藥品簡介
通用名 苯巴比妥片
曾用名 魯米那片
英文名 PHENOBARBITAL TABLETS
拼音名 BENBABITUO PIAN
藥品類别 鎮靜催眠藥
性狀 本品為白色片。
主要成分
化學名 苯巴比妥
CAS No. 50-06-6
分子式 C12H12N2O3
分子量 232.23
規 格 (1) 15mg (2)30mg (3)100mg
藥理毒理
本品為鎮靜催眠藥、抗驚厥藥，是長效巴比妥類的典型代表。對中樞的抑制作用随着劑量加大，表現為鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癫癎。大劑量對心血管系統、呼吸系統有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞緻死。體外電生理實驗見苯巴比妥使神經細胞的氯離子通道開放，細胞過極化，拟似γ -氨基丁酸(GABA)的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞，抑制癎竈的高頻放電及其向周圍擴散。可減少胃液分泌，降低胃張力。通過誘導葡萄糖醛酸轉移酶結合膽紅素從而降低膽紅素的濃度。可産生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。n其抗癫痫作用機制目前尚不完全清楚，可能與以下作用有關：①作用于突觸後膜上的GABA受體，使Cl-通道開放時間延長，導緻神經細胞膜超極化，降低其興奮性；②作用于突觸前膜，降低突觸前膜對Ca2+的通透性，減少Ca2+依賴性的神經遞質（NA、Ach和谷氨酸等）的釋放。n
藥代動力學
口服後在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時起效，一般2～18小時血藥濃度達到峰值。吸收後分布于體内各組織，血漿蛋白結合率約為40%（20%~45%），表觀分布容積為0.5~0.9L/kg，腦組織内濃度最高，骨骼肌内藥量最大，并能透過胎盤。有效血藥濃度約為10～40μg/ml，超過40μg/ml 即可出現毒性反應。成人T1/2約為50～144小時，小兒約為40～70小時，肝腎功能不全時T1/2延長。約48%~65%的苯巴比妥在肝髒代謝，轉化為羟基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結合，由腎髒排出，有27~50%以原形從腎髒排出。可透過胎盤和分泌入乳汁。
适應症
主要用于治療焦慮、失眠（用于睡眠時間短早醒患者）、癫癎及運動障礙。是治療癫癎大發作及局限性發作的重要藥物。也可用作抗高膽紅素血症藥及麻醉前用藥。
用法用量
成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次頓服；鎮靜，一次15～30mg，每日2～3 次；抗驚厥，每日90～180mg，可在晚上一次頓服，或每次30～60mg，每日三次；極量一次250mg，一日500 mg；抗高膽紅素血症，一次30～60mg，每日三次。小兒常用量：用藥應個體化，鎮靜，每次按體重2mg/Kg，或按體表面積60mg/m2，每日2～3次； 抗驚厥，每次按體重3～5mg/Kg； 抗高膽紅素血症，每次按體重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天見效。
不良反應
1.用于抗癫癎時最常見的不良反應為鎮靜，但随着療程的持續，其鎮靜作用逐漸變得不明顯。
2.可能引起微妙的情感變化，出現認知和記憶的缺損。
3.長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血症。
4.罕見巨幼紅細胞性貧血和骨軟化。
5.大劑量時可産生眼球震顫、共濟失調和嚴重的呼吸抑制。
6.用本品的患者中約1~3%的人出現皮膚反應，多見者為各種皮疹，嚴重者可出現剝脫性皮炎和多形紅斑（或 Stevens-Johnson綜合症），中毒性表皮壞死極為罕見。
7.有報道用藥者出現肝炎和肝功能紊亂。
8.長時間使用可發生藥物依賴，停藥後易發生停藥綜合征。
禁忌症
禁用于以下情況：嚴重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病、過敏等。
注意事項
1.對一種巴比妥過敏者，可能對本品過敏；
2.作抗癫癎藥應用時，可能需10~30天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應定期測定血藥濃度，以達最大療效；
3.肝功能不全者，用量應從小量開始；
4.長期用藥可産生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥症狀。
5. 與其他中樞抑制藥合用，對中樞産生協同抑制作用，應注意。
6.下列情況慎用：輕微腦功能障礙（MBD）症、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業、駕駛員、精細和危險工種作業者。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可引起依賴性及緻新生兒撤藥綜合征；可能由于維生素K含量減少引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒（尤其是早産兒）的呼吸抑制；可能對胎兒産生緻畸作用。哺乳期應用可引起嬰兒的中樞神經系統抑制。
兒童用藥 可能引起反常的興奮，應注意。
老年患者用藥 對本藥的常用量可引起興奮神經錯亂或抑郁，因此用量宜較小。
藥物相互作用
1.本品為肝藥酶誘導劑，提高藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如在應用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制劑麻醉之前有長期服用巴比妥類藥物者，可增加麻醉劑的代謝産物，增加肝髒毒性的危險。巴比妥類與氯胺酮 (ketamine) 同時應用時，特别是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險。
2.與口服抗凝藥合用時，可降低後者的效應，這是由于肝微粒體酶的誘導，加速了抗凝藥的代謝，應定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調整抗凝藥的用量。
3.與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因為酶的誘導可使雌激素代謝加快。
4.與皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、土黴素或三環抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應，因為肝微粒體酶的誘導，可使這些藥物代謝加快。
5.與環磷酰胺合用，理論上可增加環磷酰胺烷基化代謝産物，但臨床上的意義尚未明确。
6.與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應按需調整後者的用量。
7.與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。
8.與氟哌丁醇合用治療癫癎時，可引起癫痫發作形式改變，需調整用量。
9. 與吩噻嗪類和四環類抗抑郁藥合用時可降低抽搐阈值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。
藥物過量
15~20倍的過量藥物可能引起昏迷、嚴重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發腎功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可緻嚴重中毒，中毒緻死的血藥濃度為 6~8mg/100ml。解救措施中最重要的是維持呼吸和循環功能，施行有效的人工呼吸，必要時行氣管切開，并輔之以有助于維持和改善呼吸和循環的相應藥物。經口服中毒者，在3~5小時内可用高錳酸鉀（1：2000）溶液洗胃。用10~15g硫酸鈉溶液導洩（禁用硫酸鎂）。為加速排洩可給甘露醇等滲透壓利尿藥，如腎功能正常可用速尿。可用碳酸氫鈉、乳酸鈉堿化尿液加速排洩，嚴重者可透析。極度過量時，大腦一切電活動消失，腦電圖變為一條平線，并不一定代表為臨床死亡，若不并發缺氧性損害，尚有挽救的希望。
鑒别
取本品的細粉适量（約相當于苯巴比妥0.1g），加無水乙醇10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸幹，殘渣照苯巴比妥項下的鑒别(1)、(2)、(3)項試驗，顯相同的反應。
檢查
含量均勻度 取本品1片（15mg規格或30mg規格），置100ml量瓶中，加乙醇－硼酸氯化鉀緩沖液（取硼酸12.37g與氯化鉀14.91g，加水至1000ml，振搖使溶解，量取50ml，加氫氧化鉀試液36.9ml，加水稀釋成200ml，必要時，用1mol/L鹽酸或氫氧化鉀試液調節PH值至9.6）（1:20）适量，振搖，使苯巴比妥溶解，加上述緩沖液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液适量，加上述緩沖液稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液；另取苯巴比妥對照品，精密稱取适量，加上述緩沖液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。取相述兩種溶液，照分光光度法，在240nm的濾長處分别測定吸收度，計算含量，應符合規定。
溶出度 取本品，照溶出度測定法，以水900ml 為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液3ml（100mg規格）或10ml（30mg規格）或20ml（15mg規格），加硼酸氯化鉀緩沖液(pH9.6)定量稀釋成每50ml，搖勻；另取苯巴比妥對照品适量，精密稱定，加上述緩沖液溶解并定量稀釋制成每1ml 中含5μg的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法，在240nm 的波長處分别測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為标示量的75％，應符合規定。其他 應符合片劑項下有關的各項規定。
含量測定
取本品40片(15mg規格)或20片(30mg規格)或10片(100mg規格) ，精密稱定，研細，精密稱取适量（約相當于苯巴比妥0.2g），加甲醇40ml使苯巴比妥溶解後，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于23.22mg的C12H12N2O3。
