萬托林:藥品-中文百科頻道

成份

本品主要成分：沙丁胺醇

化學名稱為：1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇

其結構式為：

分子式：C13H21NO3

分子量：239.31

本品含有無氟利昂抛射劑HFA134a

性狀

本品為一采用定量壓縮裝置給藥的氣霧劑，其内容物為白色至類白色混懸液。

适應症

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患（可逆性氣道阻塞疾病）患者的支氣管痙攣，及急性預防運動誘發的哮喘，或其他過敏原誘發的支氣管痙攣。

規格

100ug/揿。

用法用量

本品隻能經口腔吸入使用，對吸氣與吸藥同步進行有困難的患者可借助儲霧器。

[u]成人：[/u]

緩解哮喘急性發作，包括支氣管痙攣：以1揿100微克作為最小起始劑量，如有必要可增至2揿。

用于預防過敏原或運動引發的症狀：運動前或接觸過敏原前10－15分鐘給藥。對于長期治療，最大劑量為每日給藥4次，每次2揿。

[u]老年人用藥：[/u]

老年患者的起始用藥劑量應低于推薦的成年患者用量。如果沒有達到充分的支氣管擴張作用，應逐漸增加劑量。

[u]兒童：[/u]

用于緩解哮喘急性發作，包括支氣管痙攣或在接觸過敏原之前及運動前給藥的推薦劑量為1揿，如有必要可增至2揿。

長期治療－最大劑量為每日給藥4次，每次2揿。

本品可借助英立暢®（Babyhaler®）對5歲以下嬰、幼兒給藥。

[u]肝功能損害患者：[/u]

約60%的口服沙丁胺醇代謝成無活性形式（不僅包括片劑和糖漿，同時也包括約90%的吸入劑量），肝功能的損害可造成原形沙丁胺醇的蓄積。

[u]腎功能損害患者：[/u]

約60－70%吸入藥量或靜脈注射的沙丁胺醇經尿液以原型排出。腎功能損害的患者需減少劑量以防止過度或延長的藥物作用。

随需要而使用本品，任一24小時内的用藥量不得超過8揿。若需增加給藥頻率或突然增加用藥量才能緩解症狀，表明患者病情惡化或對哮喘控制不當。過量的藥物會導緻不良反應，因此，隻有在醫生的指導下，才可增加劑量或用藥次數。（參見【注意事項】）。

不良反應

不良事件依照發生的系統、器官和發生率分别列出。發生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且[1/10）、不常見（≥1/1000且[1/100），罕見（≥1/10000且[1/1000），非常罕見（[1/10000）包括個案報道。非常常見、常見者通常由臨床試驗數據得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發性資料。

免疫系統

非常罕見過敏反應包括血管神經性水腫，荨麻疹，支氣管痙攣、低血壓和虛脫

代謝及營養

罕見低鉀血症

β2－受體激動劑的治療有引起嚴重低鉀血症發生的潛在可能性。

神經系統

常見震顫、頭痛

非常罕見亢進

心血管系統

常見心動過速

不常見心悸

非常罕見心律失常，包括房顫，室上性心動過速和早搏

使用超過推薦劑量的藥物，或對于那些對β-腎上腺素激動劑易感的病人，外周小動脈的擴張會引起血壓的略微降低；這可能會引起代償性心輸出量增加，一些病人會發生心動過速。

罕見外周血管舒張

呼吸系統，胸部，縱隔

非常罕見異常支氣管痙攣

與其它吸入治療一樣，用藥後可能會發生異常支氣管痙攣并立即伴随喘鳴加重。應立即改用替代治療或用其他速效吸入型支氣管擴張劑治療，并立即停止使用本品，對患者進行評估，如果必要，制訂其它替代治療方案。

胃腸道反應

不常見：口咽部刺激

肌肉、骨骼與結締組織

不常見：肌肉痙攣

本品可能會造成病人骨骼肌的輕微震顫。雙手是受影響最明顯的部位，一些病人會因此感覺緊張。這種作用呈劑量相關性，是骨骼肌的直接作用，而不是中樞神經系統的直接興奮作用引起的。

注：不良反應的發生和嚴重程度取決于給藥劑量和給藥途徑，吸入沙丁胺醇不會引起排尿困難，因為其治療劑量不會産生其它拟交感神經藥物（如麻黃素）的α-腎上腺素受體激動作用。

禁忌

對本品中任何成分有過敏史者禁用。

注意事項

哮喘的控制應常規按照階梯治療原則進行，并通過臨床和肺功能試驗監測患者的治療反應。支氣管擴張劑不應該作為患有嚴重哮喘及不穩定性哮喘患者的唯一的或主要的治療藥物。在哮喘控制中出現突然的和進行性的惡化提示有生命危險的可能時，應考慮使用或增加激素用量，被認為有危險的患者應監測其每日峰流速。醫生應該考慮給這些患者使用最大推薦劑量的吸入皮質激素和/或給予口服皮質激素進行治療。若需要更大劑量的短效支氣管擴張藥，特别是短效吸入型β2－激動劑以緩解症狀，表明哮喘的控制惡化。應告誡患者，如發現使用短效支氣管擴張劑療效下降或需使用比平時更大劑量，應去咨詢醫生。在這種情況下，應重新評估患者的病情，并考慮加強抗炎治療（如：加大吸入皮質激素的劑量或口服一個療程皮質激素），必須采取常規的方式治療嚴重惡化的哮喘。若認為患者病情危險，則應改為監測每日晨起峰流速。

動物實驗顯示，一些拟交感神經藥物在高劑量下會引起心髒反應。因此，不能排除長期使用這類藥物治療引起心肌損害發生的可能性。

應關注那些接受大劑量沙丁胺醇或其它拟交感神經藥物的患者，及高血壓，甲狀腺功能亢進、心肌功能不全或糖尿病的患者。

硫酸沙丁胺醇氣霧劑所含抛射劑為無氟利昂配方的氟氫烷。動物實驗表明，該抛射劑沒有明顯的藥理作用，即便在出現昏迷和對兒茶酚胺的心律失常作用的敏感性減弱的非常高暴露濃度下，其對心髒的緻敏性作用仍弱于三氯甲烷（CFC－11）。

甲狀腺毒症患者服用沙丁胺醇應慎重。

過量使用将誘發耐受狀态并導緻低血氧的惡化。

經腸道外或霧化吸入β2－受體激動劑會有引起嚴重低鉀血症發生的潛在可能性。嚴重的急性哮喘患者需特别警惕，因為同時服用黃嘌呤衍生物、類固醇激素、利尿劑以及缺氧會增加低鉀血症出現的可能，上述情況下，建議對患者的血鉀水平進行監測。

應牢記沙丁胺醇有誘發低血鉀而造成的心律不齊的可能性，特别是洋地黃化患者注射沙丁胺醇後。

應對患者吸藥方式加以指導，确保吸藥與吸氣同步進行，以使藥物最大程度達到肺部。應告知患者可能在吸藥時會發現本品的味道與其它以前使用過的氣霧劑有所不同。

隻有在醫師的指導下，方可增加用藥劑量或用藥頻率。如果在先前有效的劑量下，症狀緩解時間維持不足3小時，建議患者尋求醫師的幫助，以增加其他任何必要的治療措施。

尚無對駕駛和機械操縱的影響的報道。

運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

除非當對母親預期的受益大于任何可能對胎兒的危害時，孕婦才可考慮使用本品。

與其它大多數藥物一樣，僅有少量已發表的資料證明人類在懷孕早期使用沙丁胺醇是安全的。對動物的研究表明，當非常高的使用劑量會對胎仔造成某些危害。大規模的動物生殖毒性實驗表明，無氟利昂類抛射劑HFA134a對胎仔發育無損害。

本品的緻畸研究顯示本品在β2－受體激動劑出現緻畸作用的可比高劑量下，未發現緻畸作用，但無人類妊娠和哺乳期使用本品的試驗數據。

由于沙丁胺醇可能泌入乳汁，除非對母親的預期受益大于對新生兒的潛在危險，否則不推薦哺乳期婦女使用。尚不清楚沙丁胺醇是否對新生兒有害處，在使用前應權衡利弊。

靜脈注射沙丁胺醇或偶爾服用沙丁胺醇片可用來處理無合并症的早産，但不能用于懷孕六個月内的先兆流産。靜脈注射沙丁胺醇禁用于産前出血，因子宮松弛會造成更多地出血。同樣使用沙丁胺醇治療孕婦哮喘也會産生子宮出血的危險。已有使用沙丁胺醇後造成自然流産出現子宮大量出血的報道。應特别注意孕期糖尿病婦女。

兒童用藥

參見【用法用量】。

老年用藥

參見【用法用量】。

藥物相互作用

通常情況下，不能将沙丁胺醇和非選擇性β－受體阻滞劑如：普萘洛爾合用。

與其它拟交感藥物聯合使用時，應注意過度的拟交感作用的産生。

動物研究表明，大量的沙丁胺醇可與丙咪嗪、利眠甯和氯丙嗪産生相互作用，但對于人類的實際意義尚待确立。

藥物過量

過量使用本品最常見的體征和症狀是一過性的β－激動劑藥理學作用所介導的事件。（參見【注意事項】和【不良反應】）

沙丁胺醇過量可引起低鉀血症，應監測血鉀水平。對于有心髒症狀（如心動過速.心悸）表現的患者，應考慮中斷本品治療，并給予恰當的對症治療，如給予具有心髒選擇性的β－阻滞劑，對患有支氣管痙攣史的患者，應謹慎使用β－阻滞劑。

沙丁胺醇過量的體征為顯著的心動過速和/或肌肉震顫。

應注意對于40揿100ug的本品所含沙丁胺醇相當于4mg的沙丁胺醇片劑。

藥理毒理

藥效學

沙丁胺醇是一選擇性的β2－腎上腺素受體激動劑，在治療劑量下，治療可逆性氣道阻塞疾病，5分鐘内快速起效，藥效持續4至6小時，其主要作用于位于支氣管平滑肌上的β2－腎上腺素能受體。

臨床前安全性

與其它選擇性β2－激動劑相似，對小鼠皮下注射沙丁胺醇顯示緻畸性。在一項生殖毒性試驗中，在2.5毫克/公斤劑量下，9.3%的胎仔出現腭裂。在大鼠試驗中，對大鼠整個妊娠期口服給予0.5、2.32、10.75、50毫克/公斤/天沙丁胺醇，未出現明顯胎仔異常。僅在最高劑量組出現新生仔鼠死亡率上升，原因是母鼠疏于照料。在家兔的生殖毒性試驗中，在口服劑量50毫克/公斤/天（即，遠遠高于人類常規劑量），胎仔出現治療相關變化，包括眼睑開放（無睑）、繼發腭裂口（腭裂）、顱骨前額骨化（顱裂）、以及四肢彎曲。改變本品的處方對沙丁胺醇毒性無影響。

本品采用的無氟利昂抛射劑－HFA134a，在非常高的氣化物濃度下（遠遠超出患者常規用藥量中的抛射劑量），對多個種屬的動物暴露天數為兩年的實驗中，未見毒性反應。