士的甯

士的甯

由馬錢子中提取的一種生物堿
士的甯(strychnine),又名番木鼈堿,是由馬錢子中提取的一種生物堿,能選擇性興奮脊髓,增強骨骼肌的緊張度,臨床用于輕癱或弱視的治療。本品對脊髓有選擇性興奮作用,可提高骨骼肌的緊張度,對大腦皮層亦有一定的興奮作用。但因本品毒性較大,治療安全範圍小,故臨床上已很少使用。
    中文名: 外文名: 别名:番木鼈堿 化學式: 分子量: CAS登錄号: EINECS登錄号: 熔點: 沸點: 水溶性: 密度: 外觀: 閃點: 應用: 安全性描述: 危險性符号: 危險性描述: UN危險貨物編号: CN危險貨物編号: 通用名:士的甯 英文名:strychine 性狀:無色柱狀晶體或白色粉末,無臭、味極苦; 用法用量:常用量為1 ~ 3mg,一次極量為5mg( 皮下注射)。最小緻死量:成人口服0.03 ~ 0.1g,小兒5mg

概述

士的甯(strychnine),又名番木鼈堿、士的年,系熱帶植物馬錢子子中的主要生物堿,藥用其硝酸鹽。

本品對脊髓有選擇性興奮作用,可提高骨骼肌的緊張度,對大腦皮層亦有一定的興奮作用。

臨床上用于巴比妥類藥物中毒、偏癱、弱視、血液病以及鍊黴素的毒性反應的治療。曾用于治療再生障礙性貧血。其排洩緩慢,易蓄積,安全範圍窄,過量或長期使用易發生中毒。

口服或注射均有可能引起毒性反應。咖啡因與士的甯有協同作用,阿片類則能加重其對延髓的興奮作用及對呼吸的抑制。

由于本品毒性較大,治療安全範圍小,故臨床上已很少使用。最小緻死量:成人口服0.03- 0.1g,小兒5mg也可緻死。

來源

由馬錢子植物的成熟種子提取士的甯後,再用鹽酸處理而制得。

理化性質

性狀: 無色柱狀晶體或白色粉末,無臭、味極苦;

溶解情況: 溶于沸水,不溶于乙醚,略溶于水和乙醇。

适應症

用于偏癱、癱瘓及因注射鍊黴素引起的骨骼肌松弛、弱視症等。 

用量用法

皮下注射:1次1~1mg(1次極量1mg);

口服:每次1~1mg,1日3次。對抗鍊黴素引起的骨骼肌松弛,每次1mg,每日1次。

藥理作用

1、士的甯易自消化道及注射部位吸收,進入體内後主要在肝髒解毒。部分積蓄在肝髒及肌肉組織中的毒物,可再次釋放入血,導緻二次中毒。體内士的甯一部分以原形從尿中排出,一般在10h内即排出絕大部分。

2、能選擇性地對抗甘氨酸,解除中樞神經系統突觸後抑制過程,取消神經元之間的抑制。

3、士的甯興奮中樞神經系統所有部位,但對脊髓的興奮作用最為突出,能提高其反射功能,增加肌肉緊張度,引起強直性、反射性及泛化性驚厥。大劑量士的甯也可直接抑制心肌。主要死因是強直性驚厥發作所緻呼吸停止和窒息。如能存活12h則預後良好。本藥作為中樞興奮藥已很少應用。

中毒表現

主要特點是全身強直性痙攣發作。于用藥後10-30分鐘出現症狀:輕、中症者面部潮紅,多汗、瞳孔擴大、呼吸過速、血壓升高,全身肌肉僵硬、無力,站立行走不能,腱反射亢進,雙下肢肌肉呈發作性伸位痙攣。

初為面、頸部肌肉抽搐,咽下困難,煩躁不安;重者可突然倒地呈驚厥發作,或在上述症狀之後進展到全身性發作,角弓反張,面、頸肌痙攣形成特征性苦笑面容。

由于呼吸肌痙攣性收縮,呼吸停止于最大吸氣狀态。任何輕微刺激均可誘其發作。驚厥每次約持續1分鐘或更久。發作後肌肉松弛,呼吸恢複。發作常反複,兩次間隔不超過10-15分鐘,應注意與破傷風鑒别。

反複的發作,可引起乳酸性酸中毒、高熱、骨骼肌溶解及急性腎功能衰竭。可因延髓過度興奮及缺氧而轉為麻痹,并導緻死亡。

輔助檢查

血藥濃度測定

中毒血藥濃度為2mg/L,緻死血藥濃度為9-12mg/L。 

實驗室毒物分析

取洗胃液殘渣加濃硫酸1滴,溶解後投入1小粒重鉻酸鉀晶體,即刻呈現藍色或紫藍色,并很快變為橙紅色,則證實診斷。

取洗胃液1ml,注射于強壯青蛙背部淋巴囊内,如數分鐘至半小時後蛙後腿呈強直狀,亦可證實診斷。 

治療

救治重點是保持呼吸道通暢、控制驚厥。

一般處理

保持環境安靜,避免因光、聲刺激誘發驚厥; 

保持呼吸道暢通,充分供氧,必要時氣管插管,人工通氣; 

口服中毒者,可用:2000高錳酸鉀溶液洗胃,洗畢後胃内留置活性炭(30-50g) 混懸液。洗胃隻有在驚厥控制後進行,并應防止誤吸和窒息。禁忌催吐。救治期間,禁用中樞興奮劑(士的甯等),因其可與嗎啡類對中樞神經的興奮作用相加而誘發驚厥。

對症處理

1、控制驚厥發作:

首選地西泮,每次10-20mg 緩慢靜注,也可選用苯巴比妥鈉(6-8mg/kg,肌肉注射)、苯妥英鈉(10-15mg/kg,靜脈注射)、10%水合氯醛、副醛等。上述措施無效的重症患者,在氣管插管及人工通氣基礎上,可用肌松劑泮庫溴铵4mg靜注。可用乙醚或一氧化氮,使患者處于輕度麻醉狀态。

2、維持水、電解質平衡,糾正酸中毒,防止腎功能衰竭。

3、其他治療:高溫者應行物理降溫。血液淨化療效尚未證實。

用藥禁忌

硝酸士的甯:本品為無色針狀結晶或白色結晶性粉末;無臭,味極苦。

本品中毒,禁用阿片類(因其對脊髓也有興奮作用,且能使士的甯中毒後的呼吸抑制加深)和咖啡因類(與士的甯有協同作用,可增加其毒性)藥物。

本品毒性大、排洩慢有蓄積性,稍有不慎即可中毒,輕則四肢額抖和輕度抽掐,重者則緻肌肉痙攣與驚原,甚至延腦缺氧和過度興奮而死亡。

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