必利勁:針對早洩研發的藥物-中文百科頻道

理化性質

【分子式】：C21H23NO . HCl

【分子量】：341.88

【性狀】：本品為灰色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

【執行标準】：JX20090323

【規格】：3片/盒，6片/盒

【貯藏】：常溫保存

【有效期】：36個月

适應症

必利勁适用于治療符合下列所有條件的18歲至64歲男性早洩（PE）患者。

陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發生持續的或反複的射精；和因早洩（PE）而導緻的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和射精控制能力不佳。

用法用量

餐前或餐後口服。藥片應完整吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應盡量避免暈厥或頭暈等前驅症狀所引起的受傷。

對于18-64歲所有成年男性患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg後效果不夠滿意且副作用尚在可接受範圍以内，可以将用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。

如果醫生選用本品治療早洩（PE），應當在使用該藥品治療後首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以後評估患者的風險-利益平衡并決定是否繼續使用本品治療。

藥理作用

必利勁®治療早洩（PE）的作用機制可能與其抑制神經元對5-羟色胺的再吸收，從而影響神經遞質作用于細胞突觸前後受體的電位差有關。

人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦幹介導，而該反射中心最初會受到許多腦核(内側視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，必利勁®通過作用于脊椎上水平抑制射驅動反射，這其中外側巨細胞旁核（LPGi）是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節後交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射。必利勁®可以調節大鼠的這種精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電（PMRD）的潛伏期，并減少PMRD的持續時間。

藥代動力學

吸收

口服後，必利勁被迅速吸收，大約在1-2小時後達到最大血漿濃度（Cmax）。絕對生物利用度為42%（範圍為15-76%）。

分布

在體外，99%以上的必利勁可與人血清蛋白相結合。活性代謝産物去甲基必利勁的蛋白結合率為98.5%。必利勁可快速分布，平均穩态分布容積為162L。

代謝

體外研究表明，必利勁可被肝髒和腎髒中的多個酶系統清除。

排洩

每日服用必利勁藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基必利勁的半衰期和必利勁相似。

特殊人群用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】：婦女不适合使用本品。

【兒童用藥】：本品不應用于18歲以下人群。

【老年用藥】：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本産品在該人群中使用的數據極為有限。

對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒有顯著差異。

臨床試驗

已在5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證明了本品治療早洩（PE）的療效。這5項試驗共有随機受試者6081例。受試者的年齡在18歲及以上，在入選前6個月内的大部分性生活中均出現過早洩（PE）。在其中4項研究中，受試者在基線階段内至少75%的可評價的性生活事件中的陰道内射精潛伏期（IELT；自插入陰道至陰道内射精的時間）≤2分鐘。在第5項研究中，受試者的入組标準相同，然而，沒有使用秒表測定IELT。所有研究均排除了那些患有其他形式性功能障礙（包括勃起功能障礙）或正在使用其他形式的針對早洩（PE）的藥物治療的受試者。在其中4項研究中，使用秒表在每次性生活中測量主要終點（平均陰道内射精潛伏期）。

所有随機研究的結果均是一緻的。在一項具有代表性的、治療持續時間最長的（24周）研究中，共1162例受試者經過随機化處理，其中接受安慰劑385例，按需接受本品30mg劑量的388例，按需接受本品60mg劑量的389例。本品兩個治療劑量與安慰劑組相比，在第24周終點時平均陰道内射精潛伏期增加均有顯著的統計學意義（p<0.001）。陰道内射精潛伏期延長的幅度與基線陰道内射精潛伏期相關，不同受試者的程度均不同。