呼吸興奮劑:可提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性-中文百科頻道

應用指征

應用原則

主要适用于中樞抑制為主、通氣不足引起的呼吸衰竭，對于肺炎、肺氣腫、彌漫性肺纖維化等病變引起的以肺換氣功能障礙為主所導緻的呼吸衰竭不宜使用呼吸興奮劑。呼吸興奮劑的使用原則；必須保持氣道通暢，否則會促發呼吸肌疲勞，進而加重CO2潴留；腦缺氧、水腫未糾正而出現頻繁抽搐者慎用；患者的呼吸肌功能基本正常；不可突然停藥。，增加氧耗，對患者不利。因此，呼吸興奮劑的使用需根據呼吸衰竭的輕重、意識障礙的深淺而定。若病情較輕，意識障礙不重，應用後多能收到加深呼吸幅度，改善通氣的效果，對病情較重，支氣管痙攣，痰液引流不暢的患者，在使用呼吸興奮劑的同時，必須強調配合其他有效的改善呼吸功能措施。如建立人工氣道，清除痰液并進行機械通氣等，一旦有效改善通氣功能的措施已經建立，呼吸興奮劑則可停用。

适應症

呼吸興奮劑常用于如下情況：

(1)各種危重疾病所緻呼吸抑制或呼吸衰竭，如一氧化碳中毒緻呼吸衰竭在救治腦水腫的同時應用;

(2)慢性阻塞性肺疾病引起缺氧和（或）二氧化碳潴留所緻的呼吸衰竭，可作為搶救的綜合措施之一。由于此時呼吸中樞對二氧化碳的敏感性降低，二氧化碳增多的刺激引起呼吸中樞興奮性下降，呼吸主要依靠缺氧時頸動脈體及主動脈體化學感受器的反射性刺激來維持，這時如果給氧，則缺氧對呼吸中樞的興奮作用被減弱，緻使呼吸受到抑制，使血中二氧化碳分壓更升高。應用呼吸興奮劑則是為了應用氧療法而不引起呼吸抑制，防止單純吸氧所引起的通氣減少及二氧化碳潴留。同時，由于不少呼吸興奮劑還有蘇醒作用，可使病人意識恢複和保持清醒，所以是治療肺性腦病的重要措施;

(3)中樞抑制藥過量時引起的意識障礙及呼吸衰竭。對其輕型病例可通過呼吸興奮劑的治療使病症得以改善。而重症者使用呼吸興奮劑僅作為獲得機械通氣之前的應急措施，現已不主張單獨應用此類藥物來救治;

(4)新生兒窒息時，應用呼吸興奮劑的同時必須清除呼吸道分泌物，并輔以人工呼吸或機械通氣、吸氧、糾正酸中毒、保暖等綜合措施。

作用機制

尼可刹米

尼可刹米(可拉明)能直接興奮延髓呼吸中樞和通過刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深、加快，提高呼吸中樞對CO2敏感性，在呼吸中樞處于抑制狀态時，興奮作用尤為明顯。

血管運動中樞和脊髓也有較弱的興奮作用。本品在體内易吸收，作用時間短暫，一次靜脈注射僅維持5~10分鐘，在體内代謝為煙酰胺，經甲基化後随尿排出。主要應用于中樞性呼吸抑制、各類繼發的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血症及嗎啡引起的呼吸抑制。可皮下、肌肉、靜脈注射給藥，成人劑量為0.25~0.5克/次，極量為1.25克/次，小兒劑量75~175毫克/次，可靜脈滴注，一般為5%葡萄糖500毫升+尼可刹米4~8支（0.375克/支），20~30滴/分。

由于本藥有效劑量和中毒劑量十分接近，故治療過程中必須嚴密觀察藥物是否有效，有否中毒。有效反應有如下幾點：

①運動系統：表現為肢體或軀幹突然活動，體位自動改變，咳嗽加劇，呼吸加速加深等;

②植物神經功能表現為皮膚潮紅、溫度增加等;

③感覺方面出現突然瘙癢，其中鼻瘙癢是比較特征性的表現;

④神志方面包括清醒程度，警覺性或定向、定位的改善。

出現上述任何一種現象均提示對尼可刹米有反應。用藥後如血中二氧化碳分壓無明顯改變則表示無效。由于本藥在體内作用時間短暫，需反複給藥，但要注意給藥間隔時間，防止血藥濃度過高所緻驚厥。給藥間隔時間視病情及患者對藥物的反應而定，一般間隔1~2小時。重症肺心病呼吸衰竭者可靜脈緩慢持續靜點。本藥有中樞抑制成分，該成分可能是其代謝物，中樞抑制藥物中毒時應用本品有可能加重中樞抑制現象，故不能作為蘇醒藥。在使用本品過程中常見面部刺激症、煩躁不安、肌肉抽搐、惡心、嘔吐，大劑量時可出現多汗、惡心、血壓升高、心動過速、心律失常、肌肉震顫、僵直、甚至驚厥，出現上述症狀應及時停藥，如出現驚厥可及時注射苯二氮卓類或小劑量硫噴妥鈉控制。由于其作用短暫，中毒症狀往往在短時間内消失，待毒性症狀消失後可在繼續緩慢給藥。

洛貝林

洛貝林對呼吸中樞無直接興奮作用，而是通過刺激頸動脈體和主動脈體的N一膽堿受體反射性地興奮呼吸中樞，同時要能興奮迷走神經和血管運動中樞，作用迅速而短暫，一次給藥維持半小時。

回蘇靈

回蘇靈本藥對呼吸中樞有較強的直接興奮作用，其效力遠強于尼可刹米、美解眠，注射後明顯增加肺換氣量，降低動脈血二氧化碳分壓，提高血氧飽和度，從而改善呼吸功能。對肺性腦病因能降低動脈血二氧化碳分壓而有蘇醒作用。用藥後起效迅速，但維持時間短。

美解眠

美解眠中樞興奮作用迅速，維持時間短，用量過大或注射太快可引起驚厥，可用做巴比妥類中毒解救的輔助用藥。

嗎乙苯吡酮

嗎乙苯吡酮為一新型呼吸興奮劑，小劑量靜脈注射（0.25mg/kg）能刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，大劑量（1mg/kg）靜脈注射能直接興奮延腦呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率加快有限，本品與其它呼吸興奮劑相比，安全範圍寬，氧耗量增加少，改善高碳酸血症和低氧血症作用最強等優點，提倡首選此藥。常用于解救麻醉藥、中樞抑制藥引起的中樞抑制。對麻醉藥引起的中樞抑制，成人用量0.5~1.0mg/kg靜脈注射，5分鐘内注完，如需要重複使用至少間隔5分鐘，總量不得超過2mg/kg。其它藥物引起的中樞抑制，2mg/kg靜脈注射，每1~2小時可重複一次，至病人蘇醒。也可靜脈滴注1~2mg/kg，直至有效。

用藥時需要監則血壓、深肌腱反射和脈搏以防止藥物過量。靜脈注射漏到血管外或靜脈滴注時間太長均能導緻血栓性靜脈炎或局部皮膚刺激，本品劑量過大時，可引起心血管反應如血壓升高、心率加快、甚至出現心律失常。合用拟交感胺藥單胺氧化酶抑制劑時心血管不良反應明顯加重。癫痫、驚厥、高血壓、冠心病、嗜鉻細胞瘤、甲亢、大腦水腫、肺部疾患者禁用，用藥期間出現驚厥、不能控制的震顫或軀體妄動、反射亢進是藥物過量的現象應停藥。孕婦及12歲以下兒童慎用，用藥期間注意頭痛、無力、呼吸困難、心律失常、惡心、嘔吐、腹瀉及尿潴留等，滴注速度太快有引起溶血的危險。