藥典标準
【鑒别】(1)取本品約2mg,置小試管中,加枸橼酸醋酐試液3~4滴,在80~90℃水浴中加熱35鐘,即顯紫紅色。(2)取本品約1 mg,加水1 mL溶解後,加稀鐵氰化鉀試液1滴,即顯藍綠色。(3)在105 ℃下幹燥至恒重,本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集646圖)一緻。(4)本品顯氯化物的鑒别反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】含氯量
取本品約0.30g,精密稱定,加甲醇30mL溶解後,加水5mL與熒光黃指示液6~7滴,用硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)滴定至溶液顯粉紅色。每1 mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于3.545mg的Cl。按幹燥品計算,含氯量應為9.54%~ 9.94%。
有關物質
取本品,精密稱定,加 0.1 mol/L 鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含5mg的溶液,作為供試品溶液;取(-)-4,5α-環氧基-3,14-二羟基嗎啡喃-6-酮對照品(雜質Ⅰ)适量,精密稱定,加0.1 mol/ L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含1 mg的溶液,作為對照品溶液;精密量取供試品溶液1 mL和對照品溶液5mL,置同一200mL量瓶中,用0.1 mol/ L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。
另取鹽酸納洛酮對照品适量,加0.1 mol/ L 鹽酸溶液溶解并制成1 mL中約含0.2mg的溶液,取10mL置25mL量瓶中,加0.4%三氯化鐵溶液1 mL,置水浴中加熱10分鐘,放冷,用水稀釋至刻度,搖勻,作為含2,2' -雙納洛酮(雜質Ⅱ)的系統适用性試驗溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)試驗。用辛垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-四氫呋喃-5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液(用磷酸調節pH值至2.0)(20:40:940) 為流動相A,以乙腈-四氫呋喃- 5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液(用磷酸調節pH值至2.0)(255:60:685)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;流速為每分鐘1.5mL;檢測波長為230nm;柱溫為40℃。
取系統适用性試驗溶液10μL注入液相色譜儀,出峰順序依次為鹽酸納洛酮與雜質Ⅱ,鹽酸納洛酮峰的保留時間約為14分鐘;取對照溶液10μL注入液相色譜儀,雜質Ⅰ峰與鹽酸納洛酮峰的分離度應大于4.0,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30% 。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μL,分别注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜中如有與對照溶液色譜圖中雜質Ⅰ保留時間一緻的峰,其峰面積不得大于對照溶液中雜質Ⅰ峰面積(0.5% );與系統适用性試驗溶液色譜圖中雜質Ⅱ保留時間一緻的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積(0.5%);其他單個未知雜質峰面積不得大于對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積(0.5%);各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積的2倍(1.0 %)。供試品溶液中任何小于對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積0.05倍的峰可忽略不計。
幹燥失重
取本品0.5g,先在90℃幹燥4小時,再在105℃幹燥至恒重,減失重量不得過11.0%(附錄Ⅷ L)。
【含量測定】 取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸40mL和醋酐10mL使溶解後,放冷,照電位滴定法(附錄Ⅶ A ) ,用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定,并将滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol/L) 相當于36.38mg的C19H21NO4·HCl。
【類别】嗎啡拮抗藥。
【貯藏】遮光,密封保存。
藥物說明
藥理學
納洛酮結構類似嗎啡,為一特異性類阿片拮抗劑。納洛酮是一種有效的類阿片拮抗劑,通過競争阿片受體(依次為μ,κ,δ)而起作用;同時伴有激動作用,即激動-拮抗的結合作用。能解除類阿片藥物過量中毒和術後持續的呼吸抑制,還可對吸毒者進行鑒别診斷。
藥代動力學
納洛酮口服後雖可被吸收,但由于廣泛的首過代謝,其所發揮的作用僅及靜脈注射給藥的1/100。靜脈注射納洛酮後2min即可顯效,維持作用很短(30~60min)。皮下、肌内注射、舌下或氣管内給藥,比靜脈注射起效稍遲。t1/2約為1h。其表觀分布容積為2.77L/kg。在肝内代謝失活。
适應症
①治療阿片類藥物及其他麻醉性鎮痛藥(如哌替啶、阿法羅定、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡、依托尼秦等)中毒。②治療鎮靜催眠藥與急性酒精中毒。③阿片類及其他麻醉性鎮痛藥依賴性的診斷。
用法用量
由于劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
個别患者出現口幹、惡心嘔吐、厭食、困倦或煩躁不安、血壓升高和心率加快,大多數可不用處理而自行恢複。但有報道,個别患者可誘發心律失常、肺水腫、甚至心肌梗死。
禁忌症
(1)高血壓及心功能不良患者慎用。(2)用藥注意:①應根據病人具體情況和病情,選用适當的劑量和給藥速度。②密切觀察病人的體征變化,如呼吸、血壓、心率,并及時采取相應措施。③阿片類及其他麻醉性鎮痛藥成瘾者,注射本品時,會立即出現戒斷症狀,故要注意掌握劑量。
注意事項
1.對類阿片藥物有軀體依賴性者或已經接受大劑量類阿片藥物者必須慎用,因可激發急性戒斷綜合征。
2.也可能對依賴類阿片的母親生下的新生嬰兒激發戒斷綜合征。
3.心髒病患者或正在接受具有心髒毒性藥物的患者應慎用納洛酮。
4.有時類阿片藥物的作用持續時間會超過納洛酮的作用持續時間,在給藥後應注意觀察,是否還應補充納洛酮的劑量。
5.必須嚴格掌握兒童用量。
藥物的相互作用
1.納洛酮可拮抗類阿片藥物(包括噴他佐辛)的作用。
2.解除類阿片藥物術後的呼吸抑制作用。
3.利用納洛酮與多種可成瘾藥物的相互作用,對成瘾者進行鑒别診斷,如系成瘾者,使用納洛酮後即會出現戒斷症狀。
專家點評
納洛酮為嗎啡受體拮抗劑,口服無效,注射給藥起效很快。主要用于阿片類藥物過量中毒或用于阿片藥成瘾的診斷。還用于嗎啡類複合麻醉藥術後,解除呼吸抑制及催醒。
中毒
納洛酮化學結構與嗎啡相似,為阿片類拮抗劑。其機制是具有阻斷外源性阿片受體激動劑和内源性嗎啡樣物質的作用,阻止或逆轉阿片類藥物引起的呼吸抑制等中樞抑制及抗休克作用。主要治療阿片類藥物急性中毒、急性乙醇中毒、鎮靜催眠藥中毒、有機磷農藥中毒、抗組胺藥物中毒、一氧化碳中毒、感染性休克、急性重型腦梗死、肺性腦病、急性昏迷、新生兒窒息和缺氧缺血性腦病等。本藥靜脈注射後作用迅速,且持續1~4h,血漿半衰期約1h。在肝代謝,經尿排出。常用量每次0.4~2mg,肌肉注射,或靜脈注射及靜滴。
臨床表現
1.過量可緻惡心,嘔吐反應。在逆轉嗎啡麻醉過度時可出現震顫、出汗、過度換氣、血壓升高、室性心動過速及心室顫動等心律不齊。
2.偶有咳嗽、呼吸困難、咯泡沫痰等肺水腫表現。部分凝血酶原時間延長及出血現象。
3.對阿片類藥物成瘾者用本藥可引發嗎啡戒斷症狀。
治療
納洛酮中毒的治療要點為:
1.中毒反應者立即停藥。有戒斷症狀者應減慢滴注速度或停藥。
2.維持呼吸道通暢。
3.對血壓升高或肺水腫者予降壓劑、利尿劑等。
4.對症支持。
制劑
注射液:1mL:0.4mg、1mL:1mg、2mL:2mg;注射用無菌粉末:0.4mg、1.0mg、2.0mg