尖銳濕疣病毒

尖銳濕疣病毒

人類乳突病毒
臨床上尖銳濕疣病毒即人類乳突病毒(HumanPapillomavirus,HPV)是一種papillomavirus科的DNA病毒,會感染人類的皮膚和表層黏膜。有高度的特異性,長期以來,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣,如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤。像乙肝病毒一樣,HPV也是一種DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一員,1999年國際病毒分類委員會(ICTV)取消多瘤空泡病毒科,代之以乳頭瘤病毒科,因此,HPV便歸屬此門下。
    中文名:尖銳濕疣病毒 外文名:HumanPapillomavirus 别名:人類乳突病毒 類型:DNA病毒

感染方式

1、性接觸感染:通過性接觸使病原體接觸感染;

2、非性直接接觸感染:通過接觸病變部位及病人分泌物感染;

3、間接接觸:通過病人的衣物和用品感染;

4、醫源性感染:通過為病人檢查、手術、上藥治療時的接觸感染。

5、嬰兒分娩的時候有可能感染HPV病毒。

發病原因

人類乳突病毒(Human Papillomavirus,HPV)一種Papillomavirus科的DNA病毒,會感染人類的皮膚和表層黏膜。有高度的特異性,長期以來,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣,生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤。像乙肝病毒一樣,HPV也是一種DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一員,1999年國際病毒分類委員會(ICTV)取消多瘤空泡病毒科,代之以乳頭瘤病毒科,因此,HPV便歸屬此門下。例如我們在臨床上常見的性病“尖銳濕疣,俗稱“菜花“,然而也有些病毒也不會使感染者有任何症狀。長時間持續性感染高危險型的HPV有可能會造成癌前病變以及侵襲性癌。

在性傳播疾病中,尖銳濕疣僅此于淋病,由于病情易反複發作,傳染性極強,已經成為嚴重危及人們正常生活的常見性病之一,該病傳播途徑之廣,可通過直接性行為,間接接觸感染等等方式而患病,這也正是該病發病率高的原因。

潛伏期

尖銳濕疣的潛伏期是指尖銳濕疣從HPV感染人皮膚粘膜後到尖銳濕疣損害出現所需要的時間。其長短因人而異,有些人的潛伏期短,有些人的潛伏期則較長。

尖銳濕疣的潛伏期長短不一,一般為1~8個月,平均為3個月。尖銳濕疣病毒在局部潛伏可達8個月之久,當人體的抵抗力下降時,尖銳濕疣病毒大量繁殖,即可發病。

據調查尖銳濕疣的潛伏期為3周到8個月,平均3個月。尖銳濕疣的生殖道細胞是在感染HPV後三個月出現病竈,而其他部位一般是在感染後3周至8個月之間。

男女性尖銳濕疣潛伏期與患者局部環境有明顯關系,如局部衛生差、潮濕、分泌物多者尖銳濕疣潛伏期短,反之則潛伏期略長。潛伏期在男女性間有差異,如女性潛伏期多較短,男性潛伏期較女性增長。

尖銳濕疣潛伏期的患者應該特别注意防治工作的落實,避免病毒的肆意擴張和蔓延,危害人們的身心健康。患者應該改變不良的生活習慣,飲食上注重清淡,味道爽口,要加強營養,戒煙忌酒。

症狀

尖銳濕疣初期時不痛不癢,皮疹也不明顯,多數患者一般無症狀。損害大小及形狀不等。可僅為數個,亦可為多數針頭樣大的損害:在陰肛部可長成大的腫瘤樣物,有壓迫感;有惡臭味;有時小的濕疣可出現陰部痛癢不适,病人可出現尿血和排尿困難;直腸内尖銳濕疣可發生疼痛、便血,而直腸内大的濕疣則可引起裡急後重感。

男性患者好發于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門周圍和陰囊。病症初期為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物,性質柔軟,頂端稍尖,逐漸長大或增多。可發展成乳頭狀或囊狀,基底稍寬或有帶,表面有顆粒。在肛門部常增大,狀如菜花,表面濕潤或有出血,在顆粒間常積存有膿液,散發惡臭氣味,搔抓後可繼發感染。位于濕度較低幹燥部位的生殖器疣,損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤部位的疣常表現為絲狀或乳頭瘤狀,易融合成大的團塊。有嚴重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使濕疣複發或生長加快。

亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認的病變,但用3%~5%醋酸液局部外塗或濕敷5~10分鐘可見HPV感染區域發白,即所謂“醋酸白現象”。

尖銳濕疣初期症狀為小的淡紅色丘疹,後逐漸長大,外表呈凹凸不平的柔軟乳頭樣病變,有的呈菜花狀,根部可有蒂,外表濕潤,有分泌物浸漬可呈灰白色,污灰色或紅色。時間較久者外表可有糜爛滲液,有時因有癢感,而搔抓繼發細菌性被傳染,外表發生膿性分泌物,有臭味和疼痛。

男性多在生殖器龜頭、冠狀溝、包皮内側、包皮系帶、尿道口及生殖器部;女士多發在大小生殖器、肛周、宮頸、陰道口、陰道、尿道、肛門直腸;好發于肛門及直腸的尖銳濕疣初期症狀。

濕疣體表面顯紅色或污灰色或正常皮色,局部濕潤,部分尖銳濕疣病人感到陰部瘙癢,疼痛或出血;由于自覺或不自覺的搔抓,可使疣體破損,形成糜爛,出現滲液而繼發感染。多源于自身接種,所以患者在患病期間一定要克制私欲,禁止發生任何性接觸,防止疣體增大,以免影響治療效果,這種疣外表有時似癌腫,不但長得大和快,甚至可連至尿道形成瘘管,很痛苦。尖銳濕疣常伴有其它性病,有些有症狀,有些是無症狀之亞臨床感染者。女性尖銳濕疣如發生的宮頸和陰道内很容易被忽略,因而借助陰道窺器進行檢查很必要。

診斷

1、典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質贅生物,表面粗糙角化。

2、醋酸白試驗陽性,活體檢測可見類似糜爛圖樣,中間鮮紅至褐色,四周色澤逐漸減淡。

3、核酸雜交可檢出HPV-DNA相關序列,PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區帶。

4、患者多有不潔性生活史或配偶感染史,少數尖銳濕疣通過接觸污染的用具感染,新生兒亦可通過産道受感染。潛伏期1~8個月不等,平均為3個月。

自查

人體感染了人類乳頭瘤病毒後大約經過半個月至8個月,平均為3個月的潛伏期後才發病,由于尖銳濕疣初期時常不痛不癢,皮疹也不明顯。多數患者一般無症狀。尖銳濕疣如果能早發現,早治療,問題就簡單的多。疣體不大,用物理方法,直接将疣體去掉即可,這樣對患者來說也無多大痛苦。如發現太遲,或不及時進行治療,導緻疣體長得較大或廣泛發展的時候,通常需要經過多次治療,才可以将疣體完全去除。這樣的話,治療起來就比較麻煩,病人也備受痛苦,且也容易導緻尖銳濕疣反複發作,不利于早日康複。

男性尖銳濕疣通常好發于冠頭溝、包皮内、肛門周圍。起初為小淡紅色丘疹,以後逐漸增大增多,表面凹凸不平,濕潤柔軟,突起像菜花樣、暈樣或乳頭樣,污灰色或紅色,觸之易出血,常發生糜爛,滲液、自覺瘙癢,如有膿性分泌物會散發惡臭。這是一種可緻癌的性病。

醋酸白實驗可以很準确的确定是不是尖銳濕疣。

診療規範

1、診斷标準:接觸史,有非婚性接觸史、配偶感染史或間接感染史。

2、實驗室檢查:皮損活檢,有HPV感染的特征性凹空細胞的組織病理學變化特點。

必要時在皮損活檢中用抗原或核酸檢測顯示有HPV。常見的是HPV6、11型,少見為HPV16、18型。

3、病例分類:報告病例,具備1.1及1.2指标。确診病例,具備1.1,1.2及1.3中的任何一項指标。

4、治療原則:注意患者是否同時有淋球菌、衣原體、支原體、滴蟲、黴菌等病原體感染,如有,應同時治療。

患者配偶與性伴若有尖銳濕疣或其他性病,應同時治療。治療期間避免性生活。

(二)PCR擴增

1、引物設計和合成:HPV基因組可分為早期區(E)和晚期區(L),每區含一系列開放讀碼框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非編碼區及E1、E6、E7和L1區均有保守序列。Manos等從HPVL1區中選擇保守序列設計合成引物MY11和MY09見表1,該引物與HPV6、11、16、18及33型有互補序列,也可擴增其它型HPV。

2、PCR反應試劑:Taq DNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/L dNTP貯備液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR緩沖液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5),100μmol/L MY11和MY09貯備液,滅菌的玻璃蒸餾器制備的蒸餾水。

3、PCR擴增方法和程序:以100μl PCR反應液,用無菌0.5ml矽化塑料離心管為反應管進行擴增反應。

(1)實驗前配制預混反應試劑并分裝。預混反應試劑包括除标本DNA外的其它各種PCR反應試劑。

(2)各反應管依次加入10μl标本和90μl預混反應試劑。

(3)加入80-100μl石蠟油,在台式離心機上快速離心數秒鐘,使各反應試劑收集于油層下。目前,PCR試劑已商品化,反應體積為25μl。使用時隻加入标本DNA即可。

4、每次試驗應設陽性及陰性對照。以載有HPV的重組質粒(每反應為100pg)或含有HPV的細胞系(如Caski、HeLa)DNA為陽性對照,以無HPV的人細胞系DNA為陰性對照。

(三)擴增産物的檢測和分析

1、凝膠電泳:擴增反應結束後,取出反應管,冷卻至室溫,取10μl擴增産物用5%-7%聚丙烯酰胺凝膠或1.5%瓊脂糖電泳,溴化乙錠染色,紫外分析儀下分析結果,分子量約為450bp處出現明顯的DNA帶。

2、核酸雜交:如果凝膠電泳無清楚的DNA或需确定DNA帶的特異性時,可用标記的公用混合探針和(或)型特異探針作Southern吸印雜交、斑點雜交驗證。

鑒于PCR技術的高度敏感性,以生殖道脫落細胞為檢材足以滿足試驗要求,避免了活檢取材、研磨組織繁雜操作。一般情況下,PCR擴增産物經凝膠電泳,觀察産生的DNA可直接作出診斷。因此,PCR技術檢測HPV實驗周期短、簡便快速。

治療

抗原基因重組療法

抗原基因重組療法針對尖銳濕疣、生殖器疱疹等性傳播疾病以基因裂解置換技術為核心,通過對人類乳頭瘤病毒(HPV)和單純疱疹病毒(HSV)基因片段的裂解和置換,重新組成無毒性的抗原蛋白,誘導機體産生保護性免疫應答,從而達到根治尖銳濕疣和生殖器疱疹的目的。

該療法由石家莊九州皮膚病醫院聯合美國加州大學曾參與完成人類基因組計劃的多名科學家共同創立,是目前治療尖銳濕疣和生殖器疱疹最前沿的療法。

抗原基因重組療法的具體内容有哪些?

1、對患者所感染的人類乳頭瘤病毒(HPV)和單純疱疹病毒(HSV)進行分型定量檢測,檢測出所感染病毒的具體分型和數量,由于抗原基因重組療法對不同分型、不同數量的病毒具體措施不同,這是決定具體治療方案的和指導用藥的關鍵。也因此抗原基因重組療法對治療不同類型的尖銳濕疣和生殖器疱疹的針對性更強。

2、取活體組織,通過對活體組織中病毒的提取,經過對病毒的基因裂解置換技術,培養出自身抗體懸液。同時經過根據患者的具體病情,采用物理方法首先清除掉皮膚黏膜上的疣體。

3、注射自身抗體懸液和進行全身、局部抗病毒治療,以清除潛伏在表皮細胞及基底細胞間尚未發作的病毒,激活機體的相關免疫因子活性,從而實現對尖銳濕疣和生殖器疱疹的一次性根治,徹底解決易複發的難題。

抗原基因重組療法的三大優勢

快——一次性殺毒,療程更短,療效更長!

常規西醫療法治療尖銳濕疣等皮膚性病,單純物理療法配合抗病毒治療,一般需要靜脈注射至少三周,肌肉注射3~6個月,期間往往伴随複發情況,使得療程更長,治療期間物理療法造成的痛苦更大。而抗原基因重組療法将自身抗體懸液導入到患者體内,即可将潛伏在體内的病毒殺滅,解決了皮膚性病易複發的問題。

準——精準的個體化治療方案!

抗原基因重組療法以患者病毒的分型定量,以及患者的症狀、既往體質,分别制定出不同的治療方案。因所染病毒分型、數量特點,采用更有針對性的治療措施與用藥。因此抗原基因重組療法具有高度規範性和靈活性并存的優勢,是其他療法所不能比拟的。

狠——雙管齊下殺傷病毒,不留後患!

與一般療法不同,抗原基因重組療法在殺傷人類乳頭瘤病毒(HPV)和單純疱疹病毒(HSV)時采用雙管齊下的方式,以便更快更徹底的殺滅病毒。一是采用全身抗病毒療法和局部抗病毒療法相結合的方式,幹擾病毒正常的複制和繁殖;二是利用自身抗體懸液中的抗原物質,激活機體的自身免疫系統,使機體不斷地産生抗體,直接殺傷、吞噬病毒,阻斷其與宿主細胞的結合,從而達到根除的目的。

治療原則

盡管目前有較多的方法可以去除尖銳濕疣損害,但還沒有一種十分理想的療法去除HPV。初步研究認為一種理想的治療HPV感染或尖銳濕疣的方法就是要通過誘導局部炎症反應及細胞因子的産生,或用合适的抗原進行免疫,或使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系統,從而誘導出特異性針對HPV的細胞免疫應答,發揮機體完整的免疫應答功能以消除HPV或尖銳濕疣病變組織。但一些研究表明HPV與其他病毒不同的是在其感染上皮細胞後隻能刺激機體産生一種相對較弱的免疫應答。

預防要點

尖銳濕疣的發生和複發是綜合因素作用的結果,主要的因素包括下列幾點:

一、性行為。研究和統計表明,有多個性伴者發生CA的幾率和複發率均明顯高于單一性伴者;在一定的範圍内,性生活的年齡也是CA的危險因素,首次性交年齡小于19歲的,其發病率及複發率均顯着增加;同性戀女性的發病率明顯低于非同性戀女性;男性商業性工作者是CA的高危人群。

二、免疫功能。資料表明,免疫力低下的個體如腎移植、惡性腫瘤、糖尿病、艾滋病、免疫抑制性化療和應用糖皮質激素等情況下,CA的發病率及複發率均顯着增加,且疣體體積也增大。

三、年齡和性别。年齡是CA的獨立危險因素,80%的CA發生于16~34歲,高峰年齡為20~25歲。男性平均發病年齡為22歲,女性為19歲;男女發病比例約為1∶1.4。另一研究發現,女性年齡小于25歲是肛門生殖器疣的危險因素。

四、吸煙。因為吸煙能降低機體抵抗力,所以吸煙也是CA的獨立危險因素。研究表明,吸煙者CA的發病率比不吸煙者高3倍多,且發病率随吸煙年數和日吸煙支數的增加而增加,同時吸煙能促進CA複發。

五、飲酒。飲酒是包括CA在内的多種性病發病和複發的危險因素。因為飲酒影響了機體T淋巴細胞的活性,抑制了機體的免疫力。同時酒精能抑制中樞神經系統,減輕焦慮,增強性欲,而且飲酒增加了高危性行為,在一定程度上增加了CA的發生和複發。

六、避孕措施。多項研究的結果表明,安全套能阻擋HPV的感染,所以堅持使用安全套可預防CA的發生。另有研究顯示,服用避孕藥婦女的CA發病率高于未服藥者。

七、婚姻妊娠狀況。資料顯示,離婚、夫妻分居、喪偶、未婚等狀況的CA發病率比正常對照組高,因為這些情況下容易發生高危性行為。妊娠期婦女具有較高的CA發病率,且CA的複發率相對較高,生長速度快,這與妊娠期的内分泌狀況有關。

八、患其他性病。CA與其他性傳播疾病如生殖器疱疹、淋病、梅毒、艾滋病等密切相關,其原因一是CA與其他性病有共同的危險性行為;二是一些性病的病原體破壞了黏膜屏障,使機體抵禦HPV的能力下降。

尖銳濕疣的危害

一、危害他人健康。由于尖銳濕疣具有很強的傳染性,所以如果不及時治療,可能會危害個人、家庭、後代甚至是危害社會。由于尖銳濕疣即使是潛伏期也具有傳染性,所以大多數患者都會傳染給其性伴侶。如果孕婦被感染的話,就可能引起嬰兒的喉部乳頭狀瘤。所以,尖銳濕疣患者一定要及時治療。

二、誘發癌變。有報告顯示5%~10%的外陰、宮頸和肛周的尖銳濕疣如果不及時治療,經過一段時期後可出現間變和發展為原位癌或浸潤癌。還發現15%陰莖癌、5%女士外陰癌是在原尖銳濕疣的基礎上發生的。很多實驗室研究也進一步表明,HPV、尖銳濕疣和生殖器癌三者之間存在着因果關系。所以,患尖銳濕疣後,一定要積極治療,徹底根治。

三、影響心理健康。尖銳濕疣比較容易複發難以控制,并且有時疼痛較嚴重,所以經常會造成病人思想負擔過重,而出現心理障礙害怕緻癌、害怕傳染給性伴侶、回避與性伴侶的性生活、不願與異性交往、導緻性功能障礙,影響家庭和睦,甚至發生抑郁症。尖銳濕疣的危害是業界公認的,因此,一旦患了尖銳濕疣一定要及時、有效的治理。

尖銳濕疣的傳播途徑

一、機體本身的免疫力抵抗力的低下。這裡主要是非性接觸所引起的發病,隻要接觸了尖銳濕疣病人的分泌物還有他們的生活用具,比如分泌物的毛巾還有腳盆衣服杯子甚至是衛生間裡的馬桶圈等等,都有可能會感染上尖銳濕疣。

二、外傷所造成的感染。乳頭瘤病毒會經過皮膚或者黏膜上的小小的破裂的傷口而侵入到體内,然後在經過體内潛伏數日,體内的病菌就會繁殖到足量的數目就會開始發病,所以,外傷的患者必須要謹慎對待已經破裂的傷口,清理幹淨。

三、不潔的性生活是主導原因。夫妻之間不潔的性生活是尖銳濕疣發病的主要原因。而男性的尖銳濕疣病因幾乎都是由于性接觸而引起的,它的傳播速度快、而且感染率非常高,通常都是在感染後的三周左右引起發病。

四、母嬰傳染。主要是由于患有尖銳濕疣的孕婦,尤其是臨床症狀不明顯而子宮頸部位有病毒感染的孕婦,生殖道内會有病毒,在臨床的正常分娩時分娩時,胎兒經過産道,導緻新生兒的病毒感染,引起嬰幼兒患尖銳濕疣。

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