抗癫痫藥:一種藥物-中文百科頻道

疾病介紹

癫痫是常見的慢性驚厥性疾病。發作時，腦部病竈發生一種異常的高頻放電，并向病竈周圍正常腦組織擴散，引起腦細胞廣泛的興奮，從而出現特有的驚厥症狀，并伴有運動、感覺、意識、行為、植物神經等功能障礙。可分為四類：

1、大發作（羊痫風）

意識突然喪失，發出尖叫聲，跌倒在地，全身抽搐（驚厥），口吐白沫，瞳孔擴大，面色蒼白後轉為青紫，因呼吸肌痙攣而緻呼吸暫停等。抽搐1～3分鐘後停止，意識恢複或轉入沉睡，1～2小時後蘇醒。若大發作連續出現，病人持續昏迷，則稱為癫痫持續狀态，危險性甚大，須迅速控制。

2、小發作

（1）失神小發作：主要表現為短暫的意識喪失，突然停止活動，瞪目直視，手中持物落地，但不發生抽搐，持續數秒後迅速恢複常态，一日可發作數十次不等，多見于兒童。（2）肌陣攣性小發作：表現短促（1～2秒）的雙側肌肉陣攣，多見于頸部、上肢、軀幹的屈曲肌，偶見全身，導緻傾跌。（3）非典型小發作：為一種繼發性癫痫的表現，多屬彌散性腦病，常伴有智能發育障礙。很象失神小發作，但時間較短，意識障礙較短。

3、局限性發作

為大腦皮層局部神經細胞群受病理性刺激所引起。局限性運動性癫痫發作時，從一側口角、手指或足趾開始的局部肌肉抽搐，以後擴散至同側半身，抽搐停止後可出現輕度癱瘓；另一種則是局限性感覺性癫痫，即一側身體感覺發生異常。

4、精神運動性發作

不喪失意識，也不抽搐，主要表現為陣發性意識模糊，做一些無意識的動作（伸舌、咂嘴、吞咽、撫摸衣扣等），有的表現為精神失常（吵鬧、歌唱、出走、恐懼、憂郁、幻覺等），每次發作持續數分鐘至數日不等。

常用抗癫痫藥

癫痫病的藥物治療，現在随着科學技術的不斷發展，醫療水平也較之前有了很大的提升，自然治療癫痫病的藥物也是越來越多，并且治療癫痫病的效果也是越來越好的，但是癫痫病患者在選擇治療藥物的時候一定不能盲目的做出選擇，而是科學的有針對性地選擇适合自己的藥物來進行治療，因為是每一種藥都是具有一定的副作用的，如果不能正确用藥，患者還要承受來自藥物副作用的傷害。

（一）常用于大發作和局限性發作的藥物

1、苯妥英鈉（大侖丁）：特點：作用較強；療效高；為大發作首選，對精神運動性發作次之，對局限性發作也有較好療效，但對小發作無效甚至惡化；無嗜睡作用；安全範圍大；作用緩慢，口服一般需3～4天才顯效，用于預防發作及維持治療；而控制症狀則以苯巴比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+内流，從而使細胞靜息電位負值增大，加大與阈電位的距離，提高了腦細胞的興奮阈，穩定膜電位，從而阻止了病竈放電的擴散。還能使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸的含量升高，這也與其抗癫痫作用有一定關系。苯妥英鈉對三叉神經痛、坐骨神經痛及舌咽神經痛有止痛作用，可能與穩定神經細胞膜電位有關。對洋地黃中毒所緻室性心律失常的療效較佳。應引起注意的不良反應主要有：(1)齒龈增生：多見于兒童和青年，發生率約20%，因其抑制垂體-腎上腺系統，抑制ACTH、糖皮質激素分泌，使膠原組織增生。維生素C或保持口腔衛生可減輕此增生，停藥3～6個月可消失。(2)長期服用可緻佝偻病和骨質軟化：藥酶誘導劑可加速維生素D代謝，緻缺鈣。用D3和鈣劑可預防和提高療效。(3)久服驟停可引起發作，甚至誘發持續狀态：(4)其它：略。

2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：抑制大腦皮層運動區，提高驚厥阈，直接抑制病竈放電，又能限制放電擴散，使大發作腦電恢複正常。作用快，維時長(6hr)，毒性低，安全性較大，可作控制大發作首選；對小發作和精神運動性發作的療效差。不可突然停藥，長期應用可緻成瘾。

3、撲米酮（去氧苯巴比妥，撲痫酮）Primidone,Mysoline：在體内轉化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，對大發作、精神運動性發作及局限性發作都有較好療效，但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性，故用量較大；體内消除較慢，長期應用有蓄積性；不可突然停藥。

（二）常用于癫痫持續狀态藥物

1、安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Valium：靜注顯效快，為持續狀态首選，對大發作作用差。不良反應少，久服驟停可引起驚厥；嬰兒、青光眼、重症肌無力者忌用。

2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗驚厥作用較安定強5倍，抗癫痫譜廣，療效穩定，作用快，維時長。不可驟停，連服半年可産生耐受性。

（三）常用于小發作的藥物

1、乙琥胺Ethosuximide：為失神小發作首選。但能加重大發作，并有大發作者應合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。

2、苯琥胺（米隆丁）Phensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小發作和精神運動性發作。

3、三甲雙酮（解痙酮）Trimethadione,Tridione：降低大腦皮層和間腦興奮性，縮短其後放電活動，對小發作療效顯著，但作用緩慢（2～4天才顯效），僅用于預防。久服易蓄積；毒性較大，胃腸道反應為嚴重反應先兆。

4、香莢蘭醛（香草醛）Vanillin：為天麻提取成分，能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發的癫痫樣腦電，對各型癫痫有效，尤其是小發作。不良反應輕。

5、乙酰唑胺（醋氮酰胺）Acetazolamide,Diamox：為碳酸酐酶抑制劑，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人為造成酸血症和低血鉀，使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化，使神經肌肉興奮性下降，還可減輕腦水腫。對小發作療效較好，對大發作和精神運動性發作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應，此類患者忌用。

（四）常用于精神運動性發作的藥物

1、磺斯安（硫噻嗪）Sulthiame,Ospolt：為強碳酸酐酶抑制劑，作用較強。用于精神運動性發作。

2、酰胺咪嗪（痛驚甯，叉癫甯，退痛）Carbamazepine,Tegretol：對精神運動性發作最有效；對大發作和混合型癫痫療效與苯妥英鈉相似；對三叉神經痛的療效較苯妥英鈉好；具抗利尿作用，可能是促進抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。

（五）廣譜抗癫痫藥

1、丙戊酸鈉（抗癫靈，二丙基乙酸鈉）：不抑制癫痫病竈放電，而是阻止異常放電的擴散。對所有類型的癫痫都有效，尤其是對小發作優于乙琥胺；對大發作較苯妥英鈉和苯巴比妥差，但對這兩藥無效的患者，本品仍有效；為小發作的首選藥。長期毒性低，不良反應少。可能的作用原理：激活谷氨酸脫羧酶和抑制g-氨基丁酸轉氨酶，促進g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸含量增加30～50%，神經肌肉興奮性下降，而産生作用。

2、癫健安（二丙基乙酰胺）Valpramide：抗驚厥作用較丙戊酸鈉強2倍。不良反應少。

3、抗痫靈Antiepilepsirine：對各類癫痫都有效，尤其對大發作為佳；還有鎮靜作用；不良反應輕。

新型抗癫痫藥物

1、拉莫三嗪

作為一種廣譜的抗癫痫藥物，LTG的作用機制是阻斷電壓依賴性鈉通道，并減少興奮性氨基酸的釋放。其蛋白結合率為55％，半衰期15-30h，90％經肝髒清除。常見副作用有共濟失調、眩暈、複視、嗜睡、頭痛、抽搐及失眠等，嚴重毒副作用包括皮疹、綜合症及中毒性表皮壞死溶解，還可以出現肝、腎衰竭、彌散性血管内凝血（DIC）以及關節炎等超敏反應。這些情況在兒童患者或與酶抑制劑如丙戊酸合并使用時多見。Karande等報道一例因使用LTG誘發抗癫痫藥物超敏反應綜合征，且體外試驗證實，LTG引起患者淋巴細胞死亡，而且苯妥英（phenytoin，PHT）、苯巴比妥（phenobarbitone，PB）、卡馬西平等也可引起相似症狀。Cunnington發現LTG緻畸性與其他AED相似，約為2.9％。但樣本例數較少，有待于進一步的研究證實。酶誘導型AED如苯妥因、CBZ在與LTG合用時均增加其清除率，而酶抑制劑VPA則将LTG的清除率降低約60％，目前還沒有發現其它的新AED對LTG的清除率有明顯影響，但是合用後副作用出現幾率增加。避孕藥能夠降低拉莫三嗪血藥濃度，目前尚未見與細胞色素P450、華法林之間的相互作用。n

2、奧卡西平

其作用機制為阻斷電壓依賴性的鈉通道，蛋白結合率為40％，半衰期4-9h，肝髒清除70％。常見副作用為嗜睡、頭昏、頭痛、共濟失調、惡心、嘔吐、複視、視力模糊、眩暈、低血鈉、皮疹等。研究發現随年齡增大患者發生低血鈉的可能性增大。既往研究表明，服用奧卡西平單藥治療癫痫的孕婦，其後代沒有表現出畸形發生率增加。OXC可使PHT或PB血藥濃度增加。目前未見OXC與紅黴素之間的相互作用，OXC可降低避孕藥、炔雌醇、非洛地平血清濃度，降低25-OHD血清濃度，并一定程度上影響其它骨代謝标志物[6]。n

3、托吡酯n

一種廣譜的抗癫痫藥物，其作用機制包括阻斷電壓依賴性的鈉通道、增強γ－氨基丁酸（GABA）受體、阻斷AMPA型谷氨酸受體等。蛋白結合率為9-17％，半衰期15-23h，40-70％經腎清除，還有部分由肝髒代謝。常見腎結石、青光眼、代謝性酸中毒、體重減輕、語言障礙、嗜睡、疲勞、惡心、食欲減退、體重下降、感覺異常、反應遲鈍混亂、眩暈、少汗症、頭痛等副作用。值得注意的是，TPM引起的代謝性酸中毒中約有48％的患者沒有表現出臨床症狀[7]。而TPM對認知功能的影響，目前研究結果結論尚不一緻，還有待于進一步的研究。TPM可降低锂、地高辛、炔雌醇的血清濃度，降低避孕藥效能，增加氟派啶醇血清濃度。抑制CYP2C19而導緻PHT的血漿濃度下降。有報道表明孕婦使用TPM可導緻胎兒畸形[8]。n

4、加巴噴丁

其作用機制尚不明确，可能通過增加腦内的γ－氨基丁酸（GABA）的含量來發揮作用。蛋白結合率為0，半衰期為4-6h，100％由腎髒清除，吸收呈劑量依賴性。主要副作用為體重增加、外周性水腫，兒童常見行為改變、病毒感染。值得注意的是，腎功能衰竭患者服用GBP易引起神經系統毒性為主的毒副作用，嚴重者可導緻肌陣攣、昏迷。小樣本研究發現臍帶血内GBP的濃度為母體血藥濃度的1.3-2.1倍，産後2周到3月内乳汁/母體血加巴噴丁濃度比為1，提示胎盤對GBP有主動轉運功能，但沒有觀測到嬰兒因母親服用GBP而出現嚴重副作用。與華法林、避孕藥未見明顯相互作用，目前也還沒有其與其他抗癫痫藥物的相互作用研究結果報道。n

5、左乙拉西坦

作用機制目前尚不明确。不與蛋白結合，半衰期6-8h，66％經由腎髒清除，乙酰胺基水解34％，不由肝髒代謝，不誘導肝酶合成。目前尚未見嚴重毒副作用，主要副作用是易怒及行為改變。目前也未見與其他抗癫痫藥物之間相互作用。研究發現使用LEV添加治療局竈性癫痫，患者的認知功能有所改進，尤其在注意力和口語流暢性上改善明顯。提示LEV可能影響注意、語言區域的代謝，從而改善神經功能。

抗癫痫藥的用藥原則

1、小劑量開始，逐漸調整至控制發作為限；

2、單一用藥，無效時才考慮合用，一般不超過3種；

3、有規律服藥；

4、不宜随便換藥，确需換時，應在逐漸減少原用藥物的劑量同時，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發發作；

5、堅持長期治療，可減少複發，一般多在1～2年内逐漸減量直至停藥；

6、堅持逐漸減量停藥原則；

7、用藥時注意不良反應，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；

8、用藥時若有嗜睡症狀，應加服咖啡因(0.02～0.04g/次,3次/日)，或麻黃堿(25mg/次,3次/日)；

9、患者應生活規律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過飽，避免過度緊張，忌激烈運動，避免高空、水邊及機械電機旁工作，以免發病時發生危險。

10、孕婦服藥有潛在緻畸可能，應加注意。

臨床應用

（1）部分性癫痫發作：卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦片

（2）強直陣攣性大發作：卡馬西平，丙戊酸鈉、苯妥英鈉、拉莫三嗪、托吡酯

（3）失神性發作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氨己烯酸

（4）癫痫持續狀态：地西泮（i.v）、苯妥英鈉

（5）局限性癫痫發作和繼發的全面性發作：非氨酯

危害

抗癫痫藥物的副作用是每個癫痫患者都很關心的問題，其副作用的嚴重程度在不同的個體有着很大的差異，那麼抗癫痫藥物的副作用都有哪些呢?

劑量相關的不良反應

是指藥物劑量過大、加藥過快或服藥的初期産生的不良反應，如頭痛頭暈、行走不穩、厭食、惡心、嘔吐、疲勞、嗜睡、注意力渙散、多動、記憶力下降、情緒改變等，一般程度不重，經過調整藥物劑量很快就能好轉或消失;

特異體質的不良反應

是指個體對藥物中的某種成分過分敏感引起的不良反應，如皮疹、周圍神經病、肝損害、白細胞或血小闆減少、肝毒性(尤其在2歲以下的兒童)等，這種反應來勢兇猛，不可預見，危害較重，多發生在服藥的初期，發生率較少;

長期的不良反應

一：抗癫痫藥物對人的記憶、運動速度等均有影響，血藥濃度越高，影響越明顯。許多專家通過臨床試驗也表明苯妥英鈉影響病人的操作技能、視空間能力和注意力，對運動和反應速度也有影響。有些治療藥物可影響病人的瞬時記憶和集中注意力，對語言速度也有影響。有些藥物一般認為對智能無明顯影響，但有人認為可能對精細運動有一定的影響。

二：抗癫痫藥物對身體的危害首先是大腦神經系統，其症狀表現是眩暈、頭痛、精神緊張、精神失常、精神萎靡、精神錯亂、憂郁、易沖動、木僵、共濟失調、眼球顫動、言語障礙、複視、嗜睡、影響思維、工作及兒童智力發育受限、兒童可出現興奮和焦慮。這些症狀對于患者的正常生活有着嚴重的不良影響。另外，對于患者的上消化道系統，抗癫痫藥物也有一些影響，如惡心、嘔吐、厭食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。對于血液和淋巴系統的影響，一般表現為再生障礙性貧血、巨幼紅細胞型貧血、淋巴結腫大、血糖升高、白細胞減少、低血壓等。抗癫痫藥物的不良反應，嚴重者可引起肝、腎功能減退，造血功能障礙。因此肝、腎不全者應慎用或禁用。

三：人體長期攝入藥物，而引起的全身器官的損傷，如痤瘡、齒龈增生、面部粗糙、多毛、骨質疏松、小腦及腦幹萎縮(長期大量使用)、性欲缺乏、體重改變、脫發、月經失調或閉經等。