地西泮片:治療驚恐症的藥物-中文百科頻道

成份

本品主要成份為：地西泮。

化學名稱：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜䓬-2-酮。

化學結構式：

分子式：CHClNO

分子量：284.74

用法用量

成人常用量：抗焦慮，一次2.5~10 mg，一日2~4次；鎮靜，一次2.5~5mg，一日3次；催眠，5~10mg睡前服；急性酒精戒斷，第一日一次10mg，一日3~4次，以後按需要減少到一次 5mg，每日 3~4 次。

小兒常用量：6 個月以下不用，6 個月以上，一次 1~2.5mg或按體重40~200μg/kg或按體表面積1.17~6mg/m2，每日3~4次，用量根據情況酌量增減。最大劑量不超過10mg。

不良反應

1.常見的不良反應，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫。

2.罕見的有皮疹，白細胞減少。

3.個别病人發生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥後，上述症狀很快消失。

4.長期連續用藥可産生依賴性和成瘾性，停藥可能發生撤藥症狀，表現為激動或憂郁。

禁忌

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用。

副作用

地西泮片主要是具有鎮靜、催眠、抗焦慮以及抗癫痫的作用，這個藥物在使用的過程中會有一些副作用，應該已予注意，具體如下：n第一、比較常見的副作用是嗜睡、頭暈、乏力等神經系統，或者是全身的不适症狀，因此建議患者在服用地西泮片期間，不能夠駕駛車輛、高工作業，以及機械操作等，需要集中注意力的工作。n第二、大劑量服用地西泮片，還有可能患者出現共計失調、震顫，甚至是患者進入昏昏欲睡的狀态，也應該特别的注意一定要按照醫囑推薦的用法用量來服用。n第三、這個藥物對于個别患者也可能會出現幻覺、興奮、多語的情況，一般來說這些副作用停藥之後會很快消失的。n第四、還應該注意地西泮片是屬于精神類的藥品，長期連續使用的容易産生依賴性和成瘾性，停藥可能會發生撤藥症狀，可能會表現為抑郁或者是激動。因此不建議患者長期使用，并且停藥的時候一定要逐漸減停。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.在妊娠三個月内，本藥有增加胎兒緻畸的危險，孕婦長期服用可成瘾，使新生兒呈現撤藥症狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠後期用藥影響新生兒中樞神經活動。分娩前及分娩時用藥可導緻新生兒肌張力較弱，應禁用。

2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

兒童用藥

幼兒中樞神經系統對本藥異常敏感，應謹慎給藥。

老年用藥

老年人對本藥較敏感，用量應酌減。

藥物相互作用

1．與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。

2．與易成瘾和其他可能成瘾藥合用時，成瘾的危險性增加。

3．與酒及全麻藥、可樂定、鎮痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應調整用量。

4．與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。

5．與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。

6．與撲米酮合用由于減慢後者代謝，需調整撲米酮的用量。

7．與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。

8．與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。

9．異煙肼抑制本品的消除，緻血藥濃度增高。

10．與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而緻中毒。

藥物過量

出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹒跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對症處理，包括催吐或洗胃以及呼吸循環方面的支持療法，苯二氮䓬受體拮抗劑氟馬西尼 (flumazenil)可用于該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時，不能用巴比妥類藥。

藥理毒理

本品為長效苯二氮䓬類藥。苯二氮䓬類為中樞神經系統抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，随着用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經遞質的作用，GABA 在苯二氮䓬受體相互作用下，主要在中樞神經各個部位，起突觸前和突觸後的抑制作用。本類藥為苯二氮䓬受體的激動劑，苯二氮䓬受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮䓬-GABA受體-親氯離子複合物的組成部分。受體複合物位于神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氯通道的阈閥（gating）功能。GABA 受體激活導緻氯通道開放，使氯離子通過神經細胞膜流動，引起突觸後神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮䓬類增加氯通道開發的頻率，可能通過增強 GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯系來實現。苯二氮䓬類還作用在 GABA 依賴性受體。

（1）抗焦慮、鎮靜催眠作用。通過刺激上行性網狀激活系統内的GABA受體，提高GABA 在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮䓬類藥的催眠作用。

（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以幹擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。

（3）抗驚厥作用。可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統的緻痫竈引起癫痫活動的擴散，但不能消除病竈的異常活動。

（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮䓬類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥代動力學

口服吸收快而完全，生物利用度約76%。0.5~2 小時血藥濃度達峰值，4 ~10天血藥濃度達穩态，T為 20~70小時。血漿蛋白結合率高達99%。地西泮及其代謝物脂溶性高，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本品主要在肝髒代謝，代謝産物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T可達30~100小時。本品有腸肝循環，長期用藥有蓄積作用。代謝産物可滞留在血液中數天甚至數周，停藥後消除較慢。地西泮主要以代謝物的遊離或結合形式經腎排洩。