基本介紹
中文名稱：大觀黴素
中文别名：壯觀黴素；奇放線黴素；奇觀黴素
英文名稱：spectinomycin
英文别名：spectinomycine；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one dihydrochloride；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one hydrochloride(1：1)
CAS：1695-77-8
EINECS：216-911-3
分子式：C14H25ClN2O7
分子量：368.8105
基本内容
藥代動力學
該品肌内注射吸收良好。一次肌内注射該品2g後，1小時達血藥峰濃度（Cmax），約為100mg/L，8小時血藥濃度為15mg/L，劑量加倍則血藥濃度亦約增加1倍。與血清蛋白不結合。血消除半衰期（t1/2）為1～3小時，腎功能減退者（肌酐清除率<20ml/分鐘）可延長至10～30小時。該品主要以原型經腎排出，一次給藥後48小時内尿中以原型排出約100%。血液透析可使該品的血藥濃度降低約50%。
适應症
本品主要用于淋病奈瑟菌所緻的尿道炎、前列腺炎、宮頸炎和直腸感染，以及對青黴素、四環素等耐藥菌株引起的感染。
由于多數淋病患者同時合并沙眼衣原體感染，因此應用該品治療後應繼以7日療程的四環素或多西環素或紅黴素治療。
用法用量
僅供肌内注射。成人用于宮頸、直腸或尿道淋病奈瑟菌感染，單劑一次肌内注射2g；用于播散性淋病，一次肌内注射2g，每12小時1次，共3日。一次最大劑量4g，于左右兩側臀部肌内注射。
小兒新生兒禁用。小兒體重45kg以下者，按體重單劑一次肌内注射40mg/kg；45kg以上者，單劑一次肌内注射2g。臨用前，每2g該品加入0.9%苯甲醇注射液3.2ml，振搖，使呈混懸液。
禁忌症
對該品及氨基糖苷類抗生素過敏史者及腎病患者禁用。
注意事項
1．該品不得靜脈給藥。應在臀部肌肉外上方作深部肌内注射，注射部位一次注射量不超過2g(5ml)。
2．該品與青黴素類無交叉過敏性。
3．發生不良反應時，對嚴重過敏反應者可給予腎上腺素、皮質激素及（或）抗組胺藥物，保持氣道通暢，給氧等。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦禁用.
2．哺乳期婦女用藥尚不明确。若使用該品，應暫停哺乳。
兒童用藥
1．由于該品的稀釋液中含0.9%的苯甲醇，可能引起新生兒産生緻命性喘息綜合征，故新生兒禁用。
2．小兒淋病患者對青黴素類或頭胞菌素類過敏者可應用該品。
藥物相互作用
據文獻資料報道，該品與碳酸锂合用，可使碳酸锂在個别患者身上出現毒性作用。
功能主治
對淋球菌有良好的抗菌作用。主要應用于淋球菌所引起的泌尿系感染，适用于對青黴素、四環素等耐藥的病人。
不良反應
藥物過敏除可引起藥疹、發熱、胃腸功能失調之外，尚可見過敏性休克，甚至死亡，主要是機體内環境失衡造成多器官功能障礙（MODS）。也可發生關節痛和關節炎，國外有報道肌肉注射大觀黴素2周後，引起血清病樣反應。大觀黴素所緻關節炎屬變态反應性疾病。
近年來，國内外應用大劑量激素治療變态反應性疾病已廣泛用于臨床。激素能擴散通過細胞膜并與特别的細胞内受體相結合而影響細胞核質的生成，還能通過調節T輔助細胞和T抑制細胞而影響抗體生成，同時還能抑制網狀内皮系統和細胞因子，減輕内皮細胞水腫，降低毛細血管通透性，從而抑制各種器官、組織的血管炎，起到免疫抑制作用。
本例使用大觀黴素後2周内先後出現皮疹、發熱、多發性關節炎變，激素治療有效，臨床和實驗室檢查支持藥物所緻變應性關節炎的診斷。因此，我們認為對接受大觀黴素治療後相繼出現皮疹、發熱和關節炎的病人應高度重視變态反應性關節炎的診斷，此類病人一旦出現關節症狀後，應從速給予激素治療可減輕症狀和縮短病程。
大觀黴素是廣譜抗病毒藥，其作用機制是抑制了磷酸苷脫氫酶，使鳥嘌呤核苷酸不合成，阻止了病毒核酸的合成。其不良反應有貧血、乏力、頭痛、失眠、食欲減退、惡心嘔吐。近年來屢有靜脈滴注利巴韋林緻過敏性休克、緻嚴重不良反應、緻精神障礙等的報道，但大觀黴素引起變态反應還較少見。
規格
注射用鹽酸大觀黴素：每支2g，附0.9%苯甲醇注射液1支。
鑒别
(1)該品的紅外光吸收圖譜應與大觀黴素标準品的圖譜一緻。
(2)該品的水溶液顯氯化物的鑒别反應。
檢查方式
PH試紙
結晶性取該品，依法檢查(附錄ⅨD)，應符合規定。酸度取該品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定，pH值應為3.8～5.6。溶液的澄清度與顔色取該品5份，各0.75g，分别加水5ml，溶解後。溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1号濁度标準液(附錄ⅨB)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色6号标準比色液比較，均不得更深。
有關物質取該品，加水制成每1ml中含20mg的溶液(1)與含0.2mg的溶液(2)。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分别點于同一矽膠G薄層闆(薄層闆預先以展開劑展開約12cm)上，以正丙醇-水-冰醋酸-吡啶(50：40：5：5)為展開劑，展開後，晾幹，噴以0.5%高錳酸鉀溶液，放置使顯色，溶液(1)如顯雜質斑點，與溶液(2)所顯主斑點比較，不得更深。
水分取該品，照水分測定法測定，含水分應為16.0%～20.0%。熾灼殘渣不得過1.0%。抽針試驗取該品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混懸液，用裝有7号針頭的注射器抽取，應能順利通過、不得阻塞。
細菌
細菌内毒素取該品，依法檢查，每1000大觀黴素單位中含内毒素的量應小于0.09EU。降壓物質取該品，依法檢查，劑量按貓體重每1kg注射15000單位，應符合規定。
無菌取該品，分别加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查應符合規定。
含量測定
精密稱取該品适量，加滅菌磷酸鹽緩沖液(pH7.0)制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法測定。1000大觀黴素單位相當于1mg的C14H24N2O7。
衣原體感染治療
衣原體感染人體後，首先侵入柱狀上皮細胞并在細胞内生長繁殖，然後進入單核巨噬細胞系統的細胞内增殖。由于衣原體在細胞内繁殖，導緻感染細胞死亡，同時尚能逃避宿主免疫防禦功能，得到間歇性保護。衣原體的緻病機理是抑制被感染細胞代謝，溶解破壞細胞并導緻溶解酶釋放，代謝産物的細胞毒作用，引起變态反應和自身免疫。
（一）男性衣原體性尿道炎，又稱為非淋菌性尿道炎（NGU）。是由衣原體感染引起的非急性化膿性尿道粘膜炎性病變。
本病潛伏期比淋病長，約1-3周或數月，主要表現為尿道内不适，刺痛及燒灼感，并伴有不同程度的尿頻、尿急、尿痛，尿痛較淋病為輕。
沙眼衣原體感染易并發附睾炎，表現為附睾腫大，變硬及觸痛，多為單側，部分患者的抗沙眼衣原體抗體升高，可直接從附睾抽吸液中分離出沙眼衣原體；累及睾丸可出現睾丸炎，表現為睾丸疼痛、觸痛、陰囊水腫及輸精管變硬變粗；累及前列腺時可出現後尿道、會陰及肛門部位鈍痛或觸痛，可有性功能障礙，直腸鏡檢可觸及有壓痛的前列腺。
（二）女性生殖系統衣原體感染症。
女性感染衣原體不限于尿道，可累及整個泌尿生殖器官，此類感染常因缺乏自覺症狀或症狀輕微而忽視了治療，造成傳染源而擴散，形成危害。
女性衣原體感染比男性感染引起的症狀要多，其主要感染部位為宮頸，其後遺症多導緻不孕症。
首選大觀黴素250mg每日1次，連服7天，或用大觀黴素90mg每日2次，連服7日。複方新諾明亦有效。
另外近年來新開發的對各領域的感染症廣泛使用的新藥喹諾酮類，在治療衣原體方面臨床效果較好，其中常用的藥物有氧氟沙星（OFIX），環丙沙星（CPFX），洛美沙星，利福平治療效果也較好。
