竭、心原性休克、嚴重心動過緩、窦房性、房室性室内傳導阻滞、病窦綜合征、明顯電解質失調、嚴重阻塞性肺部疾患、明顯低血壓均禁用。早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。

（6）有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體内代謝和排洩受影響，血漿遊離分數和生物利用度增加，因此，要求在嚴密的心電圖監測下使用，且劑量宜減半。

（7）本品血漿藥物濃度與劑量不成比例地增高，增量時應慎重，最好監測血藥濃度。靜脈注射時，應嚴密監測血壓及心電圖。需換用其他抗心律失常藥物時，應先停用本品l天；反之，各種抗心律失常藥至少停用1個半衰期。對嚴重急性心律失常患者，可酌情縮短停藥時間，但需嚴密監護。

給藥說明

①本品血藥濃度與劑量不成比例地增高，故在增量時應小心，以防血藥濃度過高産生不良反應。

②需換用其他抗心律失常藥時，應先停本品1天；反之，各種抗心律失常藥至少停用1個半衰期；對嚴重急性心律失常則可酌情縮短停用時間，但需注意相互作用。

③靜脈給藥時需嚴密監測血壓及心電圖。

用藥期間應注意随訪檢查：①心電圖；②血壓；③心功能；④血藥濃度測定，因劑量與血藥濃度不成比例增加。

如出現心動過緩、窦房或房室傳導阻滞，一般應減量或停藥。若出現高度房室傳導阻滞時，可靜脈注射乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素等解救，必要時安裝起搏器。

藥物作用

與奎尼丁、普魯卡因胺、索他洛爾合用有協同作用。可使地高辛、華法令的清除率降低，血漿濃度增高，作用增加。也可使美多心安清除率下降，不良反應發生率增加。與美多心安、地爾硫卓合用可導緻嚴重的心髒傳導阻滞、低血壓等不良反應。

不良反應

普羅帕酮的不良反應比較少，主要表現為口幹、舌唇麻木，可能是由于該藥局部的麻醉作用所導緻的。另外不良反應還有頭暈、頭痛，以及胃腸道的不良反應，如惡心、嘔吐、便秘等，還有可能會出現房室傳導阻滞。用量較大時極個别患者出現手指震顫、心動過緩、窦性靜止、窦房或房室傳導阻滞、精神障礙或低血壓、血清谷丙轉氨酶升高及膽汁淤積性肝炎。心血管系統最常見的是誘發或加重室性心律失常、房室或束支傳導阻滞、誘發或加重充血性心衰、心絞痛發作增多。也可出現窦房結功能失調如嚴重的窦性心動過緩、窦性停搏，以及較嚴重的低血壓。有關較嚴重反應的個案報告在增多。不良反應與劑量相關。

(1)心血管：可産生心動過緩心髒停搏及傳導阻滞，尤其原有窦房結或房室結功能障礙者，應停藥并靜脈用阿托品或異丙腎上腺素。必要時起搏治療。

有促心律失常作用。4.4％産生低血壓，尤其在原有心功能不全者，可用升壓藥、異丙腎上腺素等，也可加重或誘發心力衰竭，故對原有心力衰竭者應合用強心及利尿藥。

(2)胃腸：食欲減退、惡心、嘔吐及便秘，也可産生口幹及舌唇麻木。減藥或停藥可消失。

(3)神經：頭暈、目眩。減藥或停藥可消失。

(4)其他：肝髒轉氨酶升高，停藥後2—4周恢複正常。

神經系統常見頭昏或頭昏眼花、頭痛、多汗、嗜睡，也可發生面部潮紅、感覺失常、精神狀态改變、視力紊亂、共濟失調及抽搐。

消化系統常見厭食、口幹、惡心、嘔吐、味覺障礙、便秘及消化不良或腹部不适。偶見有肝功能損害，個别患者發生膽汁郁積性肝炎。造血系統可見

有白細胞減少及溶血反應。皮膚偶爾發生痤瘡、皮疹或荨麻疹。