概況
化學名
4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸鹽。
實驗式
C21H16ClF3N4O3*C7H8O3S。
分子結構
SMILES：CNC(=O)c1nccc(c1)Oc1ccc(cc1)NC(=O)Nc1ccc(c(c1)C(F)(F)F)Cl
性狀
本品為紅色圓形片。
規格
0.2g
藥理作用
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞内和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生長因子受體-2(VEGF-2)、血管内皮生長因子受體-3(VEGF-3)、血小闆衍生生長因子受體-β(PDGFR-Chemicalbookβ)、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信号傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。
藥物優勢
索拉菲尼是一種多激酶抑制劑，也就是說它不僅僅是針對一個治療靶點有效，它可以同時控制影響包括RAF-1絲氨酸/蘇氨酸激酶、PDGF受體、c-KIT、FLT-3、p38等多種與肝癌發生發展相關的信号通路。n相較于其他的靶向藥物，索拉菲尼更像是一個全能型選手，可以起到“一夫當關，萬夫莫開”的治療效果。對于控制疾病進展、延長患者生存時間等方面都能達到令人滿意的效果。正是因為索拉菲尼有上述的種種好處，使得這一出色的藥物成為第一個被FDA（美國食品藥品質量監督管理局）批準用來治療中晚期的原發性肝癌的分子靶向藥物。n除了單獨應用來治療晚期肝癌以外，索拉菲尼還可以跟TACE（經肝動脈栓塞化療）一起配合治療患者。與單獨進行TACE相比，聯合索拉菲尼可以讓介入手術的成功率更高，對于患者的預後也更有好處。
用法用量
推薦劑量：推薦服用索拉非尼為每次0.4g（2x0.2g），每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
口服，以一杯溫水吞服。
治療時間
應持續治療直至患者不能臨床受益或不能耐受的毒性反應。
禁忌
對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏症狀的患者禁用。
注意事項
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據，因此須在有本品使用經驗的醫生指導下使用。
相互作用
索拉非尼與阿黴素或依立替康合用時，後兩者的藥時曲線下面積(AUC)将分别增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競争性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療範圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。
藥物過量
尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。
索拉非尼的最高劑量為0.8g每日兩次，在此劑量下所觀察導的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。
如懷疑服用過量，則應停藥并對患者進行密切觀察和相應的支持療法。
藥理及藥代動力學
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞内和細胞表面的激酶，包括RAF激酶 血管内皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、血管内皮生長因子受體-3（VEGFR-3）、血小闆衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信号傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長.
與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38%~49%；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25~48小時，血漿蛋白結合率為99.5%。索拉非尼主要通過肝髒代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝産物，其中5種可在索拉非尼達到穩态後的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51%）和代謝物方式随糞便排洩，有部分葡萄糖苷酸化代謝産物（占總劑量19%）随尿液排洩。
不良反應
改善手足皮膚反應的一些建議：
1.穿軟底鞋或者網球鞋時，應該穿棉襪或者軟墊以防止足部受壓；
2.不宜長時間站立；
3.将硫酸鎂溶于溫水中，浸泡皮膚患處；
4.使用含尿素軟膏或乳液抹在腳上，一天2次或塗上厚厚一層，穿棉襪保持整晚；
5.如果需要可以在患處使用去斑噴劑；
6.如果足部皮膚持續增厚或者起繭，可以請足療師治療，防止繼續加重；足療後立即使用保濕軟膏；
7.使用蘆荟汁塗抹患處；
用藥提示
患者在服藥之前應仔細閱讀産品說明書及患者須知。應告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少2周之後方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。
貯藏
低于25℃密封保存，請将藥物放到兒童觸及不到的地方。
包裝
中國産：60片/盒，鋁鋁包裝。
有效期
30個月
腫瘤專家點評晚期腎癌新藥Sorafenib
中國醫學科學院腫瘤醫院内科周愛萍孫燕
由拜耳藥業開發的多靶點新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品藥品局（FDA）批準作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。
腎癌如果超越了手術切除的範圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期隻有10個月左右。當一線方案失敗後，更無有效的二線方案。
拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研制了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信号傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。
Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期随機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人随機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分别為10%和2%，另分别有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由于這隻是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最後的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發、惡心/嘔吐和食欲不振。
美國FDA正是基于這一臨床試驗的結果快速批準了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批準的用于治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的 III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗将2006年開始。
Sorafenib是目前世界上第一個被批準應用于臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。
