藥理作用
去甲萬古黴素與萬古黴素的化學結構相近，作用相似。本品對各種革蘭陽性球菌與杆菌均具強大抗菌作用，MIC大多為0.06～5mg／L。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)幾無耐藥菌株；腸球菌屬對本品亦多數敏感。去甲萬古黴素的活性比萬古黴素稍強。革蘭陰性菌對本品均耐藥。本品屬快效殺菌劑。作用于細菌細胞壁，與粘肽的側鍊形成複合物，從而抑制細胞壁的合成。對多數病原微生物具有殺菌作用；抑制腸球菌生長；抑制細菌細胞壁的合成，其作用部位與青黴素類和頭孢菌素類不同。本品與細胞壁前體的D-丙氨酰-D-丙氨酸部分緊密結合，導緻細菌細胞溶解；也可能改變細菌細胞膜滲透性，并選擇性地抑制RNA的合成；由于其對細胞内的作用，本品對細胞的L型亦具抗菌活性；本品不與青黴素類競争結合部位。
動力學
該品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達到血藥峰濃度（Cmax)25.18mg/L,8小時血濃度平均為1.90mg/L,有效血濃度可維持6～8小時。單劑靜脈滴注800mg,高峰血濃度平均為50.07mg/L。該品可廣泛分布于身體各種組織體液，但不易進入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎髒排洩，單次靜滴400mg,24小時尿中平均總排洩率為81.1%;單次靜滴800mg，24小時尿中平均總排洩率為85.9%。
适應症
該品靜脈滴注适用于葡萄球菌屬（包括甲氧西林耐藥菌株對該品敏感者）所緻心内膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。青黴素過敏者不能采用青黴素類或頭孢菌素類，或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者，可選用萬古黴素。該品也用于對青黴素過敏者的腸球菌心内膜炎、棒狀杆菌屬（類白喉杆菌屬）心内膜炎的治療。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所緻動、靜脈分流感染的治療。
用法用量
臨用前加注射用水适量使溶解。靜脈緩慢滴注：成人每日0.8g～1.6g(80萬～160萬單位），分2～3次靜滴。小兒每日按體重16mg～24mg/kg(1.6～2.4萬單位/kg),分2次靜滴。
不良反應
少數患者可出現皮疹、惡心、靜脈炎等。該品也可引緻耳鳴、聽力減退，腎功能損害。個别患者尚可發生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。
禁忌
對萬古黴素類抗生素過敏者。
注意事項
1．該品不可肌内注射，也不宜靜脈推注。2．靜脈滴注速度不宜過快，每次劑量（0.4～0.8g)應至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解後緩慢滴注，滴注時間宜在1小時以上。
3．腎功能不全患者慎用該品，如有應用指征時需在治療藥物濃度監測下（TDM)下，根據腎功能減退程度減量應用。
4．對診斷的幹擾：血尿素氮可能增高。
5．治療期間應定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細胞數及測定尿相對密度等。新生兒和嬰幼兒中尚缺乏應用該品的資料。妊娠期患者避免應用該品。哺乳期婦女慎用。該品用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險（聽力減退或喪失）。由于老年患者的腎功能随年齡增長而減退，因此老年患者即使腎功能測定在正常範圍内，使用時應采用較小治療劑量。
适應症
本品是中國過去生産使用的“萬古黴素”在70年代後期經分析鑒定為去甲基的萬古黴素。其[适應證][藥理][不良反應]等均與鹽酸萬古黴素同。但抗菌活性比萬古黴素略強。[鹽酸萬古黴素适應證]本品靜脈滴注适用于葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株和多重耐藥菌株)所緻心内膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。
青黴素過敏者不能采用青黴素類或頭抱菌素類，或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者，可選用萬古黴素。本品也用作青黴素過敏者的腸球菌心内膜炎、棒狀杆菌屬(類白喉杆菌屬)心内膜炎治療首選藥。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所緻動、靜脈血分流感染的預防及治療，萬古黴素可作為首選用藥。*口服适用于抗生素相關性僞膜性結腸炎或葡萄球菌小腸結腸炎的治療。
萬古黴素對多數革蘭陰性菌、分枝杆菌屬、類杆菌屬、立克次體，衣原體或真菌均無效。僅用于嚴重革蘭陽性菌感染，特别是對多種抗生素耐藥的MRSA、MRSE及腸球菌屬引起的嚴重感染。有很高的實用價值。對金葡菌敗血症、骨髓炎或心内膜炎、腸球菌屬心内膜炎等嚴重感染的治愈率可達60％～70％，國内已積累了一定的治療經驗。口服治療難辨梭菌所緻的僞膜性腸炎亦具極好療效。
作用
去甲萬古黴素是多肽類抗生素，雖然抗菌譜不廣，但抗菌作用很強，是一種強效殺菌劑。本品主要對革蘭氏陽性菌有顯著的抗菌作用，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌尤為敏感，對難辨梭狀芽孢杆菌、耐甲氧西林腸球菌也有較好的抗菌活性。去甲萬古黴素在臨床上主要用于上述敏感菌所導緻的心内膜炎、敗血症以及假膜性腸炎等。本品應用時不良反應發生率較高，可引起口麻、刺痛感、皮膚瘙癢、嗜酸性粒細胞增多、一過性白細胞減少、藥物熱以及血壓降低、過敏性休克等，有時還可導緻嚴重耳中毒和腎中毒，所以在使用時要注意密切監測，控制好藥品用量。
用法用量
臨用前加注射用水适量使溶解。靜脈緩慢滴注：成人一日0.8—1.6g(80一160萬單位),一次或分次靜滴。小兒每日按體重16—24mg/kg(1.6萬一2.4萬單位),一次或分次靜滴。不可肌注，因可緻劇烈疼痛。用藥期間需定期複查尿常規與腎功能，并注意聽力。避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。作為二線藥，在常用藥物無效或不能應用時(如僞膜性腸炎)使用。
應定期查聽力、尿蛋白、管型、細胞數及尿相對密度等。0.4g本品相當于萬古黴素0.5g。成人每日0.8～1.6g，分2～4次靜滴。兒童每日16～32mg/kg，分2次給藥。每0.8g藥物至少加200ml液體在1h以上時間内緩慢滴入。一般療程不超過2周，全身嚴重感染可酌情延長至3～4周。成人口服劑量每日1.6g，分4次服用。
不良反應
較少聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、呼吸困難、嗜睡、尿量及排尿次數明顯減少或增多、食欲減退、惡心或嘔吐、異常口渴、軟弱(腎毒性)等。"紅頸綜合症"表現發生率少：多見于快速大劑量注射後，症狀有食欲減退、惡心或嘔吐、寒戰或發熱、昏厥、瘙癢、心跳加快、皮疹或面紅；頸根、上身、背、臂等處發紅或麻刺感(釋放組胺)。應定期查聽力、尿蛋白、管型、細胞數及尿相對密度等。
1．耳毒性。血藥濃度超過80mg/L持續數日，即易出現聽力損害，輕者耳嗎，重者耳聾，是本品最嚴重的毒性反應。及早停藥則聽力可恢複，但部分患者在停藥後仍可繼續惡化直至耳聾。在應用大劑量、長療程，用于老年患者或腎功能不全患者中易發生。2．腎毒性。主要損害腎小管，輕者表現為蛋白尿和管型尿，重者可出現血尿、少尿、氮質血症，甚至腎功能衰竭。與氨基糖甙類聯合使用時更明顯。
3.過敏反應。偶有藥物熱、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快時可出現上身皮膚潮紅、瘙癢和血壓下降(紅人綜合征)，采用抗組胺藥和腎上腺皮質激素治療有效。
4．其他。口服可引起嘔吐和口腔異味感，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎；偶有粒細胞減少。
禁忌
孕婦一般忌用,用時要充分權衡利弊.授乳婦女禁靜脈給藥.老年人有耳毒性、腎毒性的高度危險.聽力減退、腎功能不全者慎用.1．因具明顯的耳毒性并有引起腎毒性的潛在可能性，輕症感染不應選用。2．腎功能不全者其半減期明顯延長，易引起嚴重反應，不宜選用；老年人、新生兒與早産兒也不宜選用。必須應用時需嚴格調整劑量，監測血藥濃度，使血藥濃度維持在25mg/L以下，療程一般不超過2周。3．用藥期間需定期複查尿常規與腎功能，并注意聽力。4．避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。
過量處理
相互作用與髓襻利尿劑、腎毒性或耳毒性藥物合用時，可能增加藥物的耳、腎毒性。與許多藥物可産生沉澱反應，含該品的輸液中不得添加其他藥物。
針劑制品
藥理作用
本品對葡萄球菌屬包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐藥株、各種鍊球菌、肺炎鍊球菌及腸球菌屬等多數革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。本品為淡棕色粉末或凍幹之塊狀物。
本品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達到血藥峰濃度(Cmax)25.18mg/L,8小時血濃度平均為1.90mg/L,有效血濃度可維持6～8小時。單劑靜脈滴注800mg,高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分布于身體各種組織體液，但不易進入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎髒排洩，單次靜滴400mg,24小時尿中平均總排洩率為81.1%;單次靜滴800mg，24小時尿中平均總排洩率為85.9%。
本品靜脈滴注适用于葡萄球菌屬(包括甲氧西林耐藥菌株對本品敏感者)所緻心内膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等。青黴素過敏者不能采用青黴素類或頭孢菌素類，或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者，可選用萬古黴素。本品也用于對青黴素過敏者的腸球菌心内膜炎、棒狀杆菌屬(類白喉杆菌屬)心内膜炎的治療。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所緻動、靜脈分流感染的治療。
臨用前加注射用水适量使溶解。靜脈緩慢滴注：成人每日0.8g～1.6g(80萬～160萬單位)，分2～3次靜滴。小兒每日按體重16mg～24mg/kg(1.6～2.4萬單位/kg),分2次靜滴。
少數患者可出現皮疹、惡心、靜脈炎等。本品也可引緻耳鳴、聽力減退，腎功能損害。個别患者尚可發生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。
對萬古黴素類抗生素過敏者。
1．本品不可肌内注射，也不宜靜脈推注。
2．靜脈滴注速度不宜過快，每次劑量(0.4～0.8g)應至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解後緩慢滴注，滴注時間宜在1小時以上。
3．腎功能不全患者慎用本品，如有應用指征時需在治療藥物濃度監測下(TDM)下，根據腎功能減退程度減量應用。
4．對診斷的幹擾：血尿素氮可能增高。
5．治療期間應定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細胞數及測定尿相對密度等。新生兒和嬰幼兒中尚缺乏應用本品的資料。妊娠期患者避免應用本品。哺乳期婦女慎用。本品用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險（聽力減退或喪失）。由于老年患者的腎功能随年齡增長而減退，因此老年患者即使腎功能測定在正常範圍内，使用時應采用較小治療劑量。
鹽酸鹽制品
1.由MRSA/MRSE引起的感染：如敗血症、呼吸系統感染、皮膚軟組織感染、腹腔膽系感染、泌尿系統感染、心内膜炎、骨髓炎、腦膜炎、骨關節感染等。
2.對青黴素或頭孢菌素類過敏病人的革蘭氏陽性菌感染。
3.具有MRSA/MRSE感染危險因素而其他抗生素治療無效的感染，特别是重症感染。4.口服治療由難辨梭狀芽孢杆菌引起的僞膜性結腸炎。
1、靜脈滴注：成人每天0.8～1.6g，分二次靜脈滴注；小兒每千克體重15～30mg，分2～3次靜脈滴注。用前先将每瓶藥物（0.4g）用10ml注射用水溶解，然後将每次劑量的藥物用不少于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋後緩慢靜脈滴注，每次滴注時間不少于1小時。靜滴部位應經常變換，以防止靜脈炎的發生。
2、口服：注射劑可用于口服。成人每次0.2～0.4g，每日4次；小兒每日15～30mg/kg，4次分服。
按常量緩慢靜脈滴注本品很少發生毒副反應，少數病人可引起血肌酐和尿素氮增加，個别患者尚可引起聽覺功能的損害，他們中的大多數是由于腎功能不全或與能引起腎功能和聽覺功能損害的其它藥物合用引起的，故用本品時檢查腎功能且避免與能引起腎功能和聽覺功能損害的藥物一起應用。腎功能不全患者慎用。此外，本品在極少數病人身上可引起皮疹、藥物熱、可逆性中性白血球降低和靜脈炎。
副反應案例
緻紅人綜合症
患者，女，39歲，因“發熱待查”于1997年1月10日入院。患者于1周前發現前胸、腰部出現斑點狀皮疹，人院次日起高熱，39～40．4℃，為弛張熱，同時伴有咽痛，咳嗽，咳痰。WBC16.9×109/L，
P92%。胸片為雙肺陳舊性肺結核、左下支氣管擴張。考慮支氣管擴張合并感染，入院後給予頭孢呋辛(賜福樂信），甲硝唑、慶大黴素治療無效，改為紅黴素治療。住院期間做痰培養，24h痰查結核菌，兩次為（+)，改用鍊黴素、利福平、異煙肼抗痨治療，體溫逐漸恢複正常。在治療過程中患者體溫時有回升，考慮并發細菌或黴菌感染，先後更換氟康唑、亞胺培南—西司他丁等藥，最後給予鹽酸去甲萬古黴京1．2克/d靜脈輔注，用藥第2天，面部充血，逐漸擴展至軀幹、四肢、後背皮膚，呈全身紅色，經皮科會診，診為去甲萬古黴索引起的“紅人綜合征”，停用去甲萬古黴素，全身皮膚發紅狀态逐漸消退。
讨論
萬古黴素或去甲萬古黴素均屬東方鍊黴菌（S．orientalis)培養液中所得的一種無定形糖肽類抗生素，其化學結構相近，作用相似。其誘發的紅人綜合怔特點是男性多于女性，以軀幹以上及四肢皮膚發紅及并發皮疹為其臨床特征。國外報道應用萬古黴素口服，靜脈或腹腔給藥均可引起紅人綜合征。其發病機理不詳，可能為萬古黴素促進機體組織胺釋放，全身毛細血管擴張所緻，在使用萬古黴素前預先應用抗組織胺藥可減少紅人綜合征的發生。
最老年腎功能的影響
通過分組對照證實去甲萬古黴素對BUN、Scr及尿蛋白的影響在治療前後的變化與萬古黴素對照無顯着性差異。本文50例病人11例危重病人通過使用去甲萬古黴素及時控制感染，且會改善腎功能，降低BUN、Scr，尿蛋白的值。患者，男，83歲，雙側肺炎，用藥前BUN、Scr均正常，用藥後（日計量800mg，用12天）出現BUN、Scr均異常。我們分析其原因是在使用初期病情曾一度好轉因未及時調整劑量及療程，導緻腎功能出現損害，停藥後腎功能恢複正常。說明去甲萬古黴素對腎小管是有影響的，在使用它時必須根據病人的年齡、肌酐清除率（GFR）定期複查腎功能，随時調整劑量，有效後及時停藥，合理使用才是安全的。
Appel等認為單用萬古黴素時很少發生腎毒性。但腎毒性的發生率在接受氨基糖苷類抗生素聯合用藥的比單用萬古黴素的病人要高。本試驗組39例合并使用其它抗生素，如丁胺卡那、磺胺類、氟康唑、亞胺培南、喹諾酮類，僅有1例發生腎功能損害，及時停掉所有抗生素兩周後逐漸恢複正常。進一步證實，去甲萬古黴素即使與其它抗生素聯合使用亦是安全的。
改善作用
肺
化療相關性腹瀉（CID)是腫瘤化療消化道反應的一種。輕者會降低患者的體質和生活質量，嚴重者可導緻水、電解質失衡，血容量減少，休克甚至危及生命。由于CID的發病機制至今尚未完全清楚，臨床醫師在CID的認識和治療方面常常經驗不足。目前，CID的發生被認為是多因素的。
天津市第四中心醫院普通内科等單位的研究人員通過對腫瘤醫院新發生的CID患者的大便标本行菌群分布測定，評估了腸道細菌改變在CID中的地位，并探讨了治療CID的新療法及其對改善患者生活質量的意義。
方法：采用前瞻性、對照臨床試驗設計，選擇天津醫科大學附屬腫瘤醫院新發生的腫瘤化療相關性腹瀉患者102例。采用革蘭氏染色，測定腫瘤化療相關性腹瀉患者及同期化療無腹瀉者的菌群分布情況，對腹瀉者試驗性應用去甲萬古黴素治療。
結果
102例腫瘤化療相關性腹瀉患者中87例出現難辨梭狀芽孢杆菌感染，83例出現菌群失調，36例出現腸道真菌感染；而對照組菌群分布正常。去甲萬古黴素治療該種腹瀉有效率91.2%。與治療前相比患者腹瀉症狀緩解、Karnofsky評分改善，體重增加，生活質量得到改善。結論：菌群失調、難辨梭狀芽孢杆菌、真菌感染在化療相關性腹瀉中占重要地位。去甲萬古黴素是治療該種腹瀉安全有效的措施并對改善患者生活質量有一定的作用。
藥物前景
目前，去甲萬古黴素的制劑以華北制藥原研的“萬迅”為主，還有浙江浙北“史比欣”和張家口長城制藥等産品，而萬古黴素則以進口品牌為主，包括了禮來公司的原研藥“穩可信”、韓國希傑的仿制藥“方克林”等，浙江新昌藥廠也推出國産仿制萬古黴素“來可信”。替考拉甯一直以進口品牌主宰市場，主要有賽諾菲-安萬特和赫斯特公司的“他格适”。
根據2005年1季度的醫院用藥統計，華北制藥的萬迅仍在此類市場上占有主導地位，數量上占有了49.2%的份額，但由于價格低于其他品種，在金額上僅占28.1%；禮來位居第二，數量上占38.7%，而金額卻占有半成。浙江新昌的來可信進入市場兩年來發展較好，2005年1季度在數量上已經由2.0%上升到4.8%，金額占4.7%。
據有關臨床研究表明，去甲萬古黴素、萬古黴素和替考拉甯在治療耐藥G+感染上的療效和安全性無顯着差異，均能達到較好的臨床效果。但在價格上三者相差較大，因此，使萬迅在數量上占有近5成的比例，而金額上隻占有不到3成的份額。
主要城市分布
這3種産品的用藥主要分布于北京、上海、廣州這三大城市，占總用藥數量的63%，這與3個城市的醫療用藥水平相關。但這個比例比2002年的68%下降了5個百分點。這主要是由于北京的用藥數量增長緩慢，所占份額由原來的44%下降到現在的32%，而其他兩個城市的份額正在加大。
萬迅和穩可信由于多年來的臨床推廣，在這幾大城市均有較大的用藥量，而市場的跟随者，如韓國的方克林2004年取得近5%的市場份額，主要是在北京和廣州市場取得一定的銷量，而浙江新昌目前的主要市場為上海和南京等江浙地區。
分析研究
1、耐藥G+菌具有多重耐藥性，許多抗生素均對其束手無策，而去甲萬古黴素、替考拉甯由于其獨特的抗菌機制，是治療此類耐藥菌的最有效武器，因此随着抗生素廣泛應用，多重耐藥菌特别是MRSA和MRSE的感染率不斷提高，此類藥品的市場空間會繼續放大，預計平均增長率不低于20%。
2、從以上分析可見，在治療重症耐藥G+的領域中，仍然以去甲萬古黴素為主導，而在這片市場上呈現的是由中國自主研發的國産品牌萬迅和進口品牌穩可信這“兩虎相争”的局面，目前在數量上萬迅占有近五成的市場份額，已經連續多年成為此類市場的領導品牌，穩可信處于第二的地位，現在兩者處于一種相對穩定的競争狀态。
3、從地域上看，此類藥品主要用藥地區仍集中在北京、上海和廣州三地，據統計，這3個城市的用藥量正在以11.6%的年平均速率在增長，但低于這類市場25%的年均增長速度，可見其他城市目前雖然所占份額較少，但有較大的增長潛力，例如杭州、南京、濟南等地，其年均增長速度高于平均水平，各品牌可以加強對這些地區的培育。
4、替考拉甯在治療MRSA及MRSE的領域中應用較少，目前主要以外國品牌為主，分析認為目前去甲萬古黴素在這一領域由于有較好的療效和安全性，以及多年的臨床應用，使其具有較紮實的用藥基礎，而替考拉甯比較前兩者并沒有較突出的特點，且其單價較高，限制了其應用。目前國内廠家浙江新昌可生産原料和制劑，但市場上尚未監測到其所占的市場份額。
5、目前中國自主研發的萬迅經過多年的質量研究和改進，純度顯着提高至95%以上，目前無論在外觀、内在質量、臨床療效及安全性方面均有資料引證可與進口萬古黴素相媲美。在國家大力推進醫療保險制度改革、抑制藥費增長的政策導向下，萬迅憑借其高純度、良好的臨床療效和安全性、并具有較好的成本效果優勢等，在此類市場中具有較好的發展前景。
