藥物分析
方法名稱：壬苯醇醚原料藥－壬苯醇醚－高效液相色譜法
應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定壬苯醇醚原料藥中壬苯醇醚的含量。
本方法适用于壬苯醇醚原料藥。
方法原理：供試品經流動相溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長280nm處檢測壬苯醇醚的峰面積，計算出其含量。
試劑：甲醇
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔闆數按壬苯醇醚峰計算應不低于1000。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：甲醇水=8812
2.2檢測波長：280nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：1.對照品溶液的制備
精密稱取壬苯醇醚對照品約0.1g，置50mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
2.供試品溶液的制備
精密稱取供試品約0.1g，置50mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長280nm處測定壬苯醇醚的峰面積，計算出其含量。
動力學
壬苯醇醚為非離子型表面活性劑，主要作用是通過降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或導緻精子不能遊動，從而使精子不能進入宮頸口，無法使卵Chemicalbook受精，達到避孕的目的。壬苯醇醚避孕薄膜置入陰道深處後溶解成凝膠體(約5min)，作用保持1-2h左右。栓劑經10min生效，作用維持2-10h。
用法用量
子宮
（1）薄膜：女用時，于房事前3～5分鐘，将藥膜1張揉成松軟小團推入陰道深處，
使之溶解成凝膠體。每次性交須用新的藥膜。男用時，将藥膜1張折成雙折，貼在陰莖頭上，推人女方陰道深處，約5分鐘後進行房事。（2）海綿劑：使用時用清潔水浸濕，擠去過量水，深置陰道中，房事後留放6小時，但不超過30小時，也不能重複使用。（3）栓劑：房事前1小時放人陰道中，1次75mg或100mg。
不良反應
不良反應少，主要為局部刺激反應，陰道有燒灼感和分泌物增多。體外
和臨床試驗表明本品能降低性交途徑傳播的感染，如淋球菌和衣原體，但能增高念珠菌的感染和易使大腸杆菌移居而出現細菌尿。房事後6～8小時内不要沖洗陰道。置陰涼幹燥處保存。
藥物制劑
精子進入卵細胞
壬苯醇醚-9：為非離子型表面活性劑，使精子不能進入
宮頸口，無法使卵受精，達到避孕的目的。為非離子型表面活性劑，能降低精子脂質外膜的表面張力，改變其正常滲透壓，從而使精子活動力下降或因破裂而死亡。避孕效果與使用方法是否正确有關。陰道給藥後能被陰道粘膜吸收，吸收後分布廣泛，經尿和糞排出體外。
動力學：本品避孕薄膜放入陰道深處後溶解成凝膠體、（約5分鐘），作用保持2小時。
用法用量：（1）薄膜：女用時，于房事前3～5分鐘，将藥膜1張揉成松軟小團推入陰道深處，使之溶解成凝膠體。每次性交須用新的藥膜。男用時，将藥膜1張折成雙折，貼在陰莖頭上，推人女方陰道深處，約5分鐘後進行房事。（2）海綿劑：使用時用清潔水浸濕，擠去過量水，深置陰道中，房事後留放6小時，但不超過30小時，也不能重複使用。（3）栓劑：房事前1小時放人陰道中，1次75mg或100mg。
不良反應：不良反應少，主要為局部刺激反應，陰道有燒灼感和分泌物增多。體外和臨床試驗表明本品能降低性交途徑傳播的感染。
膜劑制品
胰島素
壬苯醇醚膜：商品名：樂樂迷。成分：本品每張含主要成分壬苯醇醚50毫克
，輔料為聚乙烯醇、甘油和防腐劑（尼泊金乙酯）。
藥理作用：本品系非離子型表面活性劑，通過降低精子的脂膜表面張力，改變精子滲透壓而殺死精子或使它們不能遊動，難于穿透宮頸口而無法使卵受精，達到避孕效果。适應症：女性外用短效避孕。
用量用法：陰道内給藥。于房事前10分鐘，取藥膜一張，對折二次或揉成松軟小團，以食指（或中指）将其推入陰道深處，10分鐘後可行房事。最大用量每次不超過2張。
注意事項：1、對本品過敏者，或可疑生殖道惡性腫瘤者，以及有不規則陰道出血者禁用。2、取用藥膜時，應注意藥膜與包裝紙的區别，切勿錯用。3、藥膜必須置于陰道深處，待溶解後（約需10分鐘）方可進行房事。
樂樂迷
4、房事後6小時方可沖洗。5、拆開包裝後，剩餘藥品應密閉保存，防止吸濕和污染變質。6、本品性狀發生改變時禁止使用。7、請将此藥品放在兒童不能接觸的地方。
藥物相互作用：如正在使用其它藥品，尤其是口服避孕藥時，在使用本品前請咨詢醫生或藥師。
不良反應：偶見過敏反應，可使女性外陰或陰道，甚至男性陰莖發生較嚴重的刺激症狀，如局部瘙癢，疼痛。少數患者局部有輕度刺激症狀，陰道分泌物增多。
陰道用緩釋凝膠劑
壬苯醇醚
子劑傳遞系統多為速釋産品，有效時間短，劑量高，易洩露。該文以延長
藥物在陰道中的滞留時間，增加避孕用藥的順應性，減少不良反應為目的，研制了壬苯醇醚陰道用緩釋凝膠劑。采用HPLC法建立了壬苯醇醚陰道用緩釋凝膠劑中藥物的含量、釋放度和灌流沖洗粘附量測定方法。針對處方中輔料的影響，考慮到含量、釋放度、體外灌流沖洗量的測定需要，确定了樣品預處理方案及釋放度測定膜。
雌性大鼠陰道内分别給國外樣品、自制PCP-CP974P凝膠劑、Poloxamer溶膠劑及CP971P-Poloxamer凝膠劑，采用統計矩理論對陰道藥物沖洗量進行處理，四組樣品陰道内沖洗液藥物濃度一時間曲線下面積分别為1380。468、1512。17、7278。3和4316。6l(μg/ml)·h，平均滞留時間分别為4。67、3。20、15。42和6。54h。可見，與國外凝膠相比，自制樣品具有顯着的陰道内粘附滞留性能。大鼠陰道給藥後，眼眶取血，檢測到血中藥物有限，表明藥物陰道吸收量少。
抗中性粒細胞胞漿抗體
血管
目的：介紹治療甲亢常用藥丙基硫氧嘧啶（PTU）所緻抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關小血管炎臨床診治情況。方法：通過查閱國内外有關資料，對近年來ANCA檢測方法、PTU所
緻ANCA相關小血管炎臨床表現進行綜述。結果：歸納出PTU所緻ANCA相關小血管炎的發生機制。結論：懷疑PTU所緻ANCA相關小血管炎時，應及時停用PTU并采取對應的治療和預後措施。
抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophilcytoplasmicautoantibodies，ANCA）相關小血管炎是一種多系統損害的全身免疫性疾病，主要是指韋格納肉芽腫，顯微鏡下微型多血管炎及原發性局竈性腎小球腎炎，在西方國家其發病率較高，僅次于類風濕性關節炎。除原發性ANCA相關小血管炎外，藥物所緻也屢有發生，有肼苯哒嗪、青黴胺、别嘌呤醇、丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶是較常見的藥物之一。
認為ANCA在小血管炎的發病機制中起重要作用，同時在小血管炎的診斷，指導治療，判斷複發上具有重要意義。在藥物引起的血管炎中往往伴有ANCA滴度10倍以上升高，然而，ANCA陽性并不一定伴随血管炎的發生，也可見于其它風濕免疫性疾病以及嚴重的感染如心内膜炎、HIV感染等。
甲狀腺
丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）是硫脲類抗甲狀腺藥，是治療甲狀腺機能亢進最常用的藥物之一。雖公認其副作用遠小于他巴唑、甲基硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物，但仍有一定發生率1%～5%。不良反應與劑量有關，嚴重不良反應有ANCA相關小血管炎(藥物性狼瘡)、粒細胞缺乏症、中毒性肝炎等。
1953年Morrow等報道PTU可引起藥物性狼瘡，1993年DolmanKM等報道PTU可引起ANCA相關小血管炎，而後國内外陸續有類似報道。認為PTU引起的狼瘡樣綜合征其實就是PTU引起的ANCA相關小血管炎，是一種藥物誘導的多克隆自身免疫反應。此外，不斷有報道提示PTU可誘導産生ANCA，并可導緻自身免疫性血管炎，後者雖發生率低，但若不予以重視将導緻嚴重後果。
甲狀腺素
- ANCA及其檢測：ANCA相關小血管炎的特異性血清學診斷指标是ANCA。ANCA是一種以中性粒細胞為靶抗原的自身抗體。雖然可作為靶抗原的中性粒細胞胞漿成分甚多，但普遍認為最有臨床意義的還是其嗜天青顆粒中的蛋白酶3(proteinase3,PR3)和髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)。我國自20世紀90年代初開始對ANCA檢測，最早的ANCA檢測方法為間接免疫熒光法(IIF)，應用酒精固定的中性粒細胞可産生兩種熒光形态：一是胞漿型(c?ANCA)，其主要靶抗原為PR3，PR3ANCA與韋格納肉芽腫密切相關；二是環核型(p?ANCA)，其主要靶抗原為髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)，MPOANCA與顯微鏡下微型多血管炎和原發性局竈壞死性腎小球腎炎密切相關。以後又有酶聯免疫吸附法(ELISA)，根據應用的抗原不同，又分為總抗原ELISA和抗原特異性ELISA，蛋白酶3和髓過氧化物酶是兩個最為重要的ANCA特異性抗原，白細胞。
現有7種已知的ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白細胞彈力蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組蛋白酶G(CG)、殺菌/通透性增高蛋白(BPI)和天青殺素(AZU)。徐旭東等報道對4例患者進行7種抗原的檢測，發現患者血清識别多種ANCA靶抗原，多數滴度較高，進一步證實PTU引起的ANCA陽性小血管炎，是藥物引起的多克隆自身免疫反應。對于懷疑ANCA相關小血管炎的患者。
可首先應用間接免疫熒光法和/或總抗原ELISA法進行篩選，陽性者則應進一步用ELISA法檢測抗蛋白酶3和抗髓過氧化物酶等自身抗體，如間接免疫熒光法檢測ANCA為陽性，而PR3ELISA和MPOELISA均為陰性，則應用ELISA方法，檢測其它已知ANCA的特異性抗原。研究結果顯示，單獨使用間接免疫熒光法對原發性小血管炎的診斷特異性為76%，如間接免疫熒光法加抗原特異性ELISA，則可使診斷的特異性提高至98%。
IIF法與MPO和PR3-ELISA聯合應用是較為理想的檢測方案，IIF法與總抗原ELISA聯合應用也具有較好的敏感性和特異性，價格便宜，适于現階段在我國推廣應用。
