成份
化學名稱：L谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二鈉鹽，七水合物
分子量：597.49
輔料包括：甘露醇、鹽酸、氫氧化鈉
适應症
本品聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。
用法用量
本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品隻能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照"[u]靜脈滴注準備[/u]"的說明進行。
[u]惡性胸膜間皮瘤：[/u]
本品聯合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/㎡滴注本品超過10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/㎡滴注超過2小時，應在本品給藥結束30分鐘後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
[u]預服藥物：[/u]
皮質類固醇-未預服皮質類固醇藥物的患者，應用本品皮疹發生率較高。
預服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥後1天連服3天。
維生素補充-為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的複合維生素制劑。
服用時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最後1次本品給藥後21天可停服。患者還需在第一次本品給藥前7天内肌肉注射維生素B一次，以後每3個周期肌注一次，以後的維生素B給藥可與本品用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量是400μg：維生素B劑量1000μg。(參見[注意事項]項下的"警告"部分)。
[u]實驗室檢查監測和推薦的劑量調整方法：[/u]
監測-所有準備接受本品治療的患者，用藥前需完成包括血小闆計數在内的血細胞檢查，給藥後需監測血細胞最低點及恢複情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小闆≥100，000/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調整方法-根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢複，治療應延遲進行。等待患者恢複後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。
表1：血液學毒性所緻本品（單藥或聯合用藥）和順鉑的劑量調整
中性粒細胞最低值＜500/mm3和血小闆最低值≥50000/mm3原劑量的75%（兩藥）
血小闆最低值≤50000/mm3無論中性粒細胞最低值如何原劑量的50%（兩藥）
如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止本品治療，直至恢複到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。
表2：非血液學毒性所緻本品（單藥或聯合用藥）和順鉑的劑量調整a,b
本品劑量（mg/m2）
順鉑劑量（mg/m2）
除黏膜炎之外的任何3度c或4度非血液學毒性
原劑量的75%
原劑量的75%
需要住院的腹瀉（不分級别）或3度、4度腹瀉
原劑量的75%
原劑量的75%
3度或4度黏膜炎
原劑量的50%
原劑量的100%
aNCI的CTC标準
b不包括神經毒性
c不包括3度轉氨酶升高
出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。
表3：神經毒性所緻本品（單藥或聯合用藥）和順鉑的劑量調整
CTC分級
本品劑量（mg/m2）
順鉑劑量（mg/m2）
0-1
原劑量的100%
原劑量的100%
2
原劑量的100%
原劑量的50%
如果患者經曆2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。
腎功能不全患者--隻要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低于45mL/min的劑量調整方法尚未确定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率[45mL/min時，不應給予本品治療。
男性：[u]（140-年齡）×實際體重（kg）[/u]=ml/min
72×血清肌酐（mg/dl）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率[80mL/min的患者，如果本品同時合并非甾體類抗炎藥應用應提高警惕密切監測。（參見[藥物相互作用]）
肝功能不全患者--本品不經肝髒代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分）。
[u]配藥及給藥注意事項：[/u]
本品是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置本品時需特别小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統一的推薦标準。
本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為并不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。
[u]靜脈滴注準備：[/u]
1.配置過程應無菌操作。
2.計算本品用藥劑量及用藥支數。每支藥含有500mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大于500mg以保證靜脈滴注時能達到标示量。
3.每支500mg藥品用20mL0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顔色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進一步稀釋。
4.靜脈滴注前觀察藥液有無沉澱及顔色變化；如果有異樣，不能滴注。
5.本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鐘。
6.配好的本品溶液，置于冰箱冷藏或置于室溫（15～30℃），無需避光，其物理及化學特性24小時内保持穩定。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丢棄。本品隻建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未确定，因此不推薦使用。
不良反應
下表列出了在臨床研究中随機接受培美曲塞和順鉑聯合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大于5%的不良反應的發生頻率和嚴重程度的統計結果，在這兩個試驗組中之前未經化療的患者均補充了充足的葉酸和維生素B。
不良反應分級參見NCICTC2.0版。
"非常常見"指≥10％；"常見"指]5%和[10%。（本表中列出的所有不良反應發生率均被減少5%以排除研究者主觀認為可能與培美曲塞和順鉑相關）。
随機接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關的毒性反應包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發熱，中性粒細胞減少性發熱，腎衰竭，胸痛和荨麻疹；發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括心率失常和運動神經元病。
下表列出了在臨床研究中随機接受培美曲塞單藥治療并且補充葉酸和維生素B的265名患者及接受多烯紫杉醇單藥治療的276名患者中大于5%的不良反應的發生頻率和嚴重程度的統計結果，在這兩個試驗組中均被診斷為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。并已經過前期化療。
不良反應分級參見NCICTC2.0版。
"非常常見"指≥10％；"常見"指]5％和[10％。（本表中列出的所有不良反應發生率均被減少5％以排除研究者主觀認為可能與培美曲塞相關）。
随機接受培美曲塞治療的患者，發生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關的毒性反應包括：神經障礙，運動神經元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發熱，無中性粒細胞減少性感染，變态反應/過敏和多型紅斑；發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括室上性心率失常。
三個經整合的培美曲塞單獨給藥的2期臨床研究（n=164）中3度和4度實驗室毒性反應的發生率與上面所列出的培美曲塞單獨給藥的3期臨床研究基本相似，除了中性粒細胞減少的發生率（分别為12.8%和5.3％）和丙氨酸轉氨酶升高的發生率（分别為15.2％和1.9％）不同，主要是由受試人群不同造成的，因為在2期研究中包含那些有肝髒轉移和/或異常肝功能基線異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經過化療而有些已經過多次化療。
上市後臨床應用中，罕見有結腸炎的報告。
禁忌
本品禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者。
注意事項
警告
腎功能減低的患者
本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調整。對于肌酐清除率[45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率[45mL/min的患者，不應給予本品治療。（參見【用法用量】中的"推薦劑量調整方法"）。
臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B補充治療，接受單藥本品的治療後，死于藥物相關毒性。
骨髓抑制
本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小闆減少和貧血（參見【不良反應】）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小闆值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整。（參見【用法用量】中的"推薦劑量調整方法"）。
接受本品治療同時應接受葉酸和維生素B的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。（參加【用法用量】部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B補充治療的患者，接受本品治療時總的不良反應發生率降低，包括3/4度的血液學毒性以及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發熱和3/4度粒細胞減少性感染。
本品應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行本品治療，這也可以保證并發症的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢複的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。（參見【用法用量】部分）
本品是否導緻體液儲留例如胸水或腹水，還不清楚。對于臨床有明顯症狀的體液儲留患者，可以考慮本品用藥前進行體腔積液引流。
實驗室檢查
所有準備接受本品治療的患者，用藥說需完成包括血小闆計數在内的血細胞檢查和血生化檢查，給藥後需監測血細胞最低點及恢複情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小闆≥100，000cells/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始本品治療。
肝功能不全的患者
膽紅素]1.5倍正常上限的患者不納入本品臨床研究：無肝轉移的患者，如果轉氨酶]3.0倍正常上限，不納入本品臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入本品臨床研究。
肝功能不全患者的劑量調整見表2。（參見【藥代動力學】項下的"特殊人群"部分）。
腎功能不全的患者
本品主要通過腎髒排洩。與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與本品聯合用藥的安全性尚未确定（參見【藥代動力學】項下的"特殊人群"部分）。
藥物與實驗室檢查的相互作用尚未确定。
尚沒有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明本品可能導緻疲勞，如果有這種情況發生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。妊娠6天～15天的小鼠，靜脈予以0.2mg/kg(0.6mg/㎡)或5mg/kg(15mg/㎡)培美曲塞，有胎兒毒性并能緻畸。給予小鼠0.2mg/kg劑量（大約為人類推薦劑量的1/833）培美曲塞即可引起胎兒畸形（距骨和頭顱骨的不完全骨化），5mg/kg時可導緻腭裂（相當于人類推薦劑量的1/33）。胚胎毒性主要表現于胚胎死亡率增加，同時胚胎發育遲緩。沒有有關妊娠婦女接受本品治療的研究，因為建議患者避孕。如果在妊娠期間使用了本品的患者在使用本品期間懷孕，應告知可能對胎兒的潛在危險。
哺乳：本品或其代謝産物是否能從乳汁中分泌尚确定。但是本品可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴重危害，接受本品治療的母親應停止哺乳。
兒童用藥
本品不推薦兒童應用，兒童用藥的安全性和有效性尚未确定。
老年用藥
按照所有患者的劑量調整方法進行，無需特殊方案（參見【藥代動力學】中特殊人群部分）。
藥物相互作用
化療藥物-順鉑不改變培美曲塞的藥代動力學，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學無影響。
維生素-同時給予口服葉酸和肌注維生素B不改變培美曲塞的藥代動力學。
細胞色素P450酶對藥物代謝-體外肝髒微球蛋白預測研究結果顯示，培美曲塞未導緻通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），本品對任何酶均無明顯誘導作用。
阿司匹林-給予低到中等劑量（每6小時325mg）的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動力學，高劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。
布洛芬-腎功能正常患者，布洛芬每日劑量為400mg，4次/日時，可使培美曲塞的清除率降低20%（AUC增加20%）。更高劑量的布洛芬對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。
本品主要通過腎小球的過濾和腎小管的排洩作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時給予對腎髒有危害的藥物會延遲本品的清除，同時給予增加腎小管負擔的其他藥物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。
對于腎髒功能正常（肌酐清除率的患者≥80ml/min）的患者，本品可以和布洛芬同時用藥（400mg，4次/日），但是對于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之間）的患者，本品與布洛芬同時使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應用本品治療前2天、用藥當天和用藥後2天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎藥。
長半衰期的非甾體類抗炎藥與本品潛在相互作用，目前還不确定。但在應用本品治療前5天、用藥當天和用藥後2天，也要中斷非甾體類抗炎藥的治療。如果一定要應用非甾體類抗炎藥，一定要密切監測毒性反應，特别是骨髓抑制、腎髒及胃腸道的毒性。
藥物過量
僅有幾例本品藥物過量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小闆減少、粘膜炎和皮疹。可預料到的藥物過量并發症主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小闆減少和貧血。另外，也可能出現伴随或不伴随發熱的的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發生藥物過量，應立即在醫生指導下采取合适醫療措施。
臨床研究中，如果出現3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少，可以使用甲酰四氫葉酸，如果出現4度血小闆減少或3度血小闆減少相關的出血或3/4度粘膜炎，應立即使用甲酰四氫葉酸。甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第1次劑量100mg/㎡，以後50mg/㎡，每6小時1次，連用8天。
通過透析解除本品過量的作用尚未确定。
臨床試驗
惡性胸膜間皮瘤-本品聯合順鉑一線治療惡性胸膜間皮瘤的療效及安全性
随機臨床研究：一項單盲、随機、多中心的臨床研究，比較本品聯合順鉑與單藥順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的生存期。總計448例患者入組，本品500mg/㎡，10分鐘靜脈給藥，于本品給藥30分鐘後給于順鉑75mg/㎡，輸注至少2小時。兩藥均在每周期第一天給藥，每21天1周期。117例患者入組後，出現白細胞及胃腸道不良反應，遂改變方案，同時給于全部患者葉酸和維生素B12的補充治療。
所有随機并且接受了治療的患者納入主要研究終點的分析，同時還分析整個研究過程中接受了葉酸和維生素B補充治療（補充治療是推薦方案，見用法及用量部分）的患者。所有患者與那些接受了全量補充治療患者的研究結果相似。全部患者的一般情況見表1。
表2顯示了所有随機并接受了治療患者以及從入組即接受維生素補充治療患者的生存結果。
總計303例患者經組織學證實為惡性胸膜間皮瘤，結果分析與上述相似。65歲以上年齡組與65歲以下組，一般情況分析無明顯差别。由于入組的非白人患者很少，研究中無法看到種族差異。女性患者聯合用藥組與單藥組中位生存期差别（15.7月vs.7.5月）較男性患者大（11月聯合用藥組vs.9.4月單藥組）。其他分析的差别無法斷定是有差别還是客觀原因造成的。
評價藥物治療惡性胸膜間皮瘤的療效很困難，到目前為止還沒有一個被普遍按受的标準。但是，按照現有的評價标準，本品聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的有效率好于單藥順鉑，同時聯合治療較單藥組也能更好地改善肺功能。
進一步分析接受了全量葉酸和維生素B補充治療患者對治療的耐妥性。可以看到，本品聯合順鉑組(168例)接受的中位治療周期為6個，而順鉑單藥組(163例)為4個周期。但與未校受全量葉酸和維生素B補充治療的患者相比，後者無論是聯合治療組(32例)還是單藥組(38例)，中位治療周期均為2個周期。接受了全量補充治療的聯合治療組患者，本品給藥的相對劑量強度為93％(與方案要求劑量相比)，順鉑給藥的相對劑量強度為94％；而順鉑單藥組的劑量強度為96％。
非小細胞肺癌-培美曲塞單一藥物治療經化療後的局限晚期或轉移（Ⅲ期或Ⅳ期）性的非小細胞肺癌的安全性和有效性。
随機臨床研究：一項國際多中心、随機、開放的三期臨床研究比較培美曲塞與多稀紫杉醇治療後的總生存期。培美曲塞的給藥劑量500mg/㎡，10分鐘内靜脈輸注；多稀紫杉醇劑量為75mg/㎡，1小時内靜脈輸注。兩種藥物均在21天一個療程的第1天給藥。所有接受培美曲塞治療的患者均接受葉酸和維生素B的補充治療。試驗旨在獲得培美曲塞組的總生存期優于或非劣于多稀紫杉醇組。入組患者的一般情況數據見表3。
主要終點指标為總生存期。培美曲塞治療組的中位生存期是8.3個月，多稀紫杉醇為7.9個月，風險比（HR）為0.99（見表4）。研究未顯示出培美曲塞治療組獲得更高的總生存期。培美曲塞組療效不劣于多稀紫杉醇組也未予以證實，因為無法用既往研究的數據來進行非劣性評估多稀紫杉醇治療的可靠、持續的生存影響，而且在疾病進展中采取的交叉治療也可能影響到患者的生存期。根據腫瘤治療的緩解率（已經證實的替代終點指标）得出結論，培美曲塞對生存期的影響與多稀紫杉醇是一緻的。
對入組病人的疾病特點進行分析，結果顯示培美曲塞對65歲或以上年齡的患者的生存期的影響與多稀紫杉醇無顯着差異。僅有非常少的非白色人種患者參與評估可能存在的人中差異。經預兆因子校正後，發現不同性别間培美曲塞組的生存期與多稀紫杉醇組無差異。
研究中第二終點指标包括客觀緩解率、無進展生存期（PES）和疾病進展時間（TTPD）。研究顯示培美曲塞與多稀紫杉醇在客觀緩解率、無進展生存期和疾病進展時間上無統計學差異。
藥理毒理
藥理作用
培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞内葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞複制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞内。
一旦培美曲塞進入細胞内，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞内成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞内呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織内濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞内的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞内的作用時間。
臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。
人群藥效學分析采用的指标是絕對中性粒細胞計數；此時人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重程度，結果發現其與本品全身給藥劑量呈負相關關系。研究中也發現如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那麼其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療，未見對中性粒細胞的累積毒性。
培美曲塞全身給藥後(AUC38.3～316.8μg.hr/mL)，中性粒細胞下降至最低點的時間約為8～9.6天，經過最低點後，中性粒細胞計數恢複至基線水平的時間為4.2～7.5天。
毒理研究：小鼠骨髓體内微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個實驗研究(Ames測定，CHO細胞測定)均未顯示緻突變作用。
生殖毒性：培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠，可導緻生育能力下降、精液過少和睾丸萎縮。
緻癌作用：未進行培美曲寨緻癌作用的研究。
藥代動力學
培美曲塞藥代動力學評價在426例多種腫瘤類型的患者中進行，采用單藥治療，劑量為0.2～838mg/㎡，10分鐘靜脈内給藥。培美曲塞主要以原藥形式從尿路排洩，在給藥後的24小時内，70％～90％的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91.8mL/min(肌酐消除率是90mL/min)，對于腎功能正常的患者，體内半衰期為3．5小時；随着腎功能降低，清除率會降低，但體内劑量會增加。随着培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度(C)會成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動力學參數。培美曲塞呈現一穩态分布容積為16.1升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結合率約為81％，且不受腎功能影響。
特殊人群
培美曲塞特殊人群中的藥代動力學研究為在總計400例患者中的單組研究。
老年人-對于年齡為26～80歲的人群，培美曲塞藥代動力學無明顯變化。
兒童-臨床研究中未納入兒童患者。
性别-男性患者與女性患者相比，培美曲塞藥代動力學無差别。
種族-高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的藥代動力學相似。曾有試驗對日本患者的藥代動力學進行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間藥代動力學參數規範的統計學對照報告，但仍可說明兩者的絕對劑量參數值是基本相似的，而且沒有顯着的臨床差異。
肝髒功能不全-谷草轉氨酶(AST、SGOT)、谷丙轉氨酶(ALT、SGPT)和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的藥代動力學。但是，未進行肝損害患者的藥代動力學研究。(參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分)。
腎功能不全-總計127例腎功能不全患者進行了培美曲塞藥代動力學研究。如果同時合并有順鉑治療，随着腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。将培美曲塞全身總暴露量(AUC)與100mL/min的肌酐清除率比較，當肌酐清除率分别為45、50和80mL/min時，全身總暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(參見[用法用量]和[注意事項]項下"警告"部分)
貯藏
本品應室溫保存。
本品沒有光敏性。
執行标準
進口藥品注冊标準JX20050111
