維生素K:凝血維生素-中文百科頻道

發現曆程

t1895年，丹麥生物化學家亨利克·達姆（Carl Peter Henrik Dam）達姆生于哥本哈根，于1934年取得哥本哈根大學博士學位。

t從1928年開始，達姆做了一系列的膽固醇代謝實驗。許多哺乳類動物很容易合成膽固醇，他認為小雞缺乏這種能力。對于人工飼養缺乏膽固醇的小雞，在飼料中加入豐富的維生素A和D，數星期後開始出血和出血失控現象。

t1932年，加州的科學家認為出現這種現象是由于缺乏維生素C，但加用純維生素C後無效。

t1934年，達姆認為是飼料中缺乏一種未知的要素，并發現這種要素可溶于脂肪。

t1935年，達姆宣布發現一種新的維生素，并稱它為“凝血維生素”，即維生素K，它的最佳來源為綠葉、番茄和豬肝。K是斯堪的那維亞文和德文中“Koagulation”（凝固）一詞中的第一個字母，這個物質是脂溶性的。

t1938年，達姆發現阻塞性黃疸病人有出血傾向也是維生素K缺乏所緻。

t1939年，達姆又從紫花苜蓿中提純了脂溶性維生素K。由綠色植物中分離出的維生素K被稱為K1，而由大腸腐敗作用所産生的維生素K則稱為K2，二者稍有不同，其差别首先由美國化學家愛德華·阿德爾伯特·多伊西（Edward A.Doisv）觀察到。

t1940年，多伊西首先合成了維生素K，并且确定了它的化學式。為此，達姆與多伊西共同獲得了1943年諾貝爾生理學或醫學獎。

生化研究

結構性質

維生素K具有異戊二烯類側鍊的萘醌類化合物，包含維生素K1、維生素K2、維生素K3和維生素K4四種。其中，維生素K1和維生素K2是天然的，從化學結構上看，維生素K1和維生素K2都是2-甲基-1，4萘醌的衍生物，區别僅在R基的不同。其中，維生素K1是黃色油狀物，K2是淡黃色結晶，均有耐熱性，但易受紫外線照射而破壞，故要避光保存。而維生素K3和維生素K4是人工合成的，其中，K3為2-甲基1，4萘醌，有特殊臭味，維生素K4是K3的氫醌型，它們的性質較K1和K2穩定，而且能溶于水，可用于口服或注射。以上四者的分子結構如右圖所示。

生化作用

t1、參與Y-羧基谷氨酸合成

t維生素K是四種凝血蛋白（凝血酶原、轉變加速因子、抗血友病因子和司徒因子）在肝髒内合成必不可少的物質，對γ-羧基谷氨酸的合成具有輔助作用。如果缺乏維生素K，則肝髒合成的上述四種凝血因子均為異常蛋白質分子，催化凝血作用的能力将大大下降。

tγ-羧基谷氨酸(γ-Carboxyglutamic Acid， Gla)的合成一般在細胞微粒體内進行，需要含有谷氨酸的肽鍊作為基質，并需要氧及二氧化碳及維生素K氫醌（維生素KH2）。在這個作用中維生素的變化可用維生素K-維生素K2，K3環氧化合物（維生素K-2，3epoxide， VKO）循環來表示。

t2、參與骨骼代謝

t除輔助凝血蛋白的合成，維生素K也有助于骨骼的代謝。原因是維生素K參與合成BGP（維生素K依賴蛋白質），BGP能調節骨骼中磷酸鈣的合成。特别對老年人來說，他們的骨密度和維生素K呈正相關。經常攝入含維生素K的綠色蔬菜，能有效降低骨折的風險。

吸收代謝

t維生素K可從食物中獲取，也可依靠腸道細菌合成和人工合成。其中，維生素K1和維生素K2屬于脂溶性維生素，其吸收需要膽汁、胰液，并與乳糜微粒相結合，由小腸吸收入淋巴系統，經淋巴系統運輸。其吸收取決于胰腺和膽囊的功能，在正常情況下約為攝取量的40-70%可被吸收。其在人體内的半衰期比較短，約為17小時。

t人或動物口服生理或藥理劑量的維生素K1，20分鐘後血漿中已出現維生素K1，2小時達到高峰。在48～72小時内，血漿濃度按指數下降至1～5 ng/ml。在這段時間内，維生素K1從乳糜微粒轉移至β脂蛋白中，運輸至肝内，與極低密度脂蛋白（VLDL）相結合，并通過低密度脂蛋白（LDL）至各組織。肝為維生素K1的主要靶組織，注射維生素K1小時後，50%劑量在肝内。

t口服維生素K2小時後，20%劑量在肝内，24小時降至最低值，而腎、心髒、皮膚及肌肉之量在24小時内增加到最高值而後下降。大鼠肝中維生素K含量約為8～44 ng/g，如肝的濃度低于4.5ng/g，凝血酶原時間延長，維生素K總體庫比較小，約50～100 μg，轉換率快，總體庫每2.5小時可轉換一次。其代謝物為維生素K短鍊及氧化代謝物形成γ-内酯，還可與葡糖苷酸結合。

t在人體維生素K的側鍊可以進行β或ω氧化形成6-羧基酸及其γ-内酯或進一步分解為4-羧基酸，還有少量的環氧代謝物，這些代謝物與葡糖苷酸相結合，存在于腸肝循環中，或從尿中排出。

t人工合成的水溶性維生素K，更有利于人體吸收，已廣泛地用于醫療上。例如，維生素K3在動物肝微粒體内轉變為MK4，僅為攝取量的0.05～1.0%，其主要代謝産物為雙氫維生素K3葡糖苷酸的硫酸酯。

生理功能

促進凝血

維生素K即是凝血因子γ－羧化酶的輔酶，又是凝血因子2、7、9、10合成的必需物質。人體缺少維生素K，凝血時間會延長，嚴重者會導緻流血不止，甚至死亡。對女性來說，維生素K可減少生理期大量出血，還可防止内出血及痔瘡。經常流鼻血的人，也可以考慮多從食物中攝取維生素K。

參與骨骼代謝

維生素K屬于骨形成的促進劑,臨床和實驗已經證明其有明确的抗骨質疏松作用,但其作用程度遜于雌激素,且其治療作用有明顯的藥物劑量依賴性。目前，維生素K可以改善中老年骨質疏松症患者的狀态,從而達到抗骨質疏松的作用。

臨床意義

t健康人對維生素K的需要量低而膳食中含量比較多，原發性維生素K缺乏不常見，臨床上能見到的由于維生素K缺乏所緻的表現是繼發性出血如傷口出血，大片皮下出血和中樞神經系統出血等。

t胎盤轉運維生素K量少，新生兒初生時體内儲存量低及體内腸道的無菌狀态阻礙了利用維生素K，母乳中維生素K含量低，新生兒吸乳量少以及嬰兒未成熟的肝髒還不能合成正常數量的凝血因子等原因，使新生兒、小嬰兒普遍存在低凝血酶原症。

t已知最常見的成人維生素K缺乏性出血多發生于攝入含維生素K低的膳食并服用抗生素的病人中，維生素K不足可見于吸收不良綜合征和其它胃腸疾病如囊性纖維化、口炎性腹瀉、潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎、短腸綜合征、膽道梗阻、胰腺功能不全等，以上情況均需常規補充維生素K制劑。

t缺乏維生素K會減少機體中凝血酶原的合成，從而導緻出血時間延長。将導緻凝血時間延長，出血不止，即便是輕微的創傷或挫傷也可能引起血管破裂。出現皮下出血以及肌肉、腦、胃腸道、腹腔、泌尿生殖系統等器官或組織的出血或尿血、貧血甚至死亡。如：新生兒出血疾病，如吐血、腸子、臍帶及包皮部位出血；成人不正常凝血，導緻流鼻血、尿血、胃出血及瘀血等症狀；低凝血酶原症，症狀為血液凝固時間延長、皮下出血；小兒慢性腸炎；熱帶性下痢。

來源與攝取

攝入來源

t人類維生素K的來源有二方面：一方面從腸道細菌合成，主要是K2，占50 ～ 60%。維生素K在回腸内吸收，細菌必須在回腸内合成，才能為人體所利用，有些抗生素抑制上述消化道的細菌生長，影響維生素K的攝入。另一方面從食物中來，主要是K1，占40 ～ 50%，綠葉蔬菜含量高，其次是奶及肉類，水果及谷類含量低。

t由于中國食物成分表尚未将維生素K列入，僅以美國食物成分的數據表提供參考。

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