簡介
喜樹果又名千丈樹、水栗子、天梓樹。為珙桐科植物喜樹（Camptotheca acuminata Decne.）的果實，落葉大喬木。葉互生，卵狀長方形或卵狀橢圓形，長7～18cm，寬5～10cm，先端漸尖，基部圓或廣楔形，全緣，邊緣有纖毛，羽脈10～11對；葉柄紅色，有疏毛。花單性同株，成球形頭狀花序；花萼5齒裂；花瓣5，綠色；雄花雄蕊10；雌花子房下位，1室，柱頭3裂，花盤明顯。果序球狀。花期8月，果期10～11月。
生于海拔1000m以下較潮濕處；有種植。主産浙江、江蘇、江西、湖北、湖南。果實披針形，長2—2.5cm，寬5—7mm，先端尖，有柱頭殘基；基部變狹，可見着生在花盤上的橢圓形凹點痕，兩邊有翅。表面棕色至棕黑色，微有光澤，有縱皺紋，有時可見數條角棱和黑色斑點。質韌，不易折斷，斷面纖維性，内有種子1粒，幹縮成細條狀。味苦。秋季果實成熟尚未脫落時采收，曬幹。
喜樹果含喜樹堿(camptothecine)、喜樹次堿(venoterpine)、10—羟基喜樹堿(10-hydroxycamptothecine)、10—甲氧基喜樹堿(10—methoxycamptothecine)、白桦脂酸(betulic acid)、長春甙内酰胺(vincoside-lactam)等。可抗癌，散結，破血化瘀。用于多種腫瘤，如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。用量3—9g。
喜樹果還具有解毒散結，破血化瘀功效。用于各種癌症，急慢性白血病，銀屑病及血吸蟲引起的肝脾腫大。喜樹果的醇提取物對動物移植性腫瘤，均有一定抑制作用。喜樹果中所含喜樹堿及其衍生物，具有較強的抗癌活性。
藥材鑒定
性狀鑒别
果實披針形，長2-2.5cm，寬5-7mm，先端尖，有柱頭殘基；基部變狹，可見着生在花盤上的橢圓形凹點痕，兩邊有翅。表面棕色至棕黑色，微有光澤，有縱皺紋，有時可見數條角棱和黑色斑點。質韌，不易折斷，斷面纖維性，内有種子1粒，幹縮成細條狀。氣微，味苦。
顯微鑒别
果實橫切面：外果皮為一列扁平細胞；中果皮為多列薄壁細胞，含紅棕色物，維管束十數個，散列，外側具纖維群，纖維壁厚，木化；内果皮為數列厚壁纖維。種皮細胞由棕以扁平細胞組成；鮮品的胚乳細胞和子葉細胞内充滿内含物，幹後萎縮。
理化鑒别
取樣品粉末2g，用80%乙醇30ml回流30min，放冷，濾過，濾液減壓蒸去已醇，放冷，濾過，濾液用含有10%已醇的氯仿溶液提取，濃縮提取液，作供試液，以喜樹堿和10-羟基喜樹堿制對照。吸取二溶液，點于矽膠膠G闆上，以氯仿-丙酮（7：3）為展開劑，展距13cm，于紫外光燈下（254nm）觀察，樣品與對照品色譜在相對應的位置處顯相同顔色的熒光斑點。
化學成份
全株含喜樹堿(Camptothecine)，根中含率約0.008%，根、根皮、樹皮、果實、樹枝含量分别為1∶2∶1∶2.5∶0.4。根中尚含喜樹次堿即印度鴨腳樹堿Venoter-Pine)，3，3"，4-三甲基并沒食子酸(3，3"，4-Tri-o-methyl-ellagic acid)及谷甾醇。幹木中還含羟基喜樹堿(Hydrox-ycamptothecine)，甲氧基喜樹堿Methoxycamptothe-cine)。果實中還含羟基喜樹堿、去氧喜樹堿(Deoxycam-ptothecine)、喜樹次堿、白桦脂酸(Betulic acid)和喜果甙即長春甙内酰胺(Vincoside-lactam)。
藥理作用
抗腫瘤作用
喜樹果的醇提取物對動物移植性腫瘤，均有一定抑制作用。喜樹果中所含喜樹堿及其衍生物，具有較強的抗癌活性。喜樹堿體外對白血病L1210有明顯的抑制作用，ID50為1.36×l0（-4）μm/ml；對HeLa細胞和多種腫瘤細胞均有抑制作用。喜樹堿0.25-25mg/kg腹腔注射，連續7-10天，可延長白血病L1210、L5178Y、K1946、P388小鼠的生存時間1倍以上。對白血病L615和腹水型肝癌小鼠也可延長其生存時間。對小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、腦瘤B22、艾氏腹水癌及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多種實體瘤，均有明顯抑制作用。
喜樹堿對小鼠白血病L1210和P388的各種耐藥瘤株，也有抑制作用。10-羟基喜樹堿1-2mg/kg，腹腔注射，連續7-9天，可明顯延長白血病L1210、P388、艾氏腹水癌、腹水肝癌、網織細胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存時間119%-280%。對小鼠肉瘤180、肉瘤37、宮頸癌U14、大鼠W256癌肉瘤等實體瘤生長均能抑制。喜樹堿主要肢壞瘤細胞DNA結構，又抑制DNA聚合酶而影響DNA的複制。對細胞周期中S期有明顯抑制作用，對G1期和G2期細胞亦有影響，對G0期細胞沒有作用。喜樹堿1mg/ml體外培養，能抑制HeLa細胞和L5178Y等細胞的DNA和RNA的合成，但在相同的濃度作用下，對大鼠肝、腦細胞的線粒體并不抑制，表明喜樹堿對腫瘤細胞的作用大于對正常細胞的作用。喜樹堿多相脂質體腹腔注射對小鼠肝癌細胞具有抑制增殖的效應，其對肝癌細胞DNA合成的最高抑制率為73.7%，作用時間約4小時，對癌細胞RNA合成抑制率達82.9%。對肉瘤S180及肝癌腹水型細胞（Heps）的抑制率可達74%及82%。可使艾氏腹水癌（EAC）小鼠的生命延長126%；喜樹堿鈉鹽對S180及Heps的抑制率可達52%及53%，可使荷EAC小鼠的生命延長54%。
免疫抑制作用
喜樹堿（Camptothecin），是從我國特有植物喜樹中分離鑒定的單萜吲哚生物堿，具有獨特的抗腫瘤作用機理，其衍生物拓撲替康、伊立替康等是用于治療小細胞肺癌、卵巢癌等幾十種常見腫瘤的藥物。
喜樹堿小鼠小劑量（1mg/kg）腹腔注射，連續9次，對腫瘤相伴免疫性有明顯的抑制作用；大劑量40mg/kg，1次沖擊，對免疫抑制較小。喜樹堿引起的免疫抑制是暫時的，停藥9天免疫功能得以恢複。但也有報道，每日腹腔注射喜樹堿前體多相脂質體0.5mg/kg，連續9天，對小鼠腫瘤相伴免疫沒有明顯影響。用兔眼球結膜體外細胞培養和活體兔結膜下埋線并用喜樹堿對埋線周圍成纖維細胞的增殖進行抑制實驗，結果證明，喜樹堿無論在體内還是體外，均有顯著的抑制成纖維細胞增生的作用。
其他作用
喜樹堿和10-甲氧基喜樹堿體外對疱疹病毒均有明顯抑制作用。喜樹堿5mg/kg，每日1次，連續1-3次灌胃或皮下注射，對交配後7-9天的大鼠和交配後7天的家兔均可100%抗早孕。
體内過程
小鼠1次腹腔注射喜樹堿後，可迅速自血漿、肝和腎廓清，半衰期為30分鐘，自胃腸道廓清的半衰期為210分鐘。大鼠1次腹腔注射喜樹堿，15分鐘血中濃度可達最高峰，半衰期為27分鐘。喜樹堿與小鼠血漿蛋白結合率為70%，多與α-球蛋白和β-脂蛋白結合。小鼠和大鼠腹腔注射喜樹堿後，迅速分布于消化道、肝、腎、骨髓和脾髒中，在胃腸中藥物濃度下降緩慢，可能存在藥物的腸一肝循環；喜樹堿在體内組織中多以原藥形式存在。喜樹堿主要從膽汁排洩，也可從尿中排出。3H-羟基喜樹堿10mg/kg靜脈注射，血中呈雙相曲線下降，其分布相半衰期為4.5分鐘，消除相半衰期為29分鐘。腹水肝癌小鼠以相同劑量靜脈注射，1小時以膽汁和小腸内容物的放射性最高，其次是大腸、心、腦、肌肉、胰腺和脾髒4小時膽汁的放射性明顯上升，骨髓、肝髒和腸内容物放射性明顯下降。主要經糞便排出，48小時内總排出47.8%，而從尿中排出總量為12.8%
毒副作用
喜樹堿小鼠腹腔注射的半數緻死量為68.4-83.6mg/kg。喜樹堿鈉鹽小鼠靜脈注射的半數緻死量為57.3mg；灌胃的半數緻死量為26.9mg/kg；大鼠靜脈注射的半數緻死量為234.1mg/kg；灌胃的半數緻死量為153.2mg/kg。犬靜脈注射的最小緻死量為80mg/kg，給藥後10天内死亡。
10-羟基喜樹堿小鼠腹腔注射的半數緻死量為104±11mg/kg。喜樹堿前體多相脂質體腹腔注射及灌胃小鼠的半數緻死量分别為159.3mg/kg及33.7mg/kg。犬和猴靜脈注射喜樹堿鈉鹽後，首先出現厭食、脫水、體重下降、嘔吐和不同程度的腹瀉，有些動物出現血性腹瀉而死亡，剖檢可見消化道上皮增生，壞死碎片積聚于擴張的腺體小窩内，覆蓋上皮壞死，粘膜和粘膜下出血。給予最大耐受量存活的犬出現可逆性貧血，中性粒細胞和淋巴細胞減少，血象恢複期可有輕度暫時性單核細胞增多。
當用量為最小緻死量時，猴在死前血色素升高，血清堿性磷酸酶，天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶升高，骨髓内細胞減少，犬出現壞死性膽囊炎；猴腎髒腎小管明顯損傷，少數有肝局部性壞死。10-羟基喜樹堿對犬的毒性反應與喜樹堿相似，但對腎髒毒性較小。羟基喜樹堿對腫瘤細胞有誘發中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變的作用。
栽培要點
該樹種性喜溫暖濕潤，不耐嚴寒幹燥，多生長于山腳的溝谷坡地。屬深根性樹種，喜肥水，不耐幹瘠。在酸性、中性、弱堿性土地均能生長。在石灰岩風化的土壤及沖積土上均生長良好。但在土壤肥力較差的粗沙土、石礫土、幹燥瘠薄的薄層石質山地，都生長不良。在濕潤的河灘沙地、河湖堤岸以及地下水位較高的渠道埂邊生長都較旺盛。果實含脂肪油19．53%，可榨油，出油率16%，供工業用。
育苗技術
育苗用種需采集。采種時間可根據果實的顔色來判斷種子是否成熟，熟時瘦果由青綠變為淡黃褐色，即為種子充分成熟的特征。在山東采種的最佳時期為11月上旬。采回的種子應立即進行以下工作：
1.進行挑選、去雜，放在陰涼、通風處晾幹。稱取千粒重33克，然後裝入袋内，置于通風、幹燥、陰涼處。
2.其次，為使種子發芽快、出苗齊，播種前必須對種子進行催芽處理：先用0.5%高錳酸鉀溶液消毒1－2小時，然後将種子漂洗幹淨，用40℃左右的溫水浸種，浸泡12小時。
3.然後将種子取出與1/3新鮮河沙混合均勻，放入花盆進行催芽，注意保持濕潤，并經常翻動，使種子受熱均勻，待有80%的種子開始露白時即可播種。在山東喜樹的最佳播種時間為3月下旬至4月中下旬。
喜樹對土壤要求不嚴格，但不耐幹旱、瘠薄，選擇育苗地時最好選沙壤或壤土地育苗。要求土壤肥沃，濕潤，必須具有水源充足或有水澆條件的地段。育苗前要施足基肥并澆透水一遍，然後進行整地作床，畦寬80厘米，長度不限。
播種主要采用條播和撒播兩種方法，每1/15公頃（1畝）播種500－1500克。條播時，先開條溝，溝深3－5厘米，然後用0.3%的硫酸亞鐵溶液澆入溝内消毒，随後再将種子均勻地撒入溝内，覆土厚度為1－2厘米。撒播時，先澆0．3%的硫酸亞鐵溶液進行床面消毒，再将種子均勻地撒在床面上，覆土厚度0.5－2厘米。最後，搭上塑料拱棚，随後觀察出苗情況。待小苗長出2片子葉時，可澆1次小透水。利用陰雨天或傍晚打開塑料薄膜兩頭進行放風煉苗，煉苗3－5天即可掀去塑料薄膜。去掉塑料薄膜後，首先澆一遍透水，然後開始松土、除草。
田間管理
間苗、補苗可在5月份進行，間苗時應掌握去弱留強，去病留優的原則；間苗時保持株距10－15厘米，并且結合間苗同時進行補苗，做到苗全、苗旺，并及時澆透水1次。當小苗長出4片子葉時可進行葉面噴肥，可選用0．3%尿素，或噴0.3%的氮、磷、鉀複合肥1-3次。進入6月下旬可追施尿素、二铵或複合肥，每1/15公頃用量10千克，并及時澆透水，除掉雜草。
病蟲防治
褐邊綠刺蛾，幼蟲為害葉片，用400倍的魚藤皮全年可采，但以秋季采剝為好，除去外層粗皮，曬幹或烘幹。
臨床應用
治療腫瘤
喜樹制劑治療胃癌及結腸、直腸癌，據部分病例觀察，有效病例多在用藥2～4周後症狀改善，如食欲增進，體重增加，腫塊縮小或鋇餐檢查病竈變小等。對肺癌、食道癌、淋巴肉瘤、膀胱癌、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌、頭頸部癌腫中的圓柱瘤型腺癌、白血病等也有一定療效。對肝癌的有效率低，大劑量使用時又易引起肝出血等不良後果。可惜用藥後的近期療效雖較顯着，但緩解期很短，重複用藥時療效差，且因其毒性反應大，往往有些患者不能使用較長療程而被迫停藥。因此，在用藥後當腫塊縮小到不能再進一步縮小時，應争取進行放射治療或手術切除，以期達到根治目的。制劑、用法及用量：
1.喜樹堿：靜脈注射-常規劑量為5～10毫克，加生理鹽水20毫升，每日1次；或15～20毫克，加生理鹽水20毫升，隔日1次，總量均以100毫克為一療程。大劑量用20毫克，加生理鹽水20毫升，每日1次，以總量300毫克為一療程。動脈注射-少數肝癌或頭頸部腫瘤患者，采用動脈插管注射；少數胃癌患者在手術時注射于胃網膜動脈内。每次5～10毫克，加入生理鹽水10～20毫升；或加入生理鹽水250毫升中行動脈滴注，每日1次。胸腹腔注射-用于癌性胸水與腹水患者。抽水後（胸水盡量抽出，腹水抽出部分），用10～20毫克或30毫克加入生理鹽水20或30毫升中注入，每周2次。腫瘤局部注射-每次用5～10毫克直接注射于轉移性腫塊内，每日或隔日1次。膀胱灌注-用20或30毫克加入生理鹽水20或30毫升中，排空小便後進行膀胱灌注。每日1次，一般連用3次；或每周2～3次。此外，尚有肌肉注射、穴位注射等用法。
2.喜樹果浸膏：每日量約相當于生藥2～3錢，分3～4次服。注射液-每2毫升含生藥8克。每日用2～8毫升肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注。
治療銀屑病
以20%喜樹子軟膏外用，同時并用喜樹子注射劑（每毫升含生藥3克）肌肉注射，每次6～9克，每日3次，或每次9克，每日2次。觀察31例，6例痊愈，15例近期治愈，10例明顯好轉。平均用藥1周左右即可見效，鱗屑逐漸脫落，局部變光滑。治愈病例用藥時間，25～56天不等。對新發病例和未接受過芥子氣軟膏等治療者效果較好，鱗屑較固着不易剝離者見效較慢。治療中曾有2例單用針劑注射，觀察2周效果不顯著，而單用藥膏外塗者，卻有1例治愈。經半年觀察，約有2/3病人在治療過程中陰囊皮膚有輕度發紅或糜爛反應；部分病人在用藥部位及周圍有皮膚發紅刺激反應；多數病人血象、小便無改變，肝功能無影響，亦無消化道反應。
治療血吸蟲病肝脾腫大
用100%喜樹皮注射液肌肉注射，每日1次，每次2毫升，10～15天為一療程。每療程間隔3～5天。觀察17例，除個别脾腫未見好轉外，其餘肝脾腫大均有不同程度的縮小，絕大多數自覺症狀消失。
治療蕈樣黴菌病
用喜樹注射液（每毫升含喜樹根皮1克）肌肉注射，每天2次，每次3毫升；同時在皮損處外敷20%喜樹子軟膏。治療1例病史6年的患者，右面頰部有一大小為12×18厘米、高出皮面2.5厘米之斑塊，因斑塊紅腫緻使下眼睑外翻，四肢有散在大小不等的斑塊及結節。經用藥11天後斑塊及結節開始變軟，病變處的皮面出現皺紋；40天後大部分斑塊及結節明顯縮小，紫紅色明顯減退；經76天治療後病變全部消退，皮損處僅留下色素沉着斑，右下眼睑已不外翻。治療中有口唇幹燥、口渴、輕度嘔吐、腹瀉、食欲不振及白細胞下降等反應，經停藥及加用維生素B4而漸恢複。
