性狀
本品為白色疏松塊狀物。
規格
0.2g；1.0g（以吉西他濱計）。
用法用量
成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續三周，随後休息一周，每四周重複一次。依據病人的毒性反應相應減少劑量。
配制方法：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應貯存在室溫并在24小時内使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結晶析出。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據表明高齡患者需要調整劑量。兒童：未研究過兒童使用吉西他濱。
不良反應
臨床研究資料
血液和淋巴系統：
由于吉西他濱是一種骨髓抑制劑，貧血、白細胞減少症和血小闆減少症都有可能出現在給予吉西他濱治療之後。發熱性中性粒細胞減少症也常有報告。
胃腸系統：
肝功能異常非常常見，但是往往隻是輕度和非進展性的，因肝功能異常而導緻治療終止的情況罕見。
惡心和惡心伴有嘔吐非常常見，極少需要減少藥物劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。
腹瀉和口腔炎也經常被報告。
生殖-泌尿系統：
輕度蛋白尿和血尿非常常見。
皮膚和附屬器官：
皮疹非常常見，且經常與瘙癢相關。皮疹通常是輕度的。脫發（通常是輕度脫發）也常有報告。
呼吸系統：
呼吸困難常有報告。靜脈滴注吉西他濱後發生支氣管痙攣的報告不多。如果已知患者對吉西他濱高度過敏就不應該再給予此藥。
目前有關間質性肺炎的報告不多。
全身：
流感樣症狀非常常見。發熱、頭痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食都是最常見的症狀。咳嗽、鼻炎、不适和出汗也常有報告。發熱和乏力也常常是單獨出現的症狀。
超敏性：嚴重過敏反應的報告非常罕見。
放射毒性已有報告（見【藥物相互作用】）。
亦常見嗜睡的不良反應報道。
心血管系統：
水腫/周圍性水腫的報告非常常見。少數病例報告了低血壓。有的研究報告有心肌梗死。
上市後資料
呼吸系統：
與吉西他濱治療相關的肺部症狀或者嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））報告很少。這些肺部症狀的病因目前尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。
生殖-泌尿系統：
在接受吉西他濱的患者中，很少出現類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現。若有微血管性溶血性貧血的表現，如伴血小闆減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素水平、肌酐水平、尿素氮或乳酸脫氫酶水平升高，應立即停藥。即使停藥，患者的腎功能損傷也可能為不可逆的，因此應該給予透析治療。
心血管系統：
心衰的報告非常罕見。曾有過心律失常，特别是室上性心律失常的報告。
血管：
與外周性血管炎和壞疽相關的臨床表現報告非常罕見。
皮膚和附屬器官：
嚴重的皮膚反應，包括剝脫性皮炎和大疱性皮疹的報告非常罕見。
有報告經連續的放射治療和吉西他濱治療後，在以前放療過的部位出現嚴重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病症。
肝膽系統：
肝功能指标增加，包括天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶和膽紅素水平的升高的報告罕見。
損傷、中毒和病程中出現的并發症：
曾有過放射記憶反應的報告。
禁忌
對吉西他濱或任何輔料高度過敏的患者
吉西他濱與放射治療同時聯合應用（由于輻射敏化和發生嚴重肺及食道纖維樣變性的危險）。
在嚴重腎功能不全的患者中聯合應用吉西他濱與順鉑。
注意事項
延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。
血液學毒性
吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，應用後可出現白細胞減少、血小闆減少和貧血。
患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監測血小闆、白細胞、粒細胞計數。當證實有藥物引起的骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案（見【用法用量】）。然而，骨髓抑制持續時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發生。
停用吉西他濱後，外周血細胞計數可能繼續下降。骨髓功能受損的患者，用藥應當謹慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。
肝功能不全
給已經出現肝轉移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱，可能會導緻潛在肝功能不全惡化。
應定期對患者進行腎和肝功能（包括病毒學檢查）的實驗室評價。
由于沒有從臨床研究中獲得關于這些患者群明确劑量推薦的充分信息，因此，對于有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應該慎用吉西他濱，因為關于這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明确的推薦劑量。（見【用法用量】）。
同步放化療
同步放化療（放化療一起應用或者不同治療間的間隔≤7天）；已報告有毒性反應發生（詳細信息和推薦劑量見【藥物相互作用】）。
放療的同時給予1000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱可導緻嚴重的肺或食管病變。
如果吉西他濱與放射治療連續給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。
活疫苗
不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。
心血管系統
由于吉西他濱可引起心髒和/或心血管病症，因此具有心血管疾病病史的患者使用吉西他濱時要特别謹慎。
肺
與吉西他濱治療相關的肺部症狀，有時甚至是嚴重肺部症狀（如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合症（ARDS））有所報告。這些症狀的病因尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。
腎髒
在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒症綜合症（HUS）的臨床表現（見【不良反應】）。如有微血管病溶血性貧血的表現，如伴血小闆減少症的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。停藥後，患者腎功能損傷可能為不可逆的，應給予透析治療。
生育能力
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（請見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且由于吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
鈉
規格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
規格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg（＜1mmol），患者應考慮控制鈉攝入。
對駕駛和操縱機械的影響
尚未進行關于吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱可引起輕到中度困倦，特别是用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到鑒定已不再倦怠。
不相容性
除了[制備處置操作特别注意事項]中規定的藥品外，本品不得和其他藥品混合。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
尚未有足夠的數據确立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物實驗表明具有生殖毒性（見臨床前安全性數據）。根據動物實驗結果和吉西他濱作用機制，妊娠期婦女應避免應用吉西他濱，除非有明确的必要性。應告知女性在吉西他濱治療期間避免妊娠，一旦懷孕，應立即通知其主治醫生。
哺乳期
尚不明确吉西他濱是否可從乳汁分泌，其對哺乳期幼兒的不良反應不能排除。在接受吉西他濱治療期間必須停止哺乳。
生育能力
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少（見臨床前安全性數據）。因此，要告知接受吉西他濱的男性，在治療期間和治療後6個月不要生育，而且，由于吉西他濱可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。
兒童用藥
由于沒有充分的數據支持兒童用藥的有效性及安全性，因此不推薦将吉西他濱用于18歲以下的兒童。
老年用藥
年齡在65歲以上的患者對吉西他濱的耐受性良好，除了對所有患者推薦的劑量調整外，沒有證據顯示有必要對老年患者進行特别的劑量調整。
藥物相互作用
未進行特别的相互作用研究。（見【藥代動力學】）
放射治療
同步放化療（放化療同時應用或者不同治療間的間隔≤7天）-與這種多學科綜合治療有關的毒性取決于許多不同的因素，其中包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給藥頻率、放射治療的劑量、放療采用的技術、靶組織和靶體積等。臨床前研究和臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。
在一單項研究中，非小細胞肺癌患者在連續6周内同時接受劑量為1,000mg/m[sup]2[/sup]的吉西他濱治療和胸部治療性放療，觀察到患者出現嚴重的、具有潛在緻命性的粘膜炎，特别是食道炎和肺炎，正在接受大劑量放療的患者尤其如此[中位放療體積（mdeian treatment volumes）4,795cm[sup]3[/sup]]。此後進行的研究表明，在了解可預測毒性的情況下，進行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療是可行的。
例如在一項非小細胞癌II期臨床研究中，在6周的時間裡同時給予了劑量的66Gy的胸部放療、吉西他濱（600mg/m[sup]2[/sup]，4次）和順鉑（80mg/m[sup]2[/sup]，2次）聯合治療。目前尚未在全部腫瘤類型中确定用吉西他濱與放療同時應用的最佳安全治療方案。
非同步放化療（間隔＞7天）-數據分析顯示，在放療前後7天以上的時間裡應用吉西他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現放射記憶反應。研究資料顯示，吉西他濱治療應在放療劑型反應好轉以後或者放療結束至少1周之後才能進行。
目前已有靶組織出現放射損傷的報告（如食道炎、大腸炎和肺炎），這些損傷與患者放療時同時或不同時應用的吉西他濱相關。
其他
由于存在引起全身性并可能是緻命性疾病的風險，因此，不推薦使用黃熱病疫苗和其他減毒活疫苗，特别是對免疫抑制患者。
藥物過量
尚無已知的針對吉西他濱過量的解毒劑。在I期研究中有幾例患者接受每2周單次給予吉西他濱靜脈滴注5700mg/m[sup]2[/sup]，滴注時間30分鐘以上，觀察的主要毒性包括骨髓抑制、感覺異常和嚴重皮疹等。臨床一旦懷疑有過量情況，應對血液學指标進行适當的監測，必要時對患者進行支持治療。
藥理毒理
藥理作用
作用機制：
細胞代謝和作用機制：吉西他濱（dFdC）為嘧啶類抗代謝物，在細胞内經核苷激酶的作用被代謝為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通過兩種作用機制抑制DNA合成，從而實現吉西他濱的細胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，緻使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷（dCTP）的生成受到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競争摻入至DNA鍊中（自增強作用）。
同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞内dCTP濃度降低更加有利于dFdCTP摻入到DNA鍊中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修複已形成的DNA鍊。吉西他濱摻入DNA鍊後，延伸的DNA鍊中就增加了一個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鍊的進一步合成（隐蔽鍊終止）。吉西他濱摻入DNA鍊後引起細胞凋亡。
對培養細胞的細胞毒活性：
吉西他濱對各種培養的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。其作用具有細胞周期特異性，即吉西他濱主要作用于DNA合成祁（S-期）的細胞，在一定的條件下，可以阻止G1期/S期交接點的細胞進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用取決于濃度和時間。
動物模型中抗瘤活性的研究：
在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關。每天給藥的方法會導緻動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當用每3-4天給藥一次的方法，吉西他濱在非緻死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
毒理作用
在鼠及犬為期6個月的重複劑量研究中，主要發現有可逆的劑量依賴性的造血功能的抑制。
遺傳毒性
在體外突變實驗和體内骨髓微核試驗中發現，吉西他濱可緻突變。尚未進行評價緻癌可能性的長期動物研究。
在生育能力研究中發現，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發生過少。尚未發現對雌性動物的生育能力有影響。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導緻新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍産期及産後期的其他影響等。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導緻新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍産期及産後期的其他影響等。
藥代動力學
藥代動力學特點
在7項研究，共計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學特點。其中女性患者121例和男性患者232例，年齡29-79之間。在這些患者中，約45%為非小細胞肺癌患者，35%為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學參數的給藥劑量範圍是500-2,592mg/m[sup]2[/sup]，輸液時間變化範圍0.4-1.2小時。
血漿峰濃度（輸液結束後5分鐘内得到）為3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m[sup]2[/sup]/30min劑量給藥，輸液結束30min内母體化合物血漿濃度可持續高于5μg/ml，輸液結束後1小時内，其血漿濃度亦高于0.4μg/ml。
分布
中央室的分布容積為女性12.4L/m[sup]2[/sup]和男性17.5L/m[sup]2[/sup]（個體間差異為91.9%）。周邊隔室的分布容積為47.4L/m[sup]2[/sup]。周邊隔室的容積與性别不相關。
血漿蛋白結合可忽略不計。
半衰期：半衰期為42-94分鐘，與年齡和性别相關。對于推薦的給藥方案，吉西他濱在輸液開始後的5-11小時内被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會産生蓄積。
代謝
吉西他濱在肝髒、腎髒、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細胞内，吉西他濱在細胞内代謝産生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷（dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細胞内形成的代謝物，在血漿或尿液中都未曾檢出。
主要代謝物2'-脫氧-2',2'-二氟脲苷（dFdU）沒有活性，在血漿和尿中均可檢出。
排洩
全身清除率為29.2L/hr/m[sup]2[/sup]-92.2L/hr/m[sup]2[/sup]，與性别和年齡相關（個體差異為52.2%）。清除率女性比男性低大約25%。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率都随年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。
經尿排洩：少于10%以原藥形式排洩。
腎清除：2-7L/hr/m[sup]2[/sup]。
給藥後一周内，吉西他濱給藥劑量的92%-98%被檢出，其中99%主要以dFdU形式經尿排洩，1%經糞便排洩。
dFdCTP的動力學
這一代謝物發現于外周血的單核細胞中，以下信息均指在這類細胞中的情況。按35-350mg/m[sup]2[/sup]/30min給藥，dFdCTP在細胞内濃度的遞增與劑量增加成比例。藥物的穩态濃度為0.4-5μg/ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再增加，表明已在細胞内飽和。
終末消除半衰期：0.7-12小時。
dFdU的動力學特點
血漿峰濃度（1000mg/m[sup]2[/sup]，靜脈滴注30分鐘，結束後3-15分鐘）：28-52μg/ml。
每周一給藥後谷濃度：0.07-1.12μg/ml，無明顯蓄積。
三相藥時曲線終末期平均半衰期-65小時（範圍33-84小時）。
dFdU從母體藥物中形成的比例：91%-98%。
中央室平均分布容積：18L/m[sup]2[/sup]（範圍11-22L/m[sup]2[/sup]）。
組織分布：廣泛。
平均表觀清除率：2.5L/hr/m[sup]2[/sup]（範圍1-4L/hr/m[sup]2[/sup]）。
經尿排洩：全部。
吉西他濱與紫杉醇聯合治療
聯合治療并不改變吉西他濱或紫杉醇的藥代動力學特點。
腎功能損傷
輕到中度的腎功能不全（GFR從30ml/min-80ml/min），對吉西他濱藥代動力學特點并沒有出現一緻性的顯着影響。
貯藏
密閉，在幹燥處保存。
包裝
（1）0.2g：玻璃管制注射劑瓶裝，8瓶/盒。
（2）1.0g：玻璃管制注射劑瓶裝，3瓶/盒。
