左克:喹諾酮類藥物-中文百科頻道

成份

本品主要成份為：鹽酸左氧氟沙星。其化學名稱為：(-)-(S)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽-水合物。

化學結構式：

分子式CHFNO·HCl·HO

分子量：415.85

輔料為：注射用水。

性狀

本品為淡黃綠色或黃綠色的澄明液體。

适應症

本品适用于敏感細菌所引起的下列中、重度感染：

呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周膿腫)；

泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等；

生殖系統感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑)；

皮膚軟組織感染：傳染性膿疱病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；

腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；

敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；

其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染(必要時合用甲硝唑)、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

規格

（1）2ml：0.1g(按左氧氟沙星計算)。（2）2ml：0.2g(按左氧氟沙星計算)。

用法用量

靜脈滴注：成人每日0.4g，分2次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者(如綠膿杆菌)，每日最大劑量可增至0.6g，分2次靜滴。據感染的種類及症狀可适當增減。或遵醫囑。

稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250-500ml中靜脈滴注。滴注時間為每250ml不得少于2小時；500ml不得少于3小時。滴速過快易引起靜脈刺激症狀或中樞神經系統反應。

注意事項

1.肌腱炎和肌腱斷裂

所有年齡組患者，使用包括左氧氟沙星在内的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者可能發生肌腱炎和肌腱斷裂的危險性增加。最常見的不良反應包括Achilles跟腱，并且Achilles跟腱需要手術修補。已有報道發生肌腱炎和腱破裂的部位包括肩部、手、二頭肌、拇指和其他部位的肌腱。60歲以上者，或同時使用糖皮質激素，或接受腎髒、心髒和肺髒移植者發生氟喹諾酮相關的肌腱炎和肌腱斷裂的危險性進一步增加。

除了年齡和使用糖皮質激素，能引起肌腱斷裂危險性增加的因素還包括劇烈的體力活動，腎衰竭和已往有類風濕關節炎等肌腱損害者。已有報道無上訴危險因素存在的患者使用氟喹諾酮類引起了肌腱炎和肌腱斷裂。用藥過程中或用藥結束後可以發生肌腱斷裂，已有用藥結束數月發生肌腱斷裂的報道。如果患者出現疼痛、水腫、炎症或肌腱斷裂應停用左氧氟沙星，一發現有肌腱炎或肌腱斷裂的症狀應立即建議患者休息，并聯系他們的醫療服務人員考慮換用非喹諾酮類藥物治療。

2.重症肌無力惡化

包括左氧氟沙星在内的氟喹諾酮類抗生素會引起神經肌肉阻斷，可能使重症肌無力患者的肌無力惡化。包括死亡和需要通氣支持在内的上市後嚴重不良事件，和重症肌無力患者使用氟喹諾酮類有關。避免已知重症肌無力史的患者使用左氧氟沙星。

3.超敏反應

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者偶爾會發生嚴重的，有時甚至是緻命性的超敏和/或過敏反應，這些反應多發生在第一次用藥後。一些反應可能會伴有心血管性虛脫、低血壓/休克、癫痫發作、意識喪失、麻刺感、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、呼吸困難、荨麻疹、瘙癢及其他嚴重皮膚反應。在首次出現皮疹或超敏反應任何其他症狀時應立即停止使用左氧氟沙星。嚴重的急性超敏反應需使用腎上腺素給予治療，同時根據臨床需要采取其他複蘇措施如吸氧、靜脈補液、使用抗組胺劑、皮質類固醇、升壓胺類藥及氣道處理。

4.其他嚴重有時緻命的不良反應

使用包括左氧氟沙星在内的喹諾酮類抗生素進行治療的患者在極少數情況下會發生嚴重的、有時甚至是緻命的不良反應。這些不良反應有些屬于超敏反應，有些病因不明。這些不良反應可以很嚴重，通常發生在多次用藥後。臨床表現包括下述情況的一種或多種：

發燒、皮疹或嚴重的皮膚反應（例如中毒性表皮壞死松解症、多形性紅斑）。

血管炎、關節痛、肌痛、血清病。

過敏性肺炎。

間質性腎炎、急性腎功能不全或腎衰。

肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。

貧血、包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小闆減少症、包括血栓性血小闆減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞缺乏症、全血細胞減少症和/或其他血液病。

在首次出現皮疹或其他超敏反應症狀時應立即停止用藥并采取相應的支持措施。

5.肝毒性

已收到接受左氧氟沙星治療的患者出現嚴重肝毒性（包括急性肝炎和緻命事件）的上市後報告。在對超過7,000名患者的臨床試驗中，未發現嚴重藥物相關性肝毒性的證據。嚴重肝毒性通常在開始治療後14天内出現，在大多數病例中，出現在開始治療6天内。多數嚴重肝毒性病例與過敏無關。大多數緻命性的肝毒性報告見于年齡≥65歲的患者，大多數與超敏無關。如果患者出現肝炎的體征和症狀，應當立即停止使用左氧氟沙星。

6.中樞神經系統影響

曾有使用包括左氧氟沙星在内的氟喹諾酮類抗生素的患者出現驚厥和中毒性精神病的報道。喹諾酮類抗生素也可以導緻顱内壓升高和中樞神經系統刺激症狀，從而引起震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠，極少數情況還可導緻患者産生自殺的念頭或行動。上述反應可能會在第一次用藥後出現。如果使用左氧氟沙星的患者出現這些反應應立即停藥，并采取适當的治療措施。

與其他喹諾酮類抗生素相同，如已知或懷疑患者患有容易發生癫痫或癫痫發作阈值降低（例如嚴重的腦動脈硬化、癫痫）的CNS疾病或存在其他危險因素而容易發生癫痫或癫痫發作阈值降低（例如使用某些藥物進行治療、腎功能不全）的患者應慎用左氧氟沙星。

7.難辨梭菌相關性腹瀉

據報告，幾乎所有的抗生素（包括左氧氟沙星）均有可能引起難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD），嚴重程度可由輕度腹瀉到緻命性腸炎。抗生素治療可以改變結腸的正常菌群，使難辨梭菌大量繁殖。難辨梭菌可以産生毒素A和毒素B，進而促進CDAD的發生。由于感染病名的抗菌治療難以起效并且可能需要結腸切除術治療，産超毒素的難辨梭菌菌株可以增加該病的發病率和死亡率。

對于使用抗生素後出現腹瀉的所有患者應考慮CDAD。據報告，CDAD出現在使用抗生素2個月後，因此有必要仔細詢問病史。如果懷疑或者已經确診CDAD，則需要停止不直接針對難辨梭菌的抗菌治療。按照臨床需要進行合适的液體和電介質管理、補充蛋白、給予抗辯梭菌治療以及進行手術治療評價。

8.外周神經病變

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹諾酮類抗生素可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受包括左氧氟沙星在内的喹諾酮類抗生素治療的患者出現尖端扭轉型室速的患者罕見。已知QT間期延長的患者，未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎甯丁、普魯卡因胺）和III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應避免使用左氧氟沙星。老年患者更容易引起藥物相關的QT間期的影響。

9.兒科患者中的肌肉骨骼疾病和動物中的關節病效應

在兒科患者（≥6個月）中，左氧氟沙星僅适用于炭疽吸入（暴露後）的保護。和對照相比，在接受左氧氟沙星的兒科患者中觀察到肌肉骨骼疾病（關節痛、關節炎、肌腱病症和步态異常）發病率的增加。

在未成年的大鼠和狗中，口服和靜脈給予左氧氟沙星導緻骨軟骨病的增加。對于接受左氧氟沙星的未成年狗承重關節的組織病理學檢查顯示存在軟骨的持續損傷。其他喹諾酮類藥物也可在多個物種的未成年動物中産生承重關節類似的糜爛，以及關節病的其他體征。

10.血糖絮亂

與其他氟喹諾酮類抗生素相同，曾有關于血糖絮亂如症狀性高血糖和低血糖的報道。這種情況多發生于同時口服降糖藥（如優降糖/格列苯脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應密切監測及血糖變化情況。如果患者在接受左氧氟沙星治療時出現低血糖反應，應立即停止使用左氧氟沙星并采取适當的治療措施。

11.光敏感性/光毒性

使用氟喹諾酮類藥物可能導緻日光或紫外光暴露後中度至重度的光敏感性/光毒性反應，後者可能表現為暴露于光照部位（典型者包括面部、頸部V區、前臂伸側、手背）的過度的日曬反應（例如曬傷、紅斑、滲出、水泡、大疱、水腫）。因此，應當避免過度暴露于上述光源。如果發生光敏感性/光毒性則應停藥。

12.耐藥菌的産生

在尚未确診或高度懷疑細菌感染以及不符合預防适應症的情況下開左氧氟沙星處方并不會為患者帶來益處，并可增加産生耐藥菌的風險。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．因不能确保妊娠婦女的用藥安全，妊娠或有可能妊娠的婦女禁用。

2．因藥物經乳汁排洩，所以哺乳期婦女禁用。如必須服用本藥，應暫停哺乳。

兒童用藥

對小兒的安全性尚未确立，故不可用于兒童。

老年用藥

本品主要經腎髒排洩(參見“藥代動力學”)，因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現持續高血藥濃度。因此，應注意用藥劑量慎重給藥。

藥物相互作用

本品不能與多價金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用。

避免與茶堿同時使用。如需同時使用，應監測茶堿的血藥濃度，據以調整劑量。

與華法令或其衍生物同時應用時，應監測凝血酶原時間或其他凝血試驗。

與非甾體消炎藥物同時應用，有引發抽搐的可能。

與口服降血糖同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，并給予适當處理。

避免與茶堿同時使用。如需同時應用，應監測茶堿的血藥濃度，據以調整劑量。

與華法林或其衍生物同時應用時，應監測凝血酶原時間或其他凝血試驗。

與非甾體類消炎藥物同時應用，有引發抽搐的可能。

與口服降血糖藥同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，并給予适當處理。

藥物過量

喹諾酮類藥物過量時，可出現以下症狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹒跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發冷、發熱、錐體外系症狀、興奮、幻覺、抽搐、谵狂、小腦共濟失調、顱内壓升高(頭痛、嘔吐、淤血性乳頭症狀)、代謝性酸中度、血糖增高、GOT/GPT/AL-P增高、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增加、血小闆減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關節障礙、白内障、視力障礙、色覺異常及複視。

急救措施及解毒藥

1．輸液(加保肝藥物)：代謝性酸中毒給以碳酸氫鈉注射液，尿堿化給以碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎髒的排洩；

2．強制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；

3．對症療法：抽搐時應反複投以安定靜脈注射液；

4．重症：可考慮進行血液透析。

藥理毒理

藥理作用

本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機理是通過抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA的複制而達到抗菌作用。

本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸杆菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷氏菌屬、變形杆菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸橼酸杆菌、不動杆菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鍊球菌、化膿性鍊球菌、溶血性鍊球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

毒理作用

重複給藥毒性：大鼠連續4周經口給予本品劑量分别為50、200、800mg/kg，僅見800mg/kg用藥組動物出現中性白細胞的減少和骨髓M/E的上升；病理組織學可見肢關節表面出現輕度的變性改變。猕猴經口投藥4周，100mg/kg組動物出現流涎、腹瀉、體重輕度減輕和尿中pH值降低。大鼠經口給藥26周，80和320mg/kg劑量組動物出現流涎、尿中pH值升高，320mg/kg組動物的排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細胞出現腫大。猕猴經口給藥26周時，在10、25、62.5mg/kg劑量下均未出現明顯毒性反應。

生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經口給藥劑量達360mg/kg時，均未見影響雌、雄動物的生殖能力，也未見影響胎兒。大鼠在器官形成期給藥，劑量達90mg/kg時，對胎兒和出生兒均未見明顯影響。家兔經口給藥50mg/kg時，未出現胚胎、胎兒的緻死作用以及遲緩胎兒生長的作用，也未出現緻畸作用。大鼠圍産期、授乳期經口給藥達360mg/kg時，對動物的分娩、授乳，以及出生兒均未見明顯影響。

其它研究：對關節軟骨的影響：對幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經口給藥7天時，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上出現關節軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發現關節毒性。在13月齡犬，經口投藥7天時，在40mg/kg劑量時出現極輕度的關節毒性。但在18月齡成年犬靜脈注射14天時，在30mg/kg劑量時未出現關節毒性。

光毒性試驗：照射長波長紫外線(320～400nm)，以小鼠耳廓厚度變化為指标研究光毒性時，經口給藥劑量達200mg/kg時，未見明顯變化。