米多君

米多君

選擇性作用于腎上腺素α受體的激動劑
米多君是一種藥,規格是.5mg*20片。米多君和脫甘氨酸米多君都不是單胺氧化酶的底物。因脫甘氨酸米多君經腎髒排洩,腎功能異常的患者應慎用 ;盡管還缺乏系統的研究,這類患者開始使用本品的推薦劑量為2.5 mg。本品與其它血管活性藥物,如苯腎上腺素、麻黃素、雙氫麥角胺、苯丙醇胺或僞麻黃堿等合用時,應嚴密監測血壓變化。應當告知患者發生卧位高血壓的可能性,無論卧位時間長短,均應避免服用本品,患者應在睡前3-4個小時最後一次服用本品,以減少夜間卧位高血壓的情況出現。
    藥品名:米多君 外文名:midodrine 别名: 是否處方藥: 主要适用症: 主要用藥禁忌: 劑型:片劑 運動員慎用: 是否納入醫保: 批準文号: 藥品類型: CAS号:42794-76-3 規格:2.5mg*20片

适應症

用于治療體位性低血壓。僅用于在臨床護理後其生活仍受到嚴重幹擾者,包括非藥物治療(如醫用輔助襪)、擴容和改變生活方式等。

用法用量

低血壓 :根據病人自主神經的張力和反應性進行治療并作相應的調整。建議用以下劑量 :

成人和青少年(12歲以上) :開始劑量2.5 mg(1片),每日2-3次。根據病人的反應和對此藥的耐受能力,可間隔3-4天增加一次劑量,達到每次10 mg,每日3次。本品應當在白天、病人需要起立進行日常活動時服用。每4小時間隔的服藥時間推薦如下 :晨起直立或晨起直立前,中午,和下午晚些時候(通常不遲于下午6點)。如需要,也可每間隔3小時給藥以控制症狀,但不宜經常如此。一次給予單劑量20 mg者,出現嚴重而持久的卧位高血壓發生率較高(約45%)。部分患者雖可耐受超過30 mg的每日劑量,但其安全性和有效性尚缺乏系統的研究或确認。

由于有引起卧位高血壓的危險,本品僅在初次治療後症狀明顯改善的患者中使用,并應經常監測卧位和立位血壓變化,如卧位血壓過分升高,應停止使用本品。因脫甘氨酸米多君經腎髒排洩,腎功能異常的患者應慎用 ;盡管還缺乏系統的研究,這類患者開始使用本品的推薦劑量為2.5 mg。尿失禁 :成人每次2.5-5 mg(1-2片),每日2-3次。通常每天劑量不超過10 mg,可在有經驗的醫生指導下,根據病人情況調整劑量。為防止卧位高血壓,不應在晚餐後或就寝前4小時内服用鹽酸米多君片。

藥物過量

用藥過量的症狀包括高血壓、豎毛(雞皮疙瘩)、畏寒和尿潴留。有2例過量服用本品的報告,均為年輕男性患者。1例服用鹽酸米多君 250 mg滴劑後,收縮壓超過200 mmHg,給予靜脈注射20 mg酚妥拉明處理,當日出院後未訴不适。另1例服用205 mg 鹽酸米多君(5 mg片劑共41片)後,出現嗜睡、不能說話、對聲音無應答、僅對疼痛刺激有反應、高血壓,經洗胃處理後,患者第二天完全恢複,無後遺症。尚不清楚能出現用藥過量症狀或危及生命安全的單一劑量數值。本品禁用于嚴重器質性心髒病,急性腎髒疾病,嗜鉻細胞瘤或甲狀腺功能亢進的患者。持續性卧位高血壓患者和過高的卧位高血壓患者不應使用本品。

注意事項

本品治療開始前應對患者可能的卧位和坐位高血壓情況進行評估。通常禁止患者完全平躺,即可預防卧位高血壓的發生,即睡覺時采用頭高位。患者應警惕并及時報告卧位高血壓症狀。其主要症狀包括心髒抨擊感、耳邊沖擊感、頭痛、視力模糊等。如卧位高血壓持續存在,患者應迅速停止用藥。本品與其它血管活性藥物,如苯腎上腺素、麻黃素、雙氫麥角胺、苯丙醇胺或僞麻黃堿等合用時,應嚴密監測血壓變化。

服用本品後可能導緻輕度心率減緩,主要是迷走神經反射引起。應慎重考慮本品與強心苷(如洋地黃)、精神類藥物、β-受體阻滞劑或其它直接或間接降低心率的藥物的聯合應用。用藥後出現心動過緩症狀和體征的患者(脈搏變緩、頭暈加重、暈厥、心髒抨擊感),應考慮停止用藥并重新評估病情。

尿潴留患者應慎用本品,因為脫甘氨酸米多君能作用于膀胱頸的α-腎上腺素能受體。合并糖尿病的體位性低血壓患者應慎用本品;因視力障礙而服用氟氫可的松的患者,也應慎用本品,因為氟氫可的松可導緻眼壓增高和青光眼。關于本品應用于腎功能損害的患者尚無研究報道。脫甘氨酸米多君主要通過腎髒清除,這類患者可能出現藥物積聚,因此腎功能損害患者應慎用本品,初始劑量應以2.5 mg為宜(參見用法用量),在開始用藥前應充分評估腎髒功能。

尚未研究肝功能損害的患者應用本品的情況。考慮到米多君通過肝髒代謝,肝功能損害患者應慎用本品。某些非處方藥物(OTC藥物),如感冒藥、減肥藥可能會升高血壓,因此與鹽酸米多君合用時需要考慮到藥物的協同作用。(參見藥物相互作用)。應當告知患者發生卧位高血壓的可能性,無論卧位時間長短,均應避免服用本品,患者應在睡前3-4個小時最後一次服用本品,以減少夜間卧位高血壓的情況出現。

兒童用藥

尚未确定兒童患者使用本品的安全性和有效性。

老年用藥

65歲或年齡更長者與小于65歲的患者比較,男性和女性患者比較,米多君和脫甘氨酸米多君的血藥濃度均相似,所以無需調整推薦劑量。

孕婦用藥

妊娠:本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率,降低胎兒體重,按照體表面積計算,給予人類最大劑量13倍(大鼠)和7倍(家兔)劑量後,家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏針對孕婦的相關研究。妊娠期應用本品時,須充分權衡其對胎兒的潛在益處大于潛在危險。對大鼠和家兔的研究未見其緻畸作用。

哺乳期婦女:尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。哺乳期婦女應謹慎使用本品。

【不良反應】

在有安慰劑對照的臨床試驗中,常見的不良反應有:卧位和坐位時的高血壓,主要發生于頭皮的感覺異常和瘙癢,皮膚豎毛反應(雞皮疙瘩),寒戰,尿失禁,尿潴留和尿頻。

少見的不良反應有 :頭痛,頭脹,面部血管擴張,臉紅,思維錯亂,口幹,神經質/焦慮及皮疹。

偶發的不良反應有 :視野缺損,眩暈,皮膚過敏,失眠,嗜睡,多形性紅斑,口瘡,皮膚幹燥,排尿障礙,乏力,背痛,心口灼熱 ;惡心,胃腸不适,胃腸脹氣及腿痛性痙攣。

鹽酸米多君治療中最可能的嚴重不良反應為卧位高血壓。感覺異常、皮膚瘙癢、豎毛和寒戰等毛發運動反應,與鹽酸米多君對毛囊上α-腎上腺素能受體的作用有關。尿頻、尿急和尿潴留與鹽酸米多君對膀胱頸α受體的作用有關。

相互作用

強心苷與本品同時使用時,可能導緻心動過緩、房室傳導阻滞或心律失常。α-腎上腺素能受體激動劑(如苯腎上腺素、右旋麻黃堿、麻黃素、苯丙醇胺)可能增強本品的升壓效應。因此,當本品與其他引起血管收縮的藥物合用時,應予慎重考慮。對已經使用鹽皮質類固醇(如氟氫可的松醋酸鹽)治療、同時需要應用米多君的病例,同時補充或未補充鹽分。須監控血壓謹防發生卧位高血壓,在本品治療前,可降低氟氫可的松劑量,或降低鹽的攝入,以降低卧位高血壓的發生率。α-腎上腺素能阻滞藥物,如哌唑嗪,特拉唑嗪和多沙唑嗪能拮抗本品的作用。

潛在的藥物相互作用:脫甘氨酸米多君具有較高的腎清除率,這可能與腎小管對堿基的主動分泌功能有關。腎小管的這一功能也與二甲雙胍、西米替丁、雷尼替丁、普魯卡因胺、氨苯蝶啶、氟卡胺和奎尼丁的分泌有關。因此本品很可能與這些藥物存在藥物間的相互作用。但這種推測尚無确切的試驗數據支持。

藥理作用

本品在體内形成活性代謝物- 脫甘氨酸米多君,後者為α1腎上腺素受體激動劑,可通過興奮動脈和靜脈α腎上腺素受體而使血管收縮,進而升高血壓。脫甘氨酸米多君不會激動心髒β-腎上腺素受體,且基本不能透過血-腦屏障,因而不會影響中樞神經系統的功能。各種原因導緻的體位性低血壓患者服用本品後,其立位、坐位和卧位的收縮壓和舒張壓均可升高。服用米多君10 mg後1小時,立位收縮壓升高約15-30 mmHg,某些患者療效持續2-3小時。對自主神經衰竭患者,本品不影響其立位和卧位的脈率。

毒理研究

在一項對大鼠和小鼠的長期研究中,按人類最大推薦劑量3-4倍劑量給藥(按體表面積mg/m2計算),未發現本品有緻癌效應。在本品緻突變的研究中未見其有緻突變性。對雄性小鼠緻死後的研究中,未觀察到其對生育力的損害。尚未進行本品對生育力影響的其它研究。

藥代動力

本品是一種前體藥物,口服米多君後的藥物作用取決于其活性代謝産物—脫甘氨酸米多君的體内濃度。本品口服後吸收迅速,血中前體藥物達峰時間約30分鐘,半衰期約25分鐘;活性代謝産物達峰時間約1-2小時,半衰期約3-4小時。米多君的絕對生物利用度(檢測脫甘氨酸米多君水平)為93%,生物利用度不受食物的影響。口服和靜脈用藥後形成的脫甘氨酸米多君數最相近。米多君或脫甘氟酸米多君蛋白結合率均較低。n

現有研究發現,許多組織能将米多君脫甘氨酸而形成脫甘氨酸米多君,這兩種産物均從肝髒部分代謝。米多君和脫甘氨酸米多君都不是單胺氧化酶的底物。米多君腎髒排洩量極少。脫甘氨酸米多君的腎髒清除率約為385 毫升/分,大部分約80%通過腎小管的主動分泌功能排洩,尚不清楚這種主動分泌的作用機制,但可能是通過堿基分泌通路,此通路也負責其他堿基藥物的分泌(參見潛在的藥物相互作用)。

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