番木鼈堿

番木鼈堿

劇毒的化學物質
番木鼈堿(又稱番木虌堿,馬錢子堿,英語:Strychnine,又譯士的甯,士的年)是一種劇毒的化學物質,一般用來毒殺老鼠等齧齒類動物。對人類亦有劇毒(成人的緻死量約為5毫克/千克體重)。番木鼈堿可提煉自馬錢子(Strychnos nux-vomica L.),賜死李後主用的牽機毒藥可能就是番木鼈堿。番木鼈堿能選擇性地興奮脊髓,能增強骨骼肌肉緊張度,對大腦皮層及視、聽器官也有一定興奮作用。葉對生,葉柄長4~6毫米;葉片草質,廣卵形或近于圓;長6~15厘米,寬3~8.5厘米,先端急灰或微凹,基部廣楔形或圓形,全緣,兩面均光滑無毛,有光澤,主脈5條罕3條,在背面凸起,兩側者較短達葉端,細脈成不規則的網狀,在葉的兩面均明顯;葉腋有短卷須。
    中文名:番木鼈堿 外文名:Strychnine 别名:二甲氧馬錢子堿 化學式: 分子量: CAS登錄号: EINECS登錄号: 熔點: 沸點: 水溶性: 密度: 外觀: 閃點: 應用: 安全性描述: 危險性符号: 危險性描述: UN危險貨物編号: CN危險貨物編号: 縮寫:FMBJ

化學分析

【化學結構】

C21H22N2O2

【化學特性】

無色結晶,味極苦,幾乎不溶于水和乙醚,能溶于氯仿,微溶于乙醇和苯。大鼠經口半數緻死量16毫克/千克,小鼠皮下半數緻死量0.85毫克/千克。大鼠經口最小緻死量5毫克/千克,相對密度:1.36(20℃),熔點:268~290℃,沸點:270℃(666.61帕)。

【火災危險】

劇毒,人緻死量差異較大,通常緻死量範圍5~120毫克。【異名】

番木鼈、苦實把兒(飛鴻集),火失刻把都(《綱目》),苦實(《本草原始》),馬前、牛銀(《本草求原》),大方八(《中藥材手冊》)。

【基原】

為馬錢科植物馬錢的成熟種子。

【原植物】

馬錢Strychnos nux_vomica L.

喬木,高10~13米。樹皮灰色,具皮孔,枝光。葉對生,葉柄長4~6毫米;葉片草質,廣卵形或近于圓;長6~15厘米,寬3~8.5厘米,先端急灰或微凹,基部廣楔形或圓形,全緣,兩面均光滑無毛,有光澤,主脈5條罕3條,在背面凸起,兩側者較短達葉端,細脈成不規則的網狀,在葉的兩面均明顯。

葉腋有短卷須。聚傘花序頂生枝端,長3~5厘米,直徑2.5~5厘米,被短柔毛;總苞片及小苞片均小,三角形,先端尖,短柔毛;花白色,幾無梗,花萼綠色,先端5裂,裂片卵形,長約2.5~4毫米,内面密生短毛;雄蕊5,花藥黃色,橢圓形,無花絲;子房卵形,光滑無毛,花柱細長,柱頭頭狀。漿果球形,直徑6~13厘米,幼時綠色,成熟時橙色,表面灰黃色,密被銀色茸毛,柄生一面的中央,另一面略凹入,有絲光。

生長于熱帶地區。分布印度、越南、緬甸、泰國、期裡闌卡等地。

【采集】

果實成熟時采摘,除去果肉,取出種子,曬幹。

【成分】

成熟種子含生物堿1.5~5%,其中主要是番木鼈堿(Strychnine,士的甯),約占總堿的35~50%;其次為馬錢子堿(Brucine),含量與番木鼈堿大玫相等;并有少量可勃林(Colubrine)、16_羟基可勃林、僞番木鼈堿(Pseudo_strychnine)、番木鼈次堿(Vomicine)等;又含番木鼈甙(Loganin)。馬錢子中番木鼈堿的含量為1.03~1.07%。大多數藥典規定宜1/15~1.25%都偏高。國産馬錢藤種子中番木鼈堿的含量為1.34%。

根皮中含生物堿9%,其中有番木鼈堿、馬錢子堿、可魯勃林、番木鼈次堿等;另含0.12%季铵生物堿馬互箭毒素(Mavacurine)。樹皮中主含番木鼈堿和馬錢子堿,以及少量番木鼈堿、馬錢子堿,可魯勃林。

藥材

幹燥成熟的種子呈扁圓形,紐扣狀,略彎曲,邊緣微隆起,常一面稍凹下,另一面稍突起,直徑1~3厘米,厚3~6毫米,表面灰棕色或灰綠色,密生匐伏的銀灰色毛茸,呈輻射狀排列,有絲光,底面中央有一稍突出的圓點,邊緣有一小突起,在圓點與小突起之間有一條棱線。質堅硬,難破碎,破後種仁淡黃白色,稍透明,角質狀。縱切面可見心形的子葉。無臭,味極苦。毒性劇烈,口嘗宜特别謹慎。以個大、肉厚、質堅者為佳。

主産印度、越南、緬甸等地。

馬錢子曆來多為進口藥,現我國雲南有馬錢藤Strychnos Pierriana L. W. Hill經測定種子含番木鼈,可以代替進口馬錢子。生藥外形與馬錢相似,長20~30毫米,短徑15~22毫米,中央厚6~10毫米,每個重1.3~1.9~2.7克;外面密被棕白色至棕色、光亮的絹毛,自中央向四周輻射狀匍匐排列;種臍在種子中央,珠孔在種子的邊緣。

馬錢子别名番木鼈,主要成分是番木鼈堿和馬錢子堿。功能主治通絡止痛,散結消腫。用于風濕頑痹、麻木癱瘓、跌打損傷、癰疽腫痛。由于馬錢子對中樞神經系統親和力強,如過量服用,即可出現頸項僵硬,瞳孔放大,呼吸急促與困難,甚至抽搐,如不及時搶救,會因呼吸麻痹而死亡。

炮制

1.馬錢子粉:

取砂子,置鍋内炒熱,加入揀淨的馬錢子,炒至呈深黃色并鼓起,取出,篩去砂子,刮去毛,研粉。油馬錢子:取揀淨的馬錢子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,撈出,刮去皮毛,微晾,切片薄片。另取麻油少許,置鍋内燒熱,加入馬錢子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,撈出,刮去皮毛,微景,切成薄片。另取麻油少許,置鍋内燒熱,加入馬錢子片,炒至微黃色,取出,放涼。

2.《綱目》:

“或雲以豆腐制過用之良。”

【性味】

苦,寒,有毒。

1.《綱目》:“苦,寒,無毒。”

2.《本草原》:“味苦,寒,大毒。”

功用主治

散血熱,消腫,止痛。治咽喉痹痛,癰疽腫毒,風痹疼痛,骨折。并治面神經麻痹,重症肌無力。

1.《綱目》:“治傷寒熱病,咽喉庳痛,消痞塊,并今之咽汁,或磨水噙咽。”

2.《中藥志》:“散血熱,消腫毒。治癰疽,惡瘡。”

【用法與用量】

内服:入丸,散,1~2分(一日量)。外用:醋磨塗,5研末吹喉或調敷。

【宜忌】

孕婦及體虛者忌服。

藥理

對中樞神經系統的作用

種子中的生物堿士的甯(番木鼈堿),口服後很快吸收而起作用,首先興奮脊髓的反射機能,其次興奮延髓中的呼吸中樞中樞及血管運動中樞,井提高大腦皮質感覺中樞(皮質分析器)的機能。大劑量引起驚厥。

對消化系統的作用

用病人腸痿管直接測驗證明,士的甯對人體胃腸平滑肌沒有興奮作用,對消化道的唯一作用,是由于它的苦味,反射地增加胃的分泌。

對呼吸系統的影響

馬錢子堿的作用為士的甯的1/8,據報道它對氨水及SO2引圯的小鼠與咳嗽,有較強的鎮咳作用,超強度過可待因,口服較腹腔注射作用顯着。另有袪痰作用(小白鼠酚紅法),止喘作用弱,如用藥時間延長,用量增加時,能加強家兔抗組織胺的作用。

其他作用

馬錢子堿有箭毒樣作用,對某些細菌,在試管内有抑制作用。非洲産多種馬錢屬植物,其中有些也具有肌肉松弛作用。

毒性

中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感,咽下困難,全身不安,煞後伸肌與屈肌同時極度收縮而出現強,直性驚厥。可用乙醚作輕度麻醉或用用比妥類藥物靜脈注射以抑制驚厥,另用高錳酸鈾洗胃。

選方

1.治喉痹作痛:

番木鼈、青木香、山豆根等分。為末吹。(《醫方摘要》)

2.治纏喉風腫:

番木鼈仁一個,木香三分。同磨水調,調熊膽三分,膽礬五分,以雞毛掃患處。

3.治癰疽初起,跌撲内傷,風痹疼痛:

番木鼈(入砂鍋内,黃土拌炒黃焦為度,石臼中搗磨,篩去皮毛,揀淨末)、山芝麻(去殼,酒炒)、孔香末(箬葉烘出汗)各五錢,穿山甲(黃土炒脆)一兩。共研末。每服一錢,酒下,不可多服,服後避風,否則令人發戰栗不止,如人虛弱,每服5分。(《救生苦海》馬前散)

4.治中耳炎:

(1)番木鼈一個,以并水磨汁滴耳内。(《光華醫學染志》11:38,1933);

(2)馬錢子五錢,焙黃去毛皮,然後用胡麻油一兩煎之,至漂起為度,去馬錢子,留油備用。治療時先洗去膿垢,然後滴入藥油兩滴。一日二次。(内蒙古《中草藥新醫療法資料選編》)

5.治腳氣,手足麻痹,半身不遂,小便不禁或自遺:

番木鼈(去皮,磨細粉)六分,甘草(細粉)六分。煉蜜為丸40粒,每日三次,每次1~2粒,食後溫水送服,連服七日,停七日再服。(《現代實用中藥》)

6.治骨折:

馬錢子、枳殼。每斤生馬子加甘草一兩,同置缸内用冷水浸泡,每日換水一次,15天後将馬錢子毛刮淨,切片曬幹,用細砂炒成黃色,再浸在童便中(冬季2~3周,夏季4~5天),然後用流水沖洗一天半,陰幹碾細。枳殼(生熟皆可),用童便浸泡2~3天,取出用水洗淨,陰幹碾細。将馬錢子粉與樍殼粉按1:2混合即可,也可制為蜜丸。成人日服二次,每次2克,極量一日8克。兒童酌減。同時進行斷骨複位,小夾闆固定。孕婦、高血壓、高燒及精神病人慎用。服藥量大時,出現肌肉抽搐,患處跳動感,頭暈,可大量飲水(或甘草水)解之。(《金展選編.外科》)

7.治熱牙痛不可忍:

番木鼈半個,井花水磨一小盞,含漱,熱即聖去,水完則疼止。(《握靈本草》)

8.治斑瘡入目:

苦實把豆兒半個,輕粉、水花銀朱各五分,片腦、麝香、枯矶少許。為末,左目吹右耳,右目吹左耳,日二次。(《飛鴻集》)

9.治狂犬病:

馬前子一粒,酒磨成粉末,開水吞服。(《貴州省中醫驗方秘方》)

臨床報道

治療方面神麻痹

将馬錢子濕潤後,切成薄片,1.2錢約可切18~24片,排列于橡皮膏上,貼敷于患側面部(向左歪貼右,向右歪貼左),約7~10天調換1張,至恢複正常為止。一般輕症貼2次即可。治療15000人次,約80%有效。

治療重症肌無力症

将馬錢子用水泡(冬天溫水,夏天涼水)10~14天,去皮,放入煮沸的花生油内,文火煎約30馀分鐘,至焦黃色(以手缶之即碎成度)時取出,拌于滑石粉内以吸去油質,約經10~14小時篩去滑石粉,再以清水沖洗1次,待幹後研粉即可服用。開始每日1.5分,分3次服,逐漸增至每日3.2分或4分。試治3例,2例獲得較好的近期療效,1例無效。其中1先用新新的明等治療,開始療效尚好,以後漸減,改用馬錢子治療,肌力漸恢複,握力增加,無複視感,能自理生活。

治療結核病

曾用馬錢子藥蛋試治頸淋巴結核、結核性腹膜炎、慢性纖維性空洞性肺結核合并胸膜炎各1例,均有一定療效。方法:取馬錢子4錢砸碎(對形成窦道的頸淋巴結核加川黃連1兩),用開水浸泡1小時,再放入雞蛋7個,文火煮1小時,即成馬錢子藥蛋,撈出放涼處備用。每天早晨空腹服藥蛋1個,7天為一療程。間隔7天,再繼續下一次療程。一般用2~4個療程。煮蛋和泡蛋的過程中謹防将蛋弄破,破蛋應去,不能服用。

1例頸淋巴結核取得很好效果;1例結核性腹膜炎經用抗痨藥物治療4個多月無明顯效果;1例結核性腹膜炎經用抗痨藥物治療4個多月無明顯效果,加用馬錢子藥蛋經三個療程,腹部包塊消失,大便正常,僅于觸診時肝區及右下腹有不明顯的索狀物,又續服藥蛋2個療程後痊愈出院;另1例慢性纖維性空洞性肺結核合關胸膜炎,胸水全部吸收。此外,對3例肺門淋巴結核,使用藥蛋也有明顯效果。但對其他一些肺結核病人,在抗痨化學治療的同時加用鹽士的甯,都未見效果。

治療子官頸糜爛

取馬錢子仁置香油中炸後濾去藥渣,然後加入适道,揩淨陰道、子宮頸口的分泌物,将帶線的棉塞蔈馬錢子油膏放于糜爛處,線尾留在陰道外,經6小時後取出。每日或隔日上藥1次,5次為一療程,未愈者可繼續二、三個療程。觀察34例,13例痊愈,20例有效,1例無變化。

治療癰腫

取馬餞子投入銅鍋内,加麻油炸至呈深黃色時取出,刮去毛,研成細末,用米糊為丸或裝膠囊(平均1粒馬錢子制4粒)。成人體壯者,每天3~4丸,臨睡前用米湯1次送服。孕婦、體弱或6歲以下兒童禁服。治療1500馀例,均獲明顯效果。

備考

1.《綱目》:

“番木鼈,蔓生,夏開黃花,七、八月結實如栝樓,生青熟赤,亦如木鼈,其核小于木鼈而色白。”

2.《本草原始》:

“番木鼈,木如木鼈子大,形圓而扁,有白毛,味苦。鳥中其毒,則麻搐急而;狗中其毒,則苦痛斷腸而。若誤服之,今人四肢拘攣。”

名稱:士的甯、士的年、番木鼈堿、Strychnine

藥理作用:

對脊髓有選擇性興奮作用,可提高骨骼肌的緊張度。對大腦皮層亦有一定興奮作用。過量易産生驚厥。

劑型劑量:

針劑:1ml:2mg,片劑:1mg。

作用用途:

用于巴比妥類藥物中毒,但不安全,且效不及印防己毒、美解眠。還可用于弱視症、偏癱和癱瘓以及對抗因注射鍊黴素引起的毒性反應。因安全範圍小,現已少用。

用法用量:

口服,每次1~3mg,1日3次。皮注,每次1~3mg(1次極量5mg)。對抗鍊黴素毒性反應時,每日注射1次,每次1mg。

不良反應:

禁用或慎用:

高血壓、動脈硬化、肝腎功能不全、癫痫、破傷風、突眼性甲狀腺腫病人忌用。

注意事項:

1、本品排洩緩慢,有蓄積作用,故使用時間不宜太長。如出現強直性驚厥,可靜注戊巴比妥鈉0.3~0.4g以對抗。如無适當的巴比妥類,可用較大量的水合氯醛灌腸。如呼吸麻痹,須行人工呼吸。如系口服中毒者,驚厥停止後,以0.1%高錳酸鉀液洗胃。2、嗎啡中毒時,因脊髓處于興奮狀态,故禁用本品。

補充

一種吲哚生物堿。分子式C21H22N2O2。又稱士的甯。存在于番木鼈種子和呂宋豆種子中。白色菱形晶體。熔點286~288℃,相對密度1.36(20/4℃),比旋光度-139.3°(氯仿,C=1)。味很苦,雖稀釋至1∶670000,仍有苦味。溶于氯仿。毒性極大。番木鼈堿能選擇性地興奮脊髓,能增強骨骼肌肉緊張度,對大腦皮層及視、聽器官也有一定興奮作用。主要用于治療半癱、癱瘓、弱視症。中國試用于再生障礙性貧血,取得一定療效。小劑量番木鼈堿可用作苦味健胃劑,但其毒性較大,使用時須謹慎,口服一次劑量不能超過5毫克。

3、《基督山伯爵》:

愛洛伊絲(德·維爾福夫人——德·維爾福的第二個妻子)為使自己的兒子愛德華繼承遺産而用于毒死數個親戚。

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