成份
該品的活性成份為右佐匹克隆。
化學名稱：(+)-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]5，6-二氫吡略[3，4-b]吡嗪-5-酮。
化學結構式：
分子式：CHClNO。
分子量：388.81。
性狀
該品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色。
用法用量
該品應個體化給藥，成年人推薦起始劑量為入睡前2mg，由于3mg可以更有效地延長睡眠時間，可根據臨床需要起始劑量為3mg或增加到3mg。
主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時可增加到2mg。有睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg(見注意事項)。
如高脂肪飲食後立刻服用右佐匹克隆有可能會引起藥物吸收緩慢，導緻右佐匹克隆對睡眠潛伏期的作用降低(見藥代動力學)。
特殊人群：嚴重肝髒損傷患者應慎重使用該品，初始劑量為1mg。
合用CYP抑制劑：與CYP3A4強抑制劑合用，該品初始劑量不應大于1mg，必要時可增加至2mg。
不良反應
根據國外臨床試驗的報道：
- 右佐匹克隆上市前研究中，大約有400名正常受試者參加了臨床藥理/藥代動力學研究，大約1500名患者參加了安慰劑對照的臨床有效性研究（相當于大約263個患者暴露年）。上市前研究中右佐匹克隆治療的條件及療程差異較大，包括開放試驗和雙盲試驗，住院病人和門診病人，長期和短期試驗，不良反應是通過收集不良事件，評估體格檢查、生命體征、體重、實驗室檢測，ECG等結果來進行評價的。安慰劑對照的試驗中觀察到的不良反應。n導緻停藥的不良事件：n對老年人進行的安慰劑平行對照試驗中，208名使用安慰劑患者中有3.8%，215名服用2mg右佐匹克隆患者中有2.3%，72名服用1mg右佐匹克隆的患者中有1.4%均由于不良事件停止治療。在對成年人的6周平行組對照研究中，3mg右佐匹克隆沒有一例因為不良事件停止治療。在對成人失眠患者的6個月長期研究中，195例服用安慰劑患者中有7.2%，593例服用3mg右佐匹克隆患者中有12.8%由于不良事件停止試驗。而非發生不良事件原因退出試驗的發生率高于2%。對照試驗中發生率大于2%的不良事件。n由于臨床試驗中患者特征及其他因素的不同，這些數據不能用來預測正常醫療實踐中不良事件的發生率。同樣，由于治療藥物、使用方法與臨床評價者的不同，該試驗中所引用的數據與其他臨床試驗的數據是不可比的。但是這些數字可以為臨床醫生提供一些參考。
禁忌
對該品及其成份過敏者，失代償的呼吸功能不全患者，重症肌無力、重症睡眠呼吸暫停綜合症患者禁用。
注意事項
特别注意
由于睡眠障礙可能是生理和/或心理紊亂的表現，僅在仔細對患者進行評價後方采取對症治療。7-10天治療後若失眠仍然出現則表明存在原發性心理和/或醫學疾病。失眠的惡化或出現新的想法及行為的異常都有可能是未被認知的心理或生理障礙的結果。鎮靜/催眠藥物，包括右佐匹克隆治療期間有可能出現上述情況。由于右佐匹克隆的一些副反應是劑量相關的，使用最低有效劑量是非常重要的，尤其對老年患者。
有報道，服用鎮靜/催眠藥物會産生一系列的異常想法和行為改變。有一些變化類似于酒精及其他中樞神經系統抑制劑的作用，例如進攻性及與性格不符的外向。其他有報道的行為變化包括行為奇怪、激動、幻覺和失去人格。不可預見的有可能出現健忘和其他神經精神的症狀。抑郁的患者服用鎮靜/催眠藥物有抑郁加重、包括出現自殺想法的報道。
很難确定上述的異常行為是否是藥物引起的、自發的或心理或生理紊亂的結果。然而，任何新的行為體征或症狀的出現均應仔細評價。
使用鎮靜/催眠藥物劑量快速下降或突然停藥時，有可能與其他CNS抑制劑一樣出現類似的戒斷體征或症狀。
與其他催眠藥物一樣，右佐匹克隆有中樞抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆應僅在上床準備睡覺前服用或已經上床但入睡困難時服用。在服用該藥物後及第二天，患者應小心從事包括需要完全警覺或行為協調等危險性的工作(例如，操作儀器或開車)。與其他催眠藥物一樣，右佐匹克隆與其他精神科藥物、抗驚厥藥物、抗組胺藥物、酒精和其它産生CNS抑制作用的藥物合用可能産生額外的CNS抑制作用。右佐匹克隆不可與酒精同服。由于可能産生相加的作用，右佐匹克隆與其他CNS抑制劑合用應進行劑量的調整。
服藥時間
右佐匹克隆應在臨睡前服用。服用鎮靜/催眠藥物有可能産生短期記憶損傷、幻覺、協調障礙、眩暈和頭暈眼花。
老年和/或虛弱患者使用
老年患者和/或虛弱患者使用鎮靜/催眠藥物應考慮到重複使用或對藥物敏感引起的運動損傷和/或認知能力損傷。對于此類患者推薦起始劑量為1mg。
伴有其他疾病的患者
對伴有其他疾病的患者服用右佐匹克隆的臨床經驗有限。伴有可能對代謝或血液動力學造成影響的疾病的患者應慎用右佐匹克隆。
對健康志願者進行的一項臨床研究中，服用推薦劑量2倍(7mg)的右佐匹克隆不産生呼吸抑制作用。但是若患有呼吸障礙疾病的患者使用右佐匹克隆，建議引起注意。
患有嚴重肝損傷的患者由于系統暴露量為正常肝功能患者的2倍，服用右佐匹克隆劑量應降低到1mg。對于輕微或中度肝功能損傷的患者沒必要進行劑量調整。由于小于10%的右佐匹克隆通過尿液以原形藥物代謝，腎功能損傷患者沒必要進行劑量調整。
當與CYP3A4強抑制劑，如酮康唑合用時，應降低右佐匹克隆的劑量。右佐匹克隆與有CNS抑制作用的藥物合用時也建議減小劑量。
抑郁患者使用
有抑郁症狀的患者應小心服用鎮靜/催眠藥物。由于此類患者有可能出現自殺傾向，有可能需要保護。這類患者常常故意過量服用藥物。因此，每次處方量應盡可能的最低。
藥物相互作用
1.具CNS活性藥物
酒精：右佐匹克隆與0.70g/kg酒精合用可對神經運動功能産生相加作用影響，可持續4小時。
帕羅西汀：每天合用3mg右佐匹克隆及2mg帕羅西汀，共7天，無藥代動力學及藥效學間的相互作用。
勞拉西泮：合用3mg右佐匹克隆及2mg勞拉西泮無臨床相關性的藥效學及藥代動力學的影響。
奧氮平：合用3mg右佐匹克隆及10mg奧氮平使DSST評分降低。相互作用為藥效學的改變而非藥代動力學的改變。
2.抑制CYP3A4的藥物(酮康唑)
CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道。與400mg酮康唑(一種CYP3A4的強抑制劑)合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2.2倍。Cmax和t1/2分别增加1.4倍和1.3倍。其他CYP3A4的強抑制劑可能産生相似的作用(例如：伊曲康唑、克拉黴素、奈法唑酮、竹桃黴素、利托那韋、奈非那韋)。
3.誘導CYP3A4的藥物(利福平)
與CYP3A4的強誘導劑利福平合用可使消旋佐匹克隆的暴露率降低80%。右佐匹克隆可能産生相似的作用。
4.血漿蛋白結合力強的藥物
右佐匹克隆的血漿蛋白結合率不是很強(52%-59%)；因此，右佐匹克隆的分布不應對蛋白結合敏感。患者服用3mg右佐匹克隆及蛋白結合力強的藥物不應該改變兩種藥物的遊離濃度。
5.治療指數窄的藥物
地高辛：服用地高辛第一天0.5mg一天兩次，随後6天每天0.25mg，不影響單劑量3mg右佐匹克隆的藥代動力學參數。
華法林：服用3mg右佐匹克隆5天不影響(R)與(S)華法林的藥代動力學參數；口服25mg華法林。不影響右佐匹克隆的藥效學參數。
藥物過量
大劑量使用右佐匹克隆上市前臨床試驗是有限的。右佐匹克隆的臨床試驗中報道了一例使用36mg超劑量右佐匹克隆的患者完全康複。使用消旋佐匹克隆超劑量340mg的患者也完全康複(相當于右佐匹克隆最大推薦劑量的56倍)。
症狀和體征
臨床前藥效作用的放大可被認為是服用中樞神經系統抑制劑過量的症狀和體征。意識損傷的程度從嗜睡到昏迷不醒等。消旋佐匹克隆在歐洲上市後，曾有超劑量緻死的報道，但這類事件多與其他中樞神經系統抑制劑合用。
超劑量後推薦的治療方法
盡快洗胃、對症及支持治療。必要時靜脈補液，氟馬西尼可能有用。在所有超劑量使用藥物的病例中，應對病人的呼吸、脈搏、血壓進行監測，同時采用一些全身性支持療法，對低血壓和中樞神經系統抑制的病例應該進行監測和采取相應的治療措施。透析法的價值未知。
藥理作用
右佐匹克隆是一種非苯二氮卓類催眠藥，右佐匹克隆催眠作用的确切機制尚不清楚，但認為是作用于與苯二氨卓受體偶聯的GABA受體複合物引起的。
藥理毒理
遺傳毒性
右佐匹克隆的小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗結果陽性、CHO細胞染色體畸變試驗結果不明确，Ames試驗、UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。右佐匹克隆代謝産物(S)-N-脫甲基-佐匹克隆的CHO細胞、人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性，Ames試驗、32P-末端标記DNA加合試驗、小鼠在體骨髓細胞染色體琦變試驗、微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，雄性與雌性大鼠經口給予右佐匹克隆分别達45、180mg/kg/天，兩種性别動物的生育力均降低，雌雄動物在高劑量給藥時，雌性動物未發生妊娠，未見影響劑量均為5mg/Kg/天(按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量的16倍)。其他影響包括着床前丢失增加(無影響劑量為25mg/Kg)、動情周期異常(無影響劑量為25mg/Kg)，以及精子數量與活動度降低、形态異常的精子數增加(無影響劑量為5mg/Kg)。
在胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠與家兔在器官形成期經口給藥，在所測試的最高劑量下未見緻畸毒性(分别為250與16mg/Kg/天，按mg/m2推算分别相當于人最大推薦劑量的800與100倍)。在大鼠中，在出現母體毒性的劑量125、150mg/Kg/天時，可見胎仔重量輕微降低，發育遲緩，但劑量為62.5mg/Kg/天(按mg/m2推算相當于人最大推薦劑量的200倍)時未見改變。
在圍産期毒性試驗中，大鼠在妊娠與哺乳期經口給予右佐匹克隆達180mg/Kg/天。可見各劑量組着床後丢失增加，幼仔體重與存活率降低，幼仔驚吓反應增強。最低劑量為60mg/Kg/天，按mg/m2推算分别相當于人最大推薦劑量的200倍。試驗中未見明顯的母體毒性，對子代其他行為指标或生殖功能未見影響。
緻癌性
SD大鼠經口給予右佐匹克隆的緻癌性試驗中未見腫瘤發生率增加，最高劑量為16mg/Kg/天，血漿水平(AUC)估測為人最大推薦劑量下血漿水平的80倍(雌性動物)和20倍(雄性動物)。但在SD大鼠摻食法給予消旋佐匹克隆的緻癌性試驗中，在劑量為100mg/Kg/天時，右佐匹克隆血漿水平高于上述右佐匹克隆緻癌性試驗中所達到的血漿水平，可見雌性動物乳腺癌、雄性動物甲狀腺泡膜細胞腺瘤與癌發生率增加。
此時，右佐匹克隆的血漿水平估測為人最大推薦劑量下水平的150倍(雌性動物)和70倍(雄性動物)。乳腺癌的發生機理尚不清楚。甲狀腺腫瘤的發生率增加，認為是循環中甲狀腺激素代謝增加繼發TSH水平升高所緻，該機制認為與人類無相關性。
在B6C3F1小鼠緻癌性試驗中，摻食法給予消旋佐匹克隆，在最高劑量100mg/Kg/天時，可見雌性動物肺髒腫瘤發生率增加，雄性動物皮膚纖維瘤與肉瘤發生率增加。上述劑量下右佐匹克隆的血漿水平為人最高推薦劑量下水平的8倍(雌性動物)和20倍(雄性動物)。皮膚腫瘤的發生是由于動物攻擊行為所緻，與人類無相關性。在一項CD-1小鼠的緻癌性試驗中，經口給予右佐匹克隆達100mg/Kg/天，未見肺髒與皮膚腫瘤發生率增加。該試驗中最高劑量下血漿水平估測為人最大推薦劑量下水平的90倍，即達到了上述消旋體試驗中暴露量的12倍。在P53轉基因小鼠試驗中，在經口給藥劑量達到300mg/Kg/天時，未見腫瘤發生率增加。
貯藏
密封，在幹燥處保存。
執行标準
國家食品藥品監督管理局标準YBH02302010
