演藝經曆
陳美琪在十六歲那一年，TVB正在招收電視藝員，她報名了并順利錄取。她1972年從無線電視藝員訓練班畢業後加入無線，在那裡演過《絕代雙驕》、《刑事偵緝檔案》、《鑒證實錄》。
1978年從訓練班畢業，正式開始了她的演藝生涯。
1978年，陳美琪出演了第一部TVB116集長篇電視劇《強人》，協同周潤發而扮演香惠芝的角色。
1988年在《絕代雙驕》飾冷傲的移花宮主，白衣飄飄的形象讓人難忘，與梁朝偉、吳岱融合作。
1989年陳美琪演繹了《連城訣》的淩霜華和1994年《方世玉與乾隆皇》的苗翠花。
1990年，陳美琪參演TVB電視劇《奇幻人世間》飾演白素素，這個故事并非《白蛇傳》，沒有水浸金山及士林祭塔，但有人、蛇精及妖精的多角戀愛，在劇中，素素颠覆了溫柔多情的形象，變為占有欲強，為達到目的不擇手段的壞女人，悲情的角色、矛盾的人物心理讓陳美琪的表演有很大的發揮空間。
1990年12月在翡翠台首播。同年出演TVB單元劇《帝女情未了》飾周世顯。
1992年因出演《新白娘子傳奇》而讓内地觀衆開始對她認識，成為90年代在内地走紅的香港女明星之一。
1994-1998年拍攝1-3部《刑事偵緝檔案》飾高敏，1-2部《鑒證實錄》飾聶寶意。1996年拍攝《900重案追兇》，是繼小青之後看的第二個鮮明、迥異的角色。
陳美琪在1998-2007年間基本處于隐退年限。
陳美琪拍完連續劇《抉擇》之後便結婚。婚後陳美琪淡出演藝界，同時報讀研修東亞大學的專業課程，1987年時獲得工商管理碩士學位。
近年逐漸回歸家庭生活的陳美琪仍活躍于内地的演藝圈，2004年擔任CCTV-6嘉賓主持。
2006年7月至8月陸續在北京、上海、天津開展了《我的野蠻繼母》書籍的簽售會。9月陳美琪做客北方網《明星面對面》視頻訪談節目。離開TVB後，已有七、八年未曾再拍電視劇的她，10月出演了由CCTV與TVB合拍的紀念香港回歸十周年的《風雲歲月》，扮演佘詩曼（阿佘）的“母親”衛長萍，飾演角色衛長萍。
2009年1月7日，陳美琪在上海發行個人首張唱片《落玫戀》圓了她多年的唱歌夢想。而歌曲《西湖雨又風》便是要續當年《新白娘子傳奇》之後小青的故事。9月世界小姐廣東組委會正式向陳美琪發出邀請，由其擔任世界小姐廣東賽區總決賽評委之一。
2011年在澳門大學三十周年校慶之際，澳門大學校友陳美琪女士将應澳門大學研究生會邀請，擔任「時代大講堂」主講嘉賓，分享她的不平凡經曆。
2013年陳美琪、趙雅芝以及葉童三人以“新白組合”亮相江蘇衛視春節聯歡晚會，參加現場活動并同台獻唱。
2015年5月，陳美琪參演的懸疑情感劇《深宅雪》播出。
2019年4月3日，特别出演的古裝神話劇《新白娘子傳奇》在愛奇藝播出，在劇中陳美琪飾演小青的母親。
個人生活
1979年陳美琪與富商馬清偉結婚，之後1986年與馬清偉離婚，她通過很久時間才走出陰影。
1999年再婚嫁給美籍華商忻尚永，2008年陳美琪收養了養女Lucia。同年陳美琪夫婦收養了一位山西患有腦積水的孤兒，并為女兒選擇幼兒園。
主要作品
參演電視劇
參演電影
音樂專輯
為他人創作
舞台劇
主持作品
出版作品
以上内容參考資料來自
社會活動
在上海，陳美琪夫婦每周會和教友們去醫院或福利院做義工，2008年在一個機緣巧合下收養了一位可愛的山西兒童，夫婦二人悉心照顧養女之餘，還經常幫助一些不知如何領養孤兒的善心家庭解答相關領養手續的事宜，他們有來自美國的，台灣的，香港的家庭。
《我的野蠻繼母》和《一雙飛往光明的翅膀》這兩本書相繼出版後，陳美琪将這兩本書獲得的收益全都撥款捐給了“奧比斯”作為救盲的經費。并和林子祥、張衛健一起在飛機改造的醫院看10個醫生培訓了200個醫生做眼科手術，活動叫“一雙飛往光明的翅膀”。
2008年參加滬港澳台僑2008“愛心雅集”慈善演唱會，“愛心雅集”慈善演唱會自2000年至今已是第四次舉辦。
獲獎記錄
人物評價
陳美琪是一個非常注重家庭觀念的女人。在她的《我的野蠻繼母》中，可以很分明感受到她的慈愛、她的智慧、她的賢德以及她對家庭責任的看重。她是個有故事的女人，雖然曆經歲月滄桑，她的美麗卻絲毫未曾消散，她的美麗來自她的臉龐，同樣也來自她那知性的内在。在歌中将跟你娓娓道來那些生活的點滴與感觸。她的歌适合每一個對生活有感悟的人來聆聽。（搜狐網評價）
